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Hipotermia dirigida versus normotermia dirigida después de un paro cardíaco extrahospitalario (TTM-2)

30 de marzo de 2023 actualizado por: Niklas Nielsen, Helsingborgs Hospital

Hipotermia dirigida versus normotermia dirigida después de un paro cardíaco extrahospitalario (TTM2): un ensayo clínico aleatorizado

Las pautas de ILCOR recomiendan el control de la temperatura objetivo (TTM) entre 32 °C y 36 °C después de un paro cardíaco extrahospitalario, según evidencia de baja calidad. En un ensayo anterior, TTM a 33 °C no confirió un beneficio de supervivencia ni mejoró la función neurológica, en comparación con TTM a 36 °C. Una temperatura objetivo más baja podría ser beneficiosa en comparación con la normotermia y el tratamiento temprano de la fiebre. Por lo tanto, el objetivo principal del ensayo TTM2 será estudiar cualquier diferencia en la mortalidad, la función neurológica y la calidad de vida entre una temperatura objetivo de 33 °C y la atención estándar para evitar la fiebre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Paro cardíaco extrahospitalario

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo TTM2 es una continuación de la colaboración que resultó en el ensayo anterior de Control de la temperatura objetivo después de un paro cardíaco extrahospitalario (en adelante: TTM1). Con su tamaño planificado, reemplazará al ensayo TTM1 como el ensayo más grande sobre el control de la temperatura como tratamiento posterior a un paro cardíaco.

El ensayo TTM1 (NCT01020916) fue un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, multinacional, cegado por el evaluador de resultados, de grupos paralelos, que comparó dos regímenes estrictos de temperatura objetivo de 33 °C y 36 °C en pacientes adultos, que han tenido un retorno sostenido de la circulación espontánea y están inconsciente después de un paro cardíaco extrahospitalario, cuando fue ingresado en el hospital. El ensayo no demostró ninguna diferencia en la supervivencia hasta el final del ensayo (Hazard Ratio con una estimación puntual a favor de 36°C de 1,06 (95% intervalo de confianza 0,89-1,28; P = 0,51) o la función neurológica a los seis meses del paro, medida con CPC y mRS.

El estudio planificado es un ensayo de superioridad internacional, multicéntrico, de grupos paralelos, no comercial, aleatorizado, en el que se comparará una temperatura objetivo de 33 °C después de un paro cardíaco con la normotermia y el tratamiento temprano de la fiebre.

Los pacientes elegibles para la inclusión serán pacientes adultos inconscientes con OHCA de una presunta causa cardíaca con retorno estable de la circulación espontánea. La aleatorización la realizará un médico en el departamento de emergencias, en la sala de angiografía o en la unidad de cuidados intensivos a través de una aplicación basada en la web utilizando bloques permutados con diferentes tamaños, estratificados por sitio. Debido a la naturaleza de la intervención, el personal de atención médica no estará cegado a la intervención. Sin embargo, los médicos que evaluarán los resultados estarán cegados a la asignación de temperatura, al igual que los que realizan el pronóstico.

El período de intervención comenzará en el momento de la aleatorización. El enfriamiento en el grupo de hipotermia se logrará mediante fluidos fríos y dispositivos de enfriamiento de última generación (sistemas intravasculares o de circuito cerrado aplicados a la superficie del cuerpo). El objetivo inicial será alcanzar una temperatura corporal de 33,0°C. Cuando esto se haya logrado, la temperatura objetivo será de 33 °C hasta 28 horas después de la aleatorización. Cuando hayan pasado 28 horas, comenzará el recalentamiento gradual a razón de 1/3°C por hora, esto permitirá 12 horas para el recalentamiento.

En el brazo de normotermia el objetivo será evitar una temperatura mayor o igual a 37,8°C utilizando medidas conservadoras. Si se mide una sola temperatura de 37,8° o más, se debe iniciar y mantener el enfriamiento activo con un dispositivo hasta 40 horas después de la aleatorización.

Todos los participantes estarán sedados, ventilados mecánicamente y apoyados hemodinámicamente durante el período de intervención de 40 horas. Los participantes en ambos brazos que permanezcan en coma después de 40 h deben mantenerse en un nivel normotérmico (36,5 - 37,7 °C) hasta 72 h después de la aleatorización y se debe evitar el calentamiento activo.

Los participantes que permanezcan inconscientes cuatro días después de la aleatorización serán evaluados de acuerdo con un protocolo conservador basado en las recomendaciones del Consejo Europeo de Reanimación para el retiro de las terapias de soporte vital.

El seguimiento se realizará en:

1 mes (presencial o telefónica), Valoración según escala de Rankin modificada (mRS)

6 meses (presencial), Valoración según escala mRS. Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud mediante EQ5D-5L.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1900

Fase

No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Alemania
- - Berlin, Alemania
    - Charité, Campus Virchow
Australia
- - Melbourne, Australia
    - Austin Hospital
  - Sydney, Australia
    - Nepean Hospital
  - Sydney, Australia
    - Royal North Shore Hospital
- New South Wales
  - Newcastle, New South Wales, Australia
    - John Hunter Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australia
    - Concord Repatriation General Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australia
    - Liverpool Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australia
    - St Vincent's Hospital
- Queensland
  - Brisbane, Queensland, Australia
    - Princess Alexandra Hospital
- Victoria
  - Epping, Victoria, Australia
    - Northern Hospital
  - Melbourne, Victoria, Australia
    - The Alfred
Austria
- - Innsbruck, Austria
    - Innsbruck University Hospital
Bélgica
- - Brussels, Bélgica
    - Erasme Hospital
  - Genk, Bélgica
    - Ziekenhuis Oost-Limburg
Chequia
- - Hradec Králové, Chequia
    - Hradec Kralove Hospital
  - Liberec, Chequia
    - Liberec Hospital
  - Prague, Chequia
    - General University Hospital
Dinamarca
- - Aarhus, Dinamarca
    - Aarhus University Hospital
Estados Unidos
- New York
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 55905
    - Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
    - UPMC-Presbyterian
Francia
- - Limoges, Francia
    - CHU Dupuytren
  - Nantes, Francia
    - CHU Nantes
  - Paris, Francia
    - Lariboisière Hospital
  - Paris, Francia
    - Cochin University Hospital
  - Versailles, Francia
    - Versailles Hospital
Italia
- - Genova, Italia
    - San Martino Hospital
  - Modena, Italia
    - Modena NOCSAE Hospital
Noruega
- - Arendal, Noruega
    - Sorlandet hospital
  - Bergen, Noruega
    - Haukeland hospital
  - Oslo, Noruega
    - Oslo University Hospital
  - Trondheim, Noruega
    - St. Olav's University Hospital
Nueva Zelanda
- - Christchurch, Nueva Zelanda
    - Christchurch Hospital
  - Wellington, Nueva Zelanda, 6021
    - Wellington Hospital
Reino Unido
- - Basildon, Reino Unido
    - Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
  - Belfast, Reino Unido
    - Royal Victoria Hospital
  - Birmingham, Reino Unido
    - Birmingham University Hospital
  - Bournemouth, Reino Unido
    - Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
  - Bristol, Reino Unido
    - Bristol Royal Infirmary
  - Cardiff, Reino Unido
    - University Hospital of Wales
  - Manchester, Reino Unido
    - Manchester Royal Infirmary
  - Portsmouth, Reino Unido
    - Queen Alexandra Hospital
  - Reading, Reino Unido
    - Royal Berkshire Hospital
Suecia
- - Gothenburg, Suecia
    - Sahlgrenska University Hospital
  - Helsingborg, Suecia, 251 87
    - Helsingborgs hospital
  - Karlstad, Suecia, 652 30
    - Centralsjukhuset i Karlstad
  - Linköping, Suecia
    - Linköping University Hospital
  - Skövde, Suecia
    - Skaraborgs Sjukhus
  - Stockholm, Suecia
    - Södersjukhuset
  - Stockholm, Suecia
    - Capio St:Göran
  - Trollhättan, Suecia, 461 73
    - Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
  - Uppsala, Suecia
    - Akademiska Sjukhuset
  - Örebro, Suecia
    - Örebro University Hospital
- Halland
  - Halmstad, Halland, Suecia, 302 33
    - Hallands hospital
- Skåne
  - Lund, Skåne, Suecia, 22185
    - Skane University Hospital - Lund
  - Malmö, Skåne, Suecia, 22185
    - Skane University Hospital - Malmö
Suiza
- - Bern, Suiza
    - University Hospital Bern, Inselspital
  - Lausanne, Suiza
    - University Hospital of Lausanne
  - Lugano, Suiza
    - Cardiocentro Ticino
  - Saint Gallen, Suiza
    - Kantonsspital St.Gallen
  - Zürich, Suiza
    - Zurich University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Parada cardiaca extrahospitalaria
Presunta causa cardiaca del paro cardiaco
Inconsciente con una puntuación de CUATRO <M4 (sin obedecer órdenes verbales)
Retorno estable de la circulación espontánea (20 min)
Elegible para tratamiento de cuidados intensivos sin restricciones
Inclusión dentro de los 180 minutos de ROSC

Criterio de exclusión:

Paro cardiaco no presenciado con ritmo inicial de asistolia
Temperatura al ingreso <30°C.
En ECMO antes de ROSC
Embarazo evidente o sospechado
Sangrado intracraneal
En ECMO antes de ROSC
Trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC) grave con oxigenoterapia domiciliaria a largo plazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Triple

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Normotermia Atención estándar con tratamiento temprano de la fiebre. Se utilizará control de temperatura activo con un dispositivo si el paciente desarrolla una temperatura mayor o igual a 37,8°C.	Procedimiento: Atención estándar con tratamiento temprano de la fiebre Normotermia y atención estándar: uso de un dispositivo para el control de la temperatura si la temperatura es mayor o igual a 37,8°C
Experimental: Hipotermia Gestión de la temperatura objetivo hasta 33 °C durante un máximo de 28 h.	Procedimiento: Gestión de temperatura objetivo a 33°C Enfriamiento rápido por debajo de 33 °C, seguido de control de temperatura a 33 °C durante un máximo de 28 h.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Mortalidad Periodo de tiempo: 180 días	Mortalidad histórica a los 180 días	180 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Mal resultado funcional Periodo de tiempo: 180 días	Evaluado mediante la escala de Rankin modificada (mRS), siendo una puntuación de 4-6 un mal resultado.	180 días
Días vivo fuera del hospital Periodo de tiempo: 180 días	Número de días vivos dentro de los 180 días desde el alta hospitalaria inicial.	180 días
Calidad de vida Periodo de tiempo: 180 días	Calidad de Vida relacionada con la salud - EQ-5D (escala EVA)	180 días
Calidad de vida Periodo de tiempo: 180 días	Calidad de vida relacionada con la salud - EQ-5D (Valor índice)	180 días
Supervivencia hasta el final del ensayo Periodo de tiempo: 180 días después de la aleatorización del último paciente	Mortalidad.	180 días después de la aleatorización del último paciente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Helsingborgs Hospital

Colaboradores

Lund University

Region Skåne - Skånevård SUND

Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research

Clinical Trials Sweden, Forum South

Integrated Biobank of Luxembourg

Investigadores

Investigador principal: Niklas Nielsen, MD, PhD, Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
Investigador principal: Hans Friberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Investigador principal: Tobias Cronberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Investigador principal: Jan Hovdenes, MD, PhD, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
Investigador principal: Matt P Wise, MD, PhD, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
Investigador principal: Clifton W Callaway, MD, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
Investigador principal: Christian Storm, MD, PhD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
Investigador principal: Alain Cariou, MD, PhD, Université Paris Descartes, France
Investigador principal: David Erlinge, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Investigador principal: Christian Rylander, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
Investigador principal: Josef Dankiewicz, MD, PhD, Skåne University Hospital Lund
Investigador principal: Mauro Oddo, MD, PhD, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
Investigador principal: Manoj Saxena, MD, PhD, The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
Investigador principal: Per Nordberg, MD, PhD, Södersjukhuset, Stockholm
Investigador principal: Fabio Taccone, MD, PhD, Hopital Erasme, Brussles, Belgium
Investigador principal: Paolo Pelosi, MD, PhD, San Martino University Hospital, Genoa
Investigador principal: Michael Ioannidis, MD, PhD, Innsbruck University Hospital
Investigador principal: Jan Belholavek, MD, PhD, Prague University Hospital
Investigador principal: Paul Young, MD, Wellington Regional Hospital
Investigador principal: Hans Kirkegaard, MD,PhD, Aarhus University Hospital
Investigador principal: Alistair Nichol, MD, PhD, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Trial official webpage

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

TTM-2

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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