Gerichte hypothermie versus gerichte normothermie na hartstilstand buiten het ziekenhuis (TTM-2)
Gerichte hypothermie versus gerichte normothermie na hartstilstand buiten het ziekenhuis (TTM2) - een gerandomiseerde klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De TTM2 trial is een voortzetting van de samenwerking die resulteerde in de eerdere Targeted Temperature Management after out-of-hospital hartstilstand trial (hierna: TTM1). Met zijn geplande omvang zal het de TTM1-studie vervangen als de grootste studie over temperatuurbeheersing als behandeling na een hartstilstand.
De TTM1-studie (NCT01020916) was een multicenter, multinationaal, resultaatbeoordelaar-geblindeerd, parallelgroep, gerandomiseerd klinisch onderzoek waarin twee strikte streeftemperatuurregimes van 33°C en 36°C werden vergeleken bij volwassen patiënten, die een aanhoudende terugkeer van de spontane bloedsomloop hebben en bewusteloos na een hartstilstand buiten het ziekenhuis, bij opname in het ziekenhuis. De proef toonde geen enkel verschil in overleving aan tot het einde van de proef (Hazard Ratio met een puntschatting ten gunste van 36°C van 1,06 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,89-1,28; P=0,51) of neurologische functie zes maanden na arrestatie, gemeten met CPC en mRS.
De geplande studie is een internationale, multicenter, parallelle groep, niet-commerciële, gerandomiseerde, superioriteitsstudie waarin een doeltemperatuur van 33°C na hartstilstand zal worden vergeleken met normothermie en vroege behandeling van koorts.
Patiënten die in aanmerking komen voor opname zijn bewusteloze volwassen patiënten met OHCA met een vermoedelijke cardiale oorzaak met een stabiele terugkeer van de spontane circulatie. Randomisatie zal worden uitgevoerd door een arts op de afdeling spoedeisende hulp, in de angiografiesuite of op de intensive care-afdeling via een webgebaseerde applicatie met behulp van gepermuteerde blokken van verschillende groottes, gestratificeerd per locatie. Vanwege de aard van de interventie zal het zorgpersoneel niet blind zijn voor de interventie. De artsen die de resultaten zullen beoordelen, zullen echter blind zijn voor de toewijzing van de temperatuur, net als degenen die prognoses uitvoeren.
De interventieperiode gaat in op het moment van randomisatie. Koeling in de onderkoelingsgroep wordt bereikt door middel van koude vloeistoffen en ultramoderne koelapparaten (intravasculaire of op het lichaamsoppervlak toegepaste closed loop-systemen). In eerste instantie wordt gestreefd naar een lichaamstemperatuur van 33,0°C. Wanneer dit is bereikt, zal de streeftemperatuur 33°C zijn tot 28 uur na randomisatie. Als er 28 uur zijn verstreken, begint het geleidelijk opwarmen met een snelheid van 1/3°C per uur, dit geeft 12 uur voor opwarmen.
In de normothermie-arm zal worden gestreefd naar het vermijden van een temperatuur hoger dan of gelijk aan 37,8°C met behulp van conservatieve maatregelen. Als een enkele temperatuur van 37,8° of hoger wordt gemeten, moet actieve koeling met een apparaat worden gestart en gehandhaafd tot 40 uur na randomisatie.
Alle deelnemers worden verdoofd, mechanisch beademd en hemodynamisch ondersteund gedurende de interventieperiode van 40 uur. Deelnemers in beide armen die na 40 uur in coma blijven, moeten tot 72 uur na randomisatie op een normothermisch niveau (36,5 - 37,7 °C) worden gehouden en actieve opwarming moet worden vermeden.
Deelnemers die vier dagen na randomisatie bewusteloos blijven, zullen worden beoordeeld volgens een conservatief protocol op basis van de aanbevelingen van de European Resuscitation Council voor stopzetting van levensondersteunende therapieën.
Opvolging vindt plaats op:
1 maand (face-to-face of telefonisch), Beoordeling volgens de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS)
6 motten (face-to-face), Beoordeling volgens de mRS-schaal. Beoordeling van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van EQ5D-5L.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië
- Austin Hospital
-
Sydney, Australië
- Nepean Hospital
-
Sydney, Australië
- Royal North Shore Hospital
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australië
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Concord Repatriation General Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Australië
- Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië
- The Alfred
-
-
-
-
-
Brussels, België
- Erasme Hospital
-
Genk, België
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charité, Campus Virchow
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrijk
- CHU Dupuytren
-
Nantes, Frankrijk
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrijk
- Lariboisière Hospital
-
Paris, Frankrijk
- Cochin University Hospital
-
Versailles, Frankrijk
- Versailles Hospital
-
-
-
-
-
Genova, Italië
- San Martino Hospital
-
Modena, Italië
- Modena NOCSAE Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
- Christchurch Hospital
-
Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Arendal, Noorwegen
- Sorlandet hospital
-
Bergen, Noorwegen
- Haukeland hospital
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo University Hospital
-
Trondheim, Noorwegen
- St. Olav's University Hospital
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk
- Innsbruck University Hospital
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjechië
- Hradec Kralove Hospital
-
Liberec, Tsjechië
- Liberec Hospital
-
Prague, Tsjechië
- General University Hospital
-
-
-
-
-
Basildon, Verenigd Koninkrijk
- Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Birmingham University Hospital
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
- Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital of Wales
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Manchester Royal Infirmary
-
Portsmouth, Verenigd Koninkrijk
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Verenigd Koninkrijk
- Royal Berkshire Hospital
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC-Presbyterian
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden
- Sahlgrenska University Hospital
-
Helsingborg, Zweden, 251 87
- Helsingborgs hospital
-
Karlstad, Zweden, 652 30
- Centralsjukhuset i Karlstad
-
Linköping, Zweden
- Linköping University Hospital
-
Skövde, Zweden
- Skaraborgs Sjukhus
-
Stockholm, Zweden
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Zweden
- Capio St:Göran
-
Trollhättan, Zweden, 461 73
- Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
-
Uppsala, Zweden
- Akademiska Sjukhuset
-
Örebro, Zweden
- Örebro University Hospital
-
-
Halland
-
Halmstad, Halland, Zweden, 302 33
- Hallands hospital
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Zweden, 22185
- Skane University Hospital - Lund
-
Malmö, Skåne, Zweden, 22185
- Skane University Hospital - Malmö
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland
- University Hospital Bern, Inselspital
-
Lausanne, Zwitserland
- University Hospital of Lausanne
-
Lugano, Zwitserland
- Cardiocentro Ticino
-
Saint Gallen, Zwitserland
- Kantonsspital St.Gallen
-
Zürich, Zwitserland
- Zurich University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hartstilstand buiten het ziekenhuis
- Vermoedelijke cardiale oorzaak van hartstilstand
- Bewusteloos met een VIER-score <M4 (niet gehoorzamen aan verbale commando's)
- Stabiele terugkeer van spontane circulatie (20 min)
- Komt zonder beperkingen in aanmerking voor intensieve zorg
- Opname binnen 180 minuten na ROSC
Uitsluitingscriteria:
- Niet-getuige hartstilstand met een aanvankelijk ritme van asystolie
- Temperatuur bij opname <30°C.
- Op ECMO voorafgaand aan ROSC
- Duidelijke of vermoedelijke zwangerschap
- Intracraniële bloeding
- Op ECMO voorafgaand aan ROSC
- Ernstige chronische obstructieve longaandoening (COPD) met langdurige zuurstoftherapie thuis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Normothermie
Standaardzorg met vroege behandeling van koorts.
Actieve temperatuurregeling met een apparaat zal worden gebruikt als de patiënt een temperatuur ontwikkelt die hoger is dan of gelijk is aan 37,8 °C.
|
Normothermie en standaardzorg - gebruik van een apparaat voor temperatuurregeling als de temperatuur hoger is dan of gelijk is aan 37,8°C
|
|
Experimenteel: Hypothermie
Gericht temperatuurbeheer tot 33°C gedurende maximaal 28 uur.
|
Snelle afkoeling tot onder de 33°C, gevolgd door temperatuurregeling op 33°C gedurende maximaal 28 uur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Monumentale sterfte na 180 dagen
|
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Slecht functioneel resultaat
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Beoordeeld met behulp van de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS), waarbij een score van 4-6 een slecht resultaat is.
|
180 dagen
|
|
Dagen levend buiten het ziekenhuis
Tijdsspanne: 180 dagen.
|
Aantal dagen in leven binnen 180 dagen na ontslag uit het ziekenhuis.
|
180 dagen.
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - EQ-5D (VAS-schaal)
|
180 dagen
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - EQ-5D (indexwaarde)
|
180 dagen
|
|
Overleven tot het einde van de proef
Tijdsspanne: 180 dagen na randomisatie van de laatste patiënt
|
Sterfte.
|
180 dagen na randomisatie van de laatste patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Niklas Nielsen, MD, PhD, Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
- Hoofdonderzoeker: Hans Friberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- Hoofdonderzoeker: Tobias Cronberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- Hoofdonderzoeker: Jan Hovdenes, MD, PhD, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
- Hoofdonderzoeker: Matt P Wise, MD, PhD, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
- Hoofdonderzoeker: Clifton W Callaway, MD, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
- Hoofdonderzoeker: Christian Storm, MD, PhD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Hoofdonderzoeker: Alain Cariou, MD, PhD, Université Paris Descartes, France
- Hoofdonderzoeker: David Erlinge, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- Hoofdonderzoeker: Christian Rylander, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
- Hoofdonderzoeker: Josef Dankiewicz, MD, PhD, Skåne University Hospital Lund
- Hoofdonderzoeker: Mauro Oddo, MD, PhD, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
- Hoofdonderzoeker: Manoj Saxena, MD, PhD, The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
- Hoofdonderzoeker: Per Nordberg, MD, PhD, Södersjukhuset, Stockholm
- Hoofdonderzoeker: Fabio Taccone, MD, PhD, Hopital Erasme, Brussles, Belgium
- Hoofdonderzoeker: Paolo Pelosi, MD, PhD, San Martino University Hospital, Genoa
- Hoofdonderzoeker: Michael Ioannidis, MD, PhD, Innsbruck University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Jan Belholavek, MD, PhD, Prague University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Paul Young, MD, Wellington Regional Hospital
- Hoofdonderzoeker: Hans Kirkegaard, MD,PhD, Aarhus University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Alistair Nichol, MD, PhD, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nielsen N, Wetterslev J, Cronberg T, Erlinge D, Gasche Y, Hassager C, Horn J, Hovdenes J, Kjaergaard J, Kuiper M, Pellis T, Stammet P, Wanscher M, Wise MP, Aneman A, Al-Subaie N, Boesgaard S, Bro-Jeppesen J, Brunetti I, Bugge JF, Hingston CD, Juffermans NP, Koopmans M, Kober L, Langorgen J, Lilja G, Moller JE, Rundgren M, Rylander C, Smid O, Werer C, Winkel P, Friberg H; TTM Trial Investigators. Targeted temperature management at 33 degrees C versus 36 degrees C after cardiac arrest. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2197-206. doi: 10.1056/NEJMoa1310519. Epub 2013 Nov 17.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Sanfilippo F, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Grejs AM, Ebner F, Pelosi P; TTM2 Trial collaborators. Oxygen targets and 6-month outcome after out of hospital cardiac arrest: a pre-planned sub-analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest (TTM2) trial. Crit Care. 2022 Oct 21;26(1):323. doi: 10.1186/s13054-022-04186-8.
- Lang M, Leithner C, Scheel M, Kenda M, Cronberg T, During J, Rylander C, Annborn M, Dankiewicz J, Deye N, Halliday T, Lascarrou JB, Matthew T, McGuigan P, Morgan M, Thomas M, Ullen S, Unden J, Nielsen N, Moseby-Knappe M. Prognostic accuracy of head computed tomography for prediction of functional outcome after out-of-hospital cardiac arrest: Rationale and design of the prospective TTM2-CT-substudy. Resusc Plus. 2022 Oct 12;12:100316. doi: 10.1016/j.resplu.2022.100316. eCollection 2022 Dec.
- During J, Annborn M, Cariou A, Chew MS, Dankiewicz J, Friberg H, Haenggi M, Haxhija Z, Jakobsen JC, Langeland H, Taccone FS, Thomas M, Ullen S, Wise MP, Nielsen N. Influence of temperature management at 33 degrees C versus normothermia on survival in patients with vasopressor support after out-of-hospital cardiac arrest: a post hoc analysis of the TTM-2 trial. Crit Care. 2022 Jul 31;26(1):231. doi: 10.1186/s13054-022-04107-9.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Annborn M, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Pelosi P; TTM2 Trial Collaborators. Ventilatory settings in the initial 72 h and their association with outcome in out-of-hospital cardiac arrest patients: a preplanned secondary analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2) trial. Intensive Care Med. 2022 Aug;48(8):1024-1038. doi: 10.1007/s00134-022-06756-4. Epub 2022 Jul 2.
- Robba C, Nielsen N, Dankiewicz J, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Pedro David WG, Young P, Eastwood G, Chew MS, Jakobsen J, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Lilja G, Hammond NE, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Friberg HA, Pelosi P. Ventilation management and outcomes in out-of-hospital cardiac arrest: a protocol for a preplanned secondary analysis of the TTM2 trial. BMJ Open. 2022 Mar 3;12(3):e058001. doi: 10.1136/bmjopen-2021-058001.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Levin H, Ullen S, Rylander C, Wise MP, Oddo M, Cariou A, Belohlavek J, Hovdenes J, Saxena M, Kirkegaard H, Young PJ, Pelosi P, Storm C, Taccone FS, Joannidis M, Callaway C, Eastwood GM, Morgan MPG, Nordberg P, Erlinge D, Nichol AD, Chew MS, Hollenberg J, Thomas M, Bewley J, Sweet K, Grejs AM, Christensen S, Haenggi M, Levis A, Lundin A, During J, Schmidbauer S, Keeble TR, Karamasis GV, Schrag C, Faessler E, Smid O, Otahal M, Maggiorini M, Wendel Garcia PD, Jaubert P, Cole JM, Solar M, Borgquist O, Leithner C, Abed-Maillard S, Navarra L, Annborn M, Unden J, Brunetti I, Awad A, McGuigan P, Bjorkholt Olsen R, Cassina T, Vignon P, Langeland H, Lange T, Friberg H, Nielsen N; TTM2 Trial Investigators. Hypothermia versus Normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest. N Engl J Med. 2021 Jun 17;384(24):2283-2294. doi: 10.1056/NEJMoa2100591.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Belohlavek J, Callaway C, Cariou A, Eastwood G, Erlinge D, Hovdenes J, Joannidis M, Kirkegaard H, Kuiper M, Levin H, Morgan MPG, Nichol AD, Nordberg P, Oddo M, Pelosi P, Rylander C, Saxena M, Storm C, Taccone F, Ullen S, Wise MP, Young P, Friberg H, Nielsen N. Targeted hypothermia versus targeted Normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2): A randomized clinical trial-Rationale and design. Am Heart J. 2019 Nov;217:23-31. doi: 10.1016/j.ahj.2019.06.012. Epub 2019 Jun 26.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TTM-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .