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Hipotermia direcionada versus normotermia direcionada após parada cardíaca fora do hospital (TTM-2)

30 de março de 2023 atualizado por: Niklas Nielsen, Helsingborgs Hospital

Hipotermia direcionada versus normotermia direcionada após parada cardíaca fora do hospital (TTM2) - um ensaio clínico randomizado

As diretrizes do ILCOR recomendam o gerenciamento de temperatura alvo (TTM) entre 32°C e 36°C após parada cardíaca fora do hospital, com base em evidências de baixa qualidade. Em um estudo anterior, o TTM a 33°C não conferiu um benefício de sobrevida ou melhorou a função neurológica, em comparação com o TTM a 36°C. Uma temperatura-alvo mais baixa pode ser benéfica em comparação com a normotermia e o tratamento precoce da febre. Portanto, o objetivo principal do ensaio TTM2 será estudar quaisquer diferenças na mortalidade, função neurológica e qualidade de vida entre uma temperatura-alvo de 33°C e o tratamento padrão para evitar a febre.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Parada Cardíaca Fora do Hospital

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ensaio TTM2 é uma continuação da colaboração que resultou no anterior ensaio de Gerenciamento de Temperatura Alvo após parada cardíaca fora do hospital (doravante: TTM1). Com seu tamanho planejado, substituirá o estudo TTM1 como o maior estudo sobre gerenciamento de temperatura como tratamento pós-parada cardíaca.

O estudo TTM1 (NCT01020916) foi um ensaio clínico randomizado multicêntrico, multinacional, cego para avaliador de resultados, grupo paralelo, comparando dois regimes de temperatura-alvo estritos de 33°C e 36°C em pacientes adultos, que tiveram retorno sustentado da circulação espontânea e estão inconsciente após parada cardíaca extra-hospitalar, quando internado. O estudo não demonstrou nenhuma diferença na sobrevida até o final do estudo (Hazard Ratio com uma estimativa pontual a favor de 36°C de 1,06 (intervalo de confiança de 95% 0,89-1,28; P=0,51) ou função neurológica seis meses após a parada, medida com CPC e mRS.

O estudo planejado é um estudo internacional, multicêntrico, de grupos paralelos, não comercial, randomizado, de superioridade, no qual uma temperatura-alvo de 33°C após parada cardíaca será comparada com a normotermia e o tratamento precoce da febre.

Os pacientes elegíveis para inclusão serão pacientes adultos inconscientes com OHCA de causa cardíaca presumida com retorno estável da circulação espontânea. A randomização será realizada por um médico no departamento de emergência, na sala de angiografia ou na unidade de terapia intensiva via aplicativo baseado na web usando blocos permutados com tamanhos variados, estratificados por local. Devido à natureza da intervenção, a equipe de saúde não será cega para a intervenção. No entanto, os médicos que avaliarão os resultados estarão cegos para a alocação da temperatura, assim como aqueles que realizam o prognóstico.

O período de intervenção começará no momento da randomização. O resfriamento no grupo de hipotermia será obtido por meio de fluidos frios e dispositivos de resfriamento de última geração (sistemas de circuito fechado intravascular ou aplicado na superfície do corpo). O objetivo inicial será atingir uma temperatura corporal de 33,0°C. Quando isso for alcançado, a temperatura alvo será de 33°C até 28 horas após a randomização. Após 28 horas, o reaquecimento gradual a uma taxa de 1/3°C por hora começará, o que permitirá 12 horas para o reaquecimento.

No braço de normotermia, o objetivo será evitar uma temperatura maior ou igual a 37,8°C usando medidas conservadoras. Se for medida uma única temperatura de 37,8° ou superior, o resfriamento ativo com um dispositivo deve ser iniciado e mantido até 40 horas após a randomização.

Todos os participantes serão sedados, ventilados mecanicamente e com suporte hemodinâmico durante todo o período de intervenção de 40 horas. Os participantes em ambos os braços que permanecerem em coma após 40h devem ser mantidos em um nível normotérmico (36,5 - 37,7°C) até 72h após a randomização e o aquecimento ativo deve ser evitado.

Os participantes que permanecerem inconscientes quatro dias após a randomização serão avaliados de acordo com um protocolo conservador baseado nas recomendações do Conselho Europeu de Ressuscitação para retirada de terapias de manutenção da vida.

O acompanhamento será realizado em:

1 mês (presencial ou telefone), Avaliação de acordo com a escala modificada de Rankin (mRS)

6 meses (presencial), Avaliação segundo a escala mRS. Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde usando EQ5D-5L.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1900

Estágio

Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Berlin, Alemanha
    - Charité, Campus Virchow
Austrália
- - Melbourne, Austrália
    - Austin Hospital
  - Sydney, Austrália
    - Nepean Hospital
  - Sydney, Austrália
    - Royal North Shore Hospital
- New South Wales
  - Newcastle, New South Wales, Austrália
    - John Hunter Hospital
  - Sydney, New South Wales, Austrália
    - Concord Repatriation General Hospital
  - Sydney, New South Wales, Austrália
    - Liverpool Hospital
  - Sydney, New South Wales, Austrália
    - St Vincent's Hospital
- Queensland
  - Brisbane, Queensland, Austrália
    - Princess Alexandra Hospital
- Victoria
  - Epping, Victoria, Austrália
    - Northern Hospital
  - Melbourne, Victoria, Austrália
    - The Alfred
Bélgica
- - Brussels, Bélgica
    - Erasme Hospital
  - Genk, Bélgica
    - Ziekenhuis Oost-Limburg
Dinamarca
- - Aarhus, Dinamarca
    - Aarhus University Hospital
Estados Unidos
- New York
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 55905
    - Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
    - UPMC-Presbyterian
França
- - Limoges, França
    - CHU Dupuytren
  - Nantes, França
    - CHU Nantes
  - Paris, França
    - Lariboisière Hospital
  - Paris, França
    - Cochin University Hospital
  - Versailles, França
    - Versailles Hospital
Itália
- - Genova, Itália
    - San Martino Hospital
  - Modena, Itália
    - Modena NOCSAE Hospital
Noruega
- - Arendal, Noruega
    - Sorlandet hospital
  - Bergen, Noruega
    - Haukeland hospital
  - Oslo, Noruega
    - Oslo University Hospital
  - Trondheim, Noruega
    - St. Olav's University Hospital
Nova Zelândia
- - Christchurch, Nova Zelândia
    - Christchurch Hospital
  - Wellington, Nova Zelândia, 6021
    - Wellington Hospital
Reino Unido
- - Basildon, Reino Unido
    - Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
  - Belfast, Reino Unido
    - Royal Victoria Hospital
  - Birmingham, Reino Unido
    - Birmingham University Hospital
  - Bournemouth, Reino Unido
    - Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
  - Bristol, Reino Unido
    - Bristol Royal Infirmary
  - Cardiff, Reino Unido
    - University Hospital of Wales
  - Manchester, Reino Unido
    - Manchester Royal Infirmary
  - Portsmouth, Reino Unido
    - Queen Alexandra Hospital
  - Reading, Reino Unido
    - Royal Berkshire Hospital
Suécia
- - Gothenburg, Suécia
    - Sahlgrenska University Hospital
  - Helsingborg, Suécia, 251 87
    - Helsingborgs hospital
  - Karlstad, Suécia, 652 30
    - Centralsjukhuset i Karlstad
  - Linköping, Suécia
    - Linköping University Hospital
  - Skövde, Suécia
    - Skaraborgs Sjukhus
  - Stockholm, Suécia
    - Södersjukhuset
  - Stockholm, Suécia
    - Capio St:Göran
  - Trollhättan, Suécia, 461 73
    - Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
  - Uppsala, Suécia
    - Akademiska Sjukhuset
  - Örebro, Suécia
    - Örebro University Hospital
- Halland
  - Halmstad, Halland, Suécia, 302 33
    - Hallands hospital
- Skåne
  - Lund, Skåne, Suécia, 22185
    - Skane University Hospital - Lund
  - Malmö, Skåne, Suécia, 22185
    - Skane University Hospital - Malmö
Suíça
- - Bern, Suíça
    - University Hospital Bern, Inselspital
  - Lausanne, Suíça
    - University Hospital of Lausanne
  - Lugano, Suíça
    - Cardiocentro Ticino
  - Saint Gallen, Suíça
    - Kantonsspital St.Gallen
  - Zürich, Suíça
    - Zurich University Hospital
Tcheca
- - Hradec Králové, Tcheca
    - Hradec Kralove Hospital
  - Liberec, Tcheca
    - Liberec Hospital
  - Prague, Tcheca
    - General University Hospital
Áustria
- - Innsbruck, Áustria
    - Innsbruck University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Parada Cardíaca Fora do Hospital
Causa cardíaca presumida de parada cardíaca
Inconsciente com pontuação QUATRO <M4 (não obedece a comandos verbais)
Retorno estável da circulação espontânea (20 min)
Elegível para tratamento de cuidados intensivos sem restrições
Inclusão dentro de 180 minutos do ROSC

Critério de exclusão:

Parada cardíaca não presenciada com ritmo inicial de assistolia
Temperatura na admissão <30°C.
Em ECMO antes do ROSC
Gravidez óbvia ou suspeita
Sangramento intracraniano
Em ECMO antes do ROSC
Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave com oxigenoterapia domiciliar prolongada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Triplo

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Normotermia Cuidado padrão com tratamento precoce da febre. O controle ativo da temperatura com um dispositivo será usado se o paciente desenvolver uma temperatura maior ou igual a 37,8°C.	Procedimento: Cuidado padrão com tratamento precoce da febre Normotermia e cuidados padrão - uso de dispositivo para controle de temperatura se a temperatura for maior ou igual a 37,8°C
Experimental: Hipotermia Gerenciamento de temperatura direcionado a 33°C por até 28h.	Procedimento: Gerenciamento de temperatura direcionado a 33°C Resfriamento rápido abaixo de 33°C, seguido de controle de temperatura a 33°C por até 28h.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Mortalidade Prazo: 180 dias	Mortalidade histórica em 180 dias	180 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Resultado funcional ruim Prazo: 180 dias	Avaliado usando a Escala de Rankin modificada (mRS), com uma pontuação de 4-6 sendo um resultado ruim.	180 dias
Dias de vida fora do hospital Prazo: 180 dias.	Número de dias de vida dentro de 180 dias a partir da alta hospitalar inicial.	180 dias.
Qualidade de vida Prazo: 180 dias	Qualidade de Vida Relacionada à Saúde - EQ-5D (escala VAS)	180 dias
Qualidade de vida Prazo: 180 dias	Qualidade de vida relacionada à saúde - EQ-5D (valor do índice)	180 dias
Sobrevivência até o final do julgamento Prazo: 180 dias após randomização do último paciente	Mortalidade.	180 dias após randomização do último paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Helsingborgs Hospital

Colaboradores

Lund University

Region Skåne - Skånevård SUND

Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research

Clinical Trials Sweden, Forum South

Integrated Biobank of Luxembourg

Investigadores

Investigador principal: Niklas Nielsen, MD, PhD, Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
Investigador principal: Hans Friberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Investigador principal: Tobias Cronberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Investigador principal: Jan Hovdenes, MD, PhD, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
Investigador principal: Matt P Wise, MD, PhD, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
Investigador principal: Clifton W Callaway, MD, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
Investigador principal: Christian Storm, MD, PhD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
Investigador principal: Alain Cariou, MD, PhD, Université Paris Descartes, France
Investigador principal: David Erlinge, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Investigador principal: Christian Rylander, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
Investigador principal: Josef Dankiewicz, MD, PhD, Skåne University Hospital Lund
Investigador principal: Mauro Oddo, MD, PhD, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
Investigador principal: Manoj Saxena, MD, PhD, The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
Investigador principal: Per Nordberg, MD, PhD, Södersjukhuset, Stockholm
Investigador principal: Fabio Taccone, MD, PhD, Hopital Erasme, Brussles, Belgium
Investigador principal: Paolo Pelosi, MD, PhD, San Martino University Hospital, Genoa
Investigador principal: Michael Ioannidis, MD, PhD, Innsbruck University Hospital
Investigador principal: Jan Belholavek, MD, PhD, Prague University Hospital
Investigador principal: Paul Young, MD, Wellington Regional Hospital
Investigador principal: Hans Kirkegaard, MD,PhD, Aarhus University Hospital
Investigador principal: Alistair Nichol, MD, PhD, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Trial official webpage

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

20 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

TTM-2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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