アヤワスカの抗うつ効果：治療抵抗性うつ病におけるランダム化プラセボ対照試験

1) 背景

現在利用可能な抗うつ薬の治療効果は低いです。 患者の 50% 未満は 1 回の治療で寛解に達し、4 回の異なる治療で約 30% が寛解します。 応答率が低いことに加えて、薬理学的治療にはいくつかの副作用が伴い、応答の開始は通常長い (~2 ～ 3 週間)。 そのため、代替抗うつ薬の開発に多大な努力が払われてきました。 たとえば、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬であるケタミンは、大うつ病性障害および双極性障害の治療において、迅速かつ強力な抗うつ効果があります。

この提案は、アヤワスカの抗うつ効果をテストすることを目的としています。アヤワスカは、伝統的に 2 つの植物の煎じ薬によって調製されています。Psychotria viridis と Banisteriopsis caapi は、アマゾン系アメリカ先住民によって長い間使用されてきました。 P. viridis は、セロトニン作動性アゴニストである N,N-ジメチルトリプタミン (DMT) の豊富な供給源ですが、B. caapi には、セロトニン再取り込み阻害剤であるハルミン、ハルマリン、テトラヒドロハーミンなどの強力なモノアミン オキシダーゼ A 阻害剤 (MAOi-A) が含まれています。

アヤワスカの一般的な効果には、鎮静、胃腸の苦痛、時空間スケーリングの変化、解離、幸福感、洞察力、不安感、内受容的注意の増加、感覚的な疑似幻覚などがあります。 効果は経口摂取後 30 ～ 40 分で始まり、最大 4 時間持続します。 以前の研究では、長期にわたるアヤワスカの消費によって引き起こされる心理的、神経心理学的、または精神医学的害がないことが示唆されており、それは中毒性がなく、逆に、中毒の治療にも有望であることを示しています.

最近、2 つの予備的非盲検研究で、治療抵抗性うつ病におけるアヤワスカの忍容性、安全性、および抗うつ効果がテストされました。 最初の研究では 6 人の患者が募集され、2 番目の研究では 17 人の患者が募集されました。 結果は、21日間続いた摂取後2時間ですでにうつ病の重症度（HAM-DおよびMADRSスケール）の大幅な減少を示しています. 結果は有望ですが、特に臨床試験で一般的に高いプラセボ効果の制御が欠如しているため、注意して考慮する必要があります.

したがって、本研究は、治療抵抗性うつ病患者 50 人を対象としたランダム化プラセボ対照試験です。 アヤワスカの抗うつ効果に加えて、この研究では、解剖学的および機能的な磁気共鳴画像法 (MRI)、BDNF、TNF-a、コルチゾール、IL-6、および IL-10 の血清レベル、睡眠ポリグラフィーなど、さまざまなうつ病のバイオマーカーも評価します。神経心理学的および精神医学的スケールとアンケート。

2.方法

50人の患者全員が、個々の血糖プロファイル、血清コレステロールとトリグリセリド、血漿ナトリウムとカリウム、尿素とクレアチニンの完全な血液検査を含む定期的な評価を受けます。

患者は、使用中の抗うつ薬の寿命に応じて、実験セッションの 7 ～ 14 日前にウォッシュ アウト期間を経ます。 実験は、ブラジルのリオグランデ・ド・ノルテ連邦大学 (UFRN) に所属する三次大学病院であるオノフレ・ロペス大学病院で行われます。

治療セッションでは、25 人の患者がアヤワスカを飲み、25 人が不活性プラセボを飲みます。 精神医学的スケール (HAM-D、MADRS、BPRS、CADSS、および YMRS) は、治療セッション中に、1 日前 (-D1)、1 日後 (+D1)、2 日 (+D2)、7 日 (+D7) )、治療セッション後 14 日 (+D14)、1 か月 (+M1)、および最大 6 か月 (+M6)。 次の検査も D-1 および D+1 で実施されます。 、IL-6、および IL-10)。