Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målrettet hypotermi versus målrettet normotermi efter hjertestop uden for hospitalet (TTM-2)

30. marts 2023 opdateret af: Niklas Nielsen, Helsingborgs Hospital

Målrettet hypotermi versus målrettet normotermi efter hjertestop uden for hospitalet (TTM2) - et randomiseret klinisk forsøg

ILCOR-retningslinjer anbefaler Target Temperature Management (TTM) til mellem 32°C og 36°C efter hjertestop uden for hospitalet, baseret på beviser af lav kvalitet. I et tidligere forsøg gav TTM ved 33°C ikke en overlevelsesfordel eller forbedret neurologisk funktion sammenlignet med TTM ved 36°C. En lavere måltemperatur kan være fordelagtig sammenlignet med normotermi og tidlig behandling af feber. Derfor vil det primære formål med TTM2-studiet være at undersøge eventuelle forskelle i dødelighed, neurologisk funktion og livskvalitet mellem en måltemperatur på 33°C og standardbehandling, der undgår feber.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Hjertestop uden for hospitalet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TTM2-forsøget er en fortsættelse af det samarbejde, der resulterede i det tidligere målrettet temperaturstyring efter hjertestop-forsøg uden for hospitalet (herefter: TTM1). Med sin planlagte størrelse vil den afløse TTM1-forsøget som det største forsøg på temperaturstyring som behandling efter hjertestop.

TTM1-studiet (NCT01020916) var et multicenter, multinationalt, resultatbedømmer-blindet, parallelgruppe, randomiseret klinisk forsøg, der sammenlignede to strenge måltemperaturregimer på 33°C og 36°C hos voksne patienter, som har vedvarende tilbagevenden af spontan cirkulation og er bevidstløs efter hjertestop uden for hospitalet, ved indlæggelse på hospitalet. Forsøget viste ingen forskel i overlevelse indtil afslutningen af forsøget (Hazard Ratio med et punktestimat til fordel for 36°C på 1,06 (95 % konfidensinterval 0,89-1,28; P=0,51) eller neurologisk funktion seks måneder efter anholdelsen, målt med CPC og mRS.

Det planlagte studie er et internationalt, multicenter, parallelgruppe, ikke-kommercielt, randomiseret, overlegenhedsstudie, hvor en måltemperatur på 33°C efter hjertestop vil blive sammenlignet med normotermi og tidlig behandling af feber.

Patienter, der er kvalificerede til inklusion, vil være bevidstløse voksne patienter med OHCA af en formodet hjerteårsag med stabil tilbagevenden af spontan cirkulation. Randomisering vil blive udført af en læge på akutmodtagelsen, i angiografisuiten eller på intensivafdelingen via webbaseret applikation ved hjælp af permuterede blokke med varierende størrelser, stratificeret efter sted. På grund af interventionens karakter vil sundhedspersonalet ikke blive blindet for interventionen. De læger, der vil vurdere resultaterne, vil dog blive blindet over for temperaturallokering, ligesom dem, der udfører prognose.

Interventionsperioden begynder på randomiseringstidspunktet. Køling i hypotermigruppen vil opnås ved hjælp af kolde væsker og avancerede køleanordninger (intravaskulære eller kropsoverfladepåførte lukkede kredsløbssystemer). Det første mål vil være at opnå en kropstemperatur på 33,0°C. Når dette er opnået, vil måltemperaturen være 33°C indtil 28 timer efter randomisering. Når der er gået 28 timer, påbegyndes gradvis genopvarmning med en hastighed på 1/3°C pr. time, hvilket vil give 12 timer til genopvarmning.

I normotermiarmen vil målet være at undgå en temperatur større end eller lig med 37,8°C ved hjælp af konservative foranstaltninger. Hvis der måles en enkelt temperatur på 37,8° eller derover, skal aktiv køling med en enhed påbegyndes og opretholdes indtil 40 timer efter randomisering.

Alle deltagere vil blive bedøvet, mekanisk ventileret og hæmodynamisk støttet i hele interventionsperioden på 40 timer. Deltagere i begge arme, som forbliver komatøse efter 40 timer, bør holdes på et normotermisk niveau (36,5 - 37,7 °C) indtil 72 timer efter randomisering og aktiv opvarmning bør undgås.

Deltagere, der forbliver bevidstløse fire dage efter randomisering, vil blive vurderet i henhold til en konservativ protokol baseret på European Resuscitation Councils anbefalinger for tilbagetrækning af livsopretholdende terapier.

Opfølgning vil blive udført på:

1 måned (ansigt til ansigt eller telefon), Vurdering i henhold til den ændrede Rankin-skala (mRS)

6 møl (ansigt til ansigt), Vurdering efter mRS-skalaen. Vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af EQ5D-5L.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1900

Fase

Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Australien
- - Melbourne, Australien
    - Austin Hospital
  - Sydney, Australien
    - Nepean Hospital
  - Sydney, Australien
    - Royal North Shore Hospital
- New South Wales
  - Newcastle, New South Wales, Australien
    - John Hunter Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australien
    - Concord Repatriation General Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australien
    - Liverpool Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australien
    - St Vincent's Hospital
- Queensland
  - Brisbane, Queensland, Australien
    - Princess Alexandra Hospital
- Victoria
  - Epping, Victoria, Australien
    - Northern Hospital
  - Melbourne, Victoria, Australien
    - The Alfred
Belgien
- - Brussels, Belgien
    - Erasme Hospital
  - Genk, Belgien
    - Ziekenhuis Oost-Limburg
Danmark
- - Aarhus, Danmark
    - Aarhus University Hospital
Det Forenede Kongerige
- - Basildon, Det Forenede Kongerige
    - Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
  - Belfast, Det Forenede Kongerige
    - Royal Victoria Hospital
  - Birmingham, Det Forenede Kongerige
    - Birmingham University Hospital
  - Bournemouth, Det Forenede Kongerige
    - Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
  - Bristol, Det Forenede Kongerige
    - Bristol Royal Infirmary
  - Cardiff, Det Forenede Kongerige
    - University Hospital of Wales
  - Manchester, Det Forenede Kongerige
    - Manchester Royal Infirmary
  - Portsmouth, Det Forenede Kongerige
    - Queen Alexandra Hospital
  - Reading, Det Forenede Kongerige
    - Royal Berkshire Hospital
Forenede Stater
- New York
  - Rochester, New York, Forenede Stater, 55905
    - Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
    - UPMC-Presbyterian
Frankrig
- - Limoges, Frankrig
    - CHU Dupuytren
  - Nantes, Frankrig
    - CHU Nantes
  - Paris, Frankrig
    - Lariboisière Hospital
  - Paris, Frankrig
    - Cochin University Hospital
  - Versailles, Frankrig
    - Versailles Hospital
Italien
- - Genova, Italien
    - San Martino Hospital
  - Modena, Italien
    - Modena NOCSAE Hospital
New Zealand
- - Christchurch, New Zealand
    - Christchurch Hospital
  - Wellington, New Zealand, 6021
    - Wellington Hospital
Norge
- - Arendal, Norge
    - Sorlandet hospital
  - Bergen, Norge
    - Haukeland hospital
  - Oslo, Norge
    - Oslo University Hospital
  - Trondheim, Norge
    - St. Olav's University Hospital
Schweiz
- - Bern, Schweiz
    - University Hospital Bern, Inselspital
  - Lausanne, Schweiz
    - University Hospital of Lausanne
  - Lugano, Schweiz
    - Cardiocentro Ticino
  - Saint Gallen, Schweiz
    - Kantonsspital St.Gallen
  - Zürich, Schweiz
    - Zurich University Hospital
Sverige
- - Gothenburg, Sverige
    - Sahlgrenska University Hospital
  - Helsingborg, Sverige, 251 87
    - Helsingborgs hospital
  - Karlstad, Sverige, 652 30
    - Centralsjukhuset i Karlstad
  - Linköping, Sverige
    - Linköping University Hospital
  - Skövde, Sverige
    - Skaraborgs Sjukhus
  - Stockholm, Sverige
    - Sodersjukhuset
  - Stockholm, Sverige
    - Capio St:Göran
  - Trollhättan, Sverige, 461 73
    - Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
  - Uppsala, Sverige
    - Akademiska sjukhuset
  - Örebro, Sverige
    - Örebro University Hospital
- Halland
  - Halmstad, Halland, Sverige, 302 33
    - Hallands hospital
- Skåne
  - Lund, Skåne, Sverige, 22185
    - Skane University Hospital - Lund
  - Malmö, Skåne, Sverige, 22185
    - Skane University Hospital - Malmö
Tjekkiet
- - Hradec Králové, Tjekkiet
    - Hradec Kralove Hospital
  - Liberec, Tjekkiet
    - Liberec Hospital
  - Prague, Tjekkiet
    - General University Hospital
Tyskland
- - Berlin, Tyskland
    - Charité, Campus Virchow
Østrig
- - Innsbruck, Østrig
    - Innsbruck University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Udenfor hospitalet hjertestop
Formodet hjerteårsag til hjertestop
Bevidstløs med en FOUR-score <M4 (adlyder ikke verbale kommandoer)
Stabil tilbagevenden af spontan cirkulation (20 min)
Berettiget til intensiv behandling uden begrænsninger
Inkludering inden for 180 minutter efter ROSC

Ekskluderingskriterier:

Uvidnet hjertestop med en indledende rytme af asystoli
Temperatur ved indlæggelse <30°C.
På ECMO før ROSC
Åbenbar eller mistænkt graviditet
Intrakraniel blødning
På ECMO før ROSC
Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med langvarig iltbehandling i hjemmet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Tredobbelt

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Normotermi Standardbehandling med tidlig behandling af feber. Aktiv temperaturkontrol med en enhed vil blive brugt, hvis patienten udvikler en temperatur, der er større end eller lig med 37,8°C.	Procedure: Standardbehandling med tidlig behandling af feber Normotermi og standardpleje - brug af en enhed til temperaturkontrol, hvis temperaturen er større end eller lig med 37,8°C
Eksperimentel: Hypotermi Målrettet temperaturstyring til 33°C i op til 28 timer.	Procedure: Målrettet temperaturstyring til 33°C Hurtig afkøling til under 33°C, efterfulgt af temperaturkontrol ved 33°C i op til 28 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Dødelighed Tidsramme: 180 dage	Landmark dødelighed ved 180 dage	180 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Dårligt funktionelt resultat Tidsramme: 180 dage	Vurderet ved hjælp af den modificerede Rankin-skala (mRS), hvor en score på 4-6 er et dårligt resultat.	180 dage
Dage i live uden for hospitalet Tidsramme: 180 dage.	Antal dage i live inden for 180 dage fra første hospitalsudskrivning.	180 dage.
Livskvalitet Tidsramme: 180 dage	Sundhedsrelateret livskvalitet - EQ-5D (VAS-skala)	180 dage
Livskvalitet Tidsramme: 180 dage	Sundhedsrelateret livskvalitet - EQ-5D (indeksværdi)	180 dage
Overlevelse indtil afslutningen af retssagen Tidsramme: 180 dage efter randomisering af sidste patient	Dødelighed.	180 dage efter randomisering af sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Helsingborgs Hospital

Samarbejdspartnere

Lund University

Region Skåne - Skånevård SUND

Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research

Clinical Trials Sweden, Forum South

Integrated Biobank of Luxembourg

Efterforskere

Ledende efterforsker: Niklas Nielsen, MD, PhD, Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
Ledende efterforsker: Hans Friberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Ledende efterforsker: Tobias Cronberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Ledende efterforsker: Jan Hovdenes, MD, PhD, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
Ledende efterforsker: Matt P Wise, MD, PhD, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
Ledende efterforsker: Clifton W Callaway, MD, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
Ledende efterforsker: Christian Storm, MD, PhD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
Ledende efterforsker: Alain Cariou, MD, PhD, Université Paris Descartes, France
Ledende efterforsker: David Erlinge, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Ledende efterforsker: Christian Rylander, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
Ledende efterforsker: Josef Dankiewicz, MD, PhD, Skåne University Hospital Lund
Ledende efterforsker: Mauro Oddo, MD, PhD, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
Ledende efterforsker: Manoj Saxena, MD, PhD, The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
Ledende efterforsker: Per Nordberg, MD, PhD, Södersjukhuset, Stockholm
Ledende efterforsker: Fabio Taccone, MD, PhD, Hopital Erasme, Brussles, Belgium
Ledende efterforsker: Paolo Pelosi, MD, PhD, San Martino University Hospital, Genoa
Ledende efterforsker: Michael Ioannidis, MD, PhD, Innsbruck University Hospital
Ledende efterforsker: Jan Belholavek, MD, PhD, Prague University Hospital
Ledende efterforsker: Paul Young, MD, Wellington Regional Hospital
Ledende efterforsker: Hans Kirkegaard, MD,PhD, Aarhus University Hospital
Ledende efterforsker: Alistair Nichol, MD, PhD, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Trial official webpage

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2016

Først opslået (Skøn)

20. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

TTM-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Målrettet hypotermi versus målrettet normotermi efter hjertestop uden for hospitalet (TTM-2)