- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02908308
Målrettet hypotermi versus målrettet normotermi etter hjertestans utenom sykehus (TTM-2)
Målrettet hypotermi versus målrettet normotermi etter hjertestans utenfor sykehus (TTM2) - en randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
TTM2-utprøvingen er en fortsettelse av samarbeidet som resulterte i den forrige målrettet temperaturstyring etter utprøving av hjertestans utenom sykehus (heretter: TTM1). Med sin planlagte størrelse vil den erstatte TTM1-studien som den største studien på temperaturstyring som behandling etter hjertestans.
TTM1-studien (NCT01020916) var en multisenter, multinasjonal, resultatevaluator-blindet, parallellgruppe, randomisert klinisk studie som sammenlignet to strenge måltemperaturregimer på 33 °C og 36 °C hos voksne pasienter, som har vedvarende tilbakevending av spontan sirkulasjon og er bevisstløs etter hjertestans utenom sykehus, ved innleggelse på sykehus. Forsøket viste ingen forskjell i overlevelse før slutten av forsøket (Hazard Ratio med et punktestimat til fordel for 36°C på 1,06 (95 % konfidensintervall 0,89-1,28; P=0,51) eller nevrologisk funksjon seks måneder etter arrestasjonen, målt med CPC og mRS.
Den planlagte studien er en internasjonal, multisenter, parallellgruppe, ikke-kommersiell, randomisert, overlegenhetsstudie der en måltemperatur på 33°C etter hjertestans vil bli sammenlignet med normotermi og tidlig behandling av feber.
Pasienter som er kvalifisert for inkludering vil være bevisstløse voksne pasienter med OHCA av en antatt hjerteårsak med stabil tilbakevending av spontan sirkulasjon. Randomisering vil bli utført av en lege på akuttmottaket, i angiografisuiten eller på intensivavdelingen via nettbasert applikasjon ved bruk av permuterte blokker med varierende størrelse, stratifisert etter sted. På grunn av intervensjonens karakter vil ikke helsepersonell bli blindet for intervensjonen. Imidlertid vil legene som skal vurdere utfall bli blindet for temperaturallokering, det samme vil de som utfører prognose.
Intervensjonsperioden vil starte ved randomiseringstidspunktet. Avkjøling i hypotermigruppen vil oppnås ved hjelp av kalde væsker og toppmoderne kjøleanordninger (intravaskulære eller kroppsoverflatepåførte lukkede sløyfesystemer). Det første målet vil være å oppnå en kroppstemperatur på 33,0°C. Når dette er oppnådd, vil måltemperaturen være 33°C inntil 28 timer etter randomisering. Når 28 timer har gått, starter gradvis oppvarming med en hastighet på 1/3°C per time, dette vil tillate 12 timer for oppvarming.
I normotermiarmen vil målet være å unngå en temperatur høyere enn eller lik 37,8°C ved bruk av konservative tiltak. Hvis en enkelt temperatur på 37,8° eller høyere måles, bør aktiv kjøling med en enhet startes og opprettholdes til 40 timer etter randomisering.
Alle deltakerne vil bli bedøvet, mekanisk ventilert og hemodynamisk støttet gjennom intervensjonsperioden på 40 timer. Deltakere i begge armer som forblir komatøse etter 40 timer bør holdes på et normotermisk nivå (36,5 - 37,7 °C) til 72 timer etter randomisering og aktiv oppvarming bør unngås.
Deltakere som forblir bevisstløse fire dager etter randomisering vil bli vurdert i henhold til en konservativ protokoll basert på European Resuscitation Councils anbefalinger for tilbaketrekking av livsopprettholdende terapier.
Oppfølging vil bli utført på:
1 måned (ansikt-til-ansikt eller telefon), vurdering i henhold til den modifiserte Rankin-skalaen (mRS)
6 møll (ansikt-til-ansikt), Vurdering i henhold til mRS-skalaen. Vurdering av helserelatert livskvalitet ved bruk av EQ5D-5L.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- Austin Hospital
-
Sydney, Australia
- Nepean Hospital
-
Sydney, Australia
- Royal North Shore Hospital
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Concord Repatriation General Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Australia
- Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia
- The Alfred
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Erasme Hospital
-
Genk, Belgia
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC-Presbyterian
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrike
- CHU Dupuytren
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrike
- Lariboisière Hospital
-
Paris, Frankrike
- Cochin University Hospital
-
Versailles, Frankrike
- Versailles Hospital
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- San Martino Hospital
-
Modena, Italia
- Modena NOCSAE Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Hospital
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Arendal, Norge
- Sorlandet hospital
-
Bergen, Norge
- Haukeland hospital
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
Trondheim, Norge
- St. Olav's University Hospital
-
-
-
-
-
Basildon, Storbritannia
- Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
-
Belfast, Storbritannia
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Storbritannia
- Birmingham University Hospital
-
Bournemouth, Storbritannia
- Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, Storbritannia
- University Hospital of Wales
-
Manchester, Storbritannia
- Manchester Royal Infirmary
-
Portsmouth, Storbritannia
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Storbritannia
- Royal Berkshire Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Sveits
- University Hospital Bern, Inselspital
-
Lausanne, Sveits
- University Hospital of Lausanne
-
Lugano, Sveits
- Cardiocentro Ticino
-
Saint Gallen, Sveits
- Kantonsspital St.Gallen
-
Zürich, Sveits
- Zurich University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital
-
Helsingborg, Sverige, 251 87
- Helsingborgs hospital
-
Karlstad, Sverige, 652 30
- Centralsjukhuset i Karlstad
-
Linköping, Sverige
- Linköping University Hospital
-
Skövde, Sverige
- Skaraborgs Sjukhus
-
Stockholm, Sverige
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Capio St:Göran
-
Trollhättan, Sverige, 461 73
- Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
-
Uppsala, Sverige
- Akademiska Sjukhuset
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
-
Halland
-
Halmstad, Halland, Sverige, 302 33
- Hallands hospital
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, Sverige, 22185
- Skane University Hospital - Lund
-
Malmö, Skåne, Sverige, 22185
- Skane University Hospital - Malmö
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjekkia
- Hradec Kralove Hospital
-
Liberec, Tsjekkia
- Liberec Hospital
-
Prague, Tsjekkia
- General University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité, Campus Virchow
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike
- Innsbruck University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hjertestans utenom sykehus
- Antatt hjerteårsak til hjertestans
- Bevisstløs med FOUR-score <M4 (ikke adlyde verbale kommandoer)
- Stabil tilbakeføring av spontan sirkulasjon (20 min)
- Kvalifisert for intensivbehandling uten begrensninger
- Inkludering innen 180 minutter etter ROSC
Ekskluderingskriterier:
- Uvitnet hjertestans med en innledende rytme av asystoli
- Temperatur ved innleggelse <30°C.
- På ECMO før ROSC
- Åpenbar eller mistenkt graviditet
- Intrakraniell blødning
- På ECMO før ROSC
- Alvorlig kronisk obstruktiv lungelidelse (KOLS) med langvarig oksygenbehandling hjemme
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normotermi
Standardbehandling med tidlig behandling av feber.
Aktiv temperaturkontroll med en enhet vil bli brukt hvis pasienten utvikler en temperatur høyere enn eller lik 37,8°C.
|
Normotermi og standard pleie - bruk av en enhet for temperaturkontroll hvis temperaturen er høyere enn eller lik 37,8 °C
|
|
Eksperimentell: Hypotermi
Målrettet temperaturstyring til 33°C i opptil 28 timer.
|
Rask avkjøling til under 33°C, etterfulgt av temperaturkontroll ved 33°C i opptil 28 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 180 dager
|
Landmark dødelighet ved 180 dager
|
180 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dårlig funksjonelt resultat
Tidsramme: 180 dager
|
Vurdert ved å bruke den modifiserte Rankin-skalaen (mRS), med en score på 4-6 som et dårlig resultat.
|
180 dager
|
|
Dager i live utenfor sykehus
Tidsramme: 180 dager.
|
Antall dager i live innen 180 dager fra første utskrivning fra sykehus.
|
180 dager.
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 180 dager
|
Helserelatert livskvalitet - EQ-5D (VAS-skala)
|
180 dager
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 180 dager
|
Helserelatert livskvalitet – EQ-5D (indeksverdi)
|
180 dager
|
|
Overlevelse til slutten av rettssaken
Tidsramme: 180 dager etter randomisering av siste pasient
|
Dødelighet.
|
180 dager etter randomisering av siste pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Niklas Nielsen, MD, PhD, Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
- Hovedetterforsker: Hans Friberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- Hovedetterforsker: Tobias Cronberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- Hovedetterforsker: Jan Hovdenes, MD, PhD, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
- Hovedetterforsker: Matt P Wise, MD, PhD, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
- Hovedetterforsker: Clifton W Callaway, MD, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
- Hovedetterforsker: Christian Storm, MD, PhD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- Hovedetterforsker: Alain Cariou, MD, PhD, Université Paris Descartes, France
- Hovedetterforsker: David Erlinge, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- Hovedetterforsker: Christian Rylander, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
- Hovedetterforsker: Josef Dankiewicz, MD, PhD, Skåne University Hospital Lund
- Hovedetterforsker: Mauro Oddo, MD, PhD, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
- Hovedetterforsker: Manoj Saxena, MD, PhD, The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
- Hovedetterforsker: Per Nordberg, MD, PhD, Södersjukhuset, Stockholm
- Hovedetterforsker: Fabio Taccone, MD, PhD, Hopital Erasme, Brussles, Belgium
- Hovedetterforsker: Paolo Pelosi, MD, PhD, San Martino University Hospital, Genoa
- Hovedetterforsker: Michael Ioannidis, MD, PhD, Innsbruck University Hospital
- Hovedetterforsker: Jan Belholavek, MD, PhD, Prague University Hospital
- Hovedetterforsker: Paul Young, MD, Wellington Regional Hospital
- Hovedetterforsker: Hans Kirkegaard, MD,PhD, Aarhus University Hospital
- Hovedetterforsker: Alistair Nichol, MD, PhD, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nielsen N, Wetterslev J, Cronberg T, Erlinge D, Gasche Y, Hassager C, Horn J, Hovdenes J, Kjaergaard J, Kuiper M, Pellis T, Stammet P, Wanscher M, Wise MP, Aneman A, Al-Subaie N, Boesgaard S, Bro-Jeppesen J, Brunetti I, Bugge JF, Hingston CD, Juffermans NP, Koopmans M, Kober L, Langorgen J, Lilja G, Moller JE, Rundgren M, Rylander C, Smid O, Werer C, Winkel P, Friberg H; TTM Trial Investigators. Targeted temperature management at 33 degrees C versus 36 degrees C after cardiac arrest. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2197-206. doi: 10.1056/NEJMoa1310519. Epub 2013 Nov 17.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Sanfilippo F, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Grejs AM, Ebner F, Pelosi P; TTM2 Trial collaborators. Oxygen targets and 6-month outcome after out of hospital cardiac arrest: a pre-planned sub-analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest (TTM2) trial. Crit Care. 2022 Oct 21;26(1):323. doi: 10.1186/s13054-022-04186-8.
- Lang M, Leithner C, Scheel M, Kenda M, Cronberg T, During J, Rylander C, Annborn M, Dankiewicz J, Deye N, Halliday T, Lascarrou JB, Matthew T, McGuigan P, Morgan M, Thomas M, Ullen S, Unden J, Nielsen N, Moseby-Knappe M. Prognostic accuracy of head computed tomography for prediction of functional outcome after out-of-hospital cardiac arrest: Rationale and design of the prospective TTM2-CT-substudy. Resusc Plus. 2022 Oct 12;12:100316. doi: 10.1016/j.resplu.2022.100316. eCollection 2022 Dec.
- During J, Annborn M, Cariou A, Chew MS, Dankiewicz J, Friberg H, Haenggi M, Haxhija Z, Jakobsen JC, Langeland H, Taccone FS, Thomas M, Ullen S, Wise MP, Nielsen N. Influence of temperature management at 33 degrees C versus normothermia on survival in patients with vasopressor support after out-of-hospital cardiac arrest: a post hoc analysis of the TTM-2 trial. Crit Care. 2022 Jul 31;26(1):231. doi: 10.1186/s13054-022-04107-9.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Annborn M, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Pelosi P; TTM2 Trial Collaborators. Ventilatory settings in the initial 72 h and their association with outcome in out-of-hospital cardiac arrest patients: a preplanned secondary analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2) trial. Intensive Care Med. 2022 Aug;48(8):1024-1038. doi: 10.1007/s00134-022-06756-4. Epub 2022 Jul 2.
- Robba C, Nielsen N, Dankiewicz J, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Pedro David WG, Young P, Eastwood G, Chew MS, Jakobsen J, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Lilja G, Hammond NE, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Friberg HA, Pelosi P. Ventilation management and outcomes in out-of-hospital cardiac arrest: a protocol for a preplanned secondary analysis of the TTM2 trial. BMJ Open. 2022 Mar 3;12(3):e058001. doi: 10.1136/bmjopen-2021-058001.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Levin H, Ullen S, Rylander C, Wise MP, Oddo M, Cariou A, Belohlavek J, Hovdenes J, Saxena M, Kirkegaard H, Young PJ, Pelosi P, Storm C, Taccone FS, Joannidis M, Callaway C, Eastwood GM, Morgan MPG, Nordberg P, Erlinge D, Nichol AD, Chew MS, Hollenberg J, Thomas M, Bewley J, Sweet K, Grejs AM, Christensen S, Haenggi M, Levis A, Lundin A, During J, Schmidbauer S, Keeble TR, Karamasis GV, Schrag C, Faessler E, Smid O, Otahal M, Maggiorini M, Wendel Garcia PD, Jaubert P, Cole JM, Solar M, Borgquist O, Leithner C, Abed-Maillard S, Navarra L, Annborn M, Unden J, Brunetti I, Awad A, McGuigan P, Bjorkholt Olsen R, Cassina T, Vignon P, Langeland H, Lange T, Friberg H, Nielsen N; TTM2 Trial Investigators. Hypothermia versus Normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest. N Engl J Med. 2021 Jun 17;384(24):2283-2294. doi: 10.1056/NEJMoa2100591.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Belohlavek J, Callaway C, Cariou A, Eastwood G, Erlinge D, Hovdenes J, Joannidis M, Kirkegaard H, Kuiper M, Levin H, Morgan MPG, Nichol AD, Nordberg P, Oddo M, Pelosi P, Rylander C, Saxena M, Storm C, Taccone F, Ullen S, Wise MP, Young P, Friberg H, Nielsen N. Targeted hypothermia versus targeted Normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2): A randomized clinical trial-Rationale and design. Am Heart J. 2019 Nov;217:23-31. doi: 10.1016/j.ahj.2019.06.012. Epub 2019 Jun 26.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TTM-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .