Przeciwdepresyjne działanie ayahuaski: randomizowane badanie kontrolowane placebo w leczeniu depresji opornej na leczenie

1. Tło

Skuteczność terapeutyczna obecnie dostępnych leków przeciwdepresyjnych jest niska. Mniej niż 50% pacjentów osiąga remisję po jednym zabiegu, a około 30% po czterech różnych zabiegach. Oprócz niskiego wskaźnika odpowiedzi, leczenie farmakologiczne wiąże się z kilkoma działaniami niepożądanymi, a początek odpowiedzi jest zwykle długi (~2-3 tygodnie). Tak więc włożono wiele wysiłku w rozwój alternatywnych leków przeciwdepresyjnych. Na przykład ketamina, antagonista receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), ma szybkie i silne działanie przeciwdepresyjne w leczeniu dużej depresji i zaburzeń afektywnych dwubiegunowych.

Niniejsza propozycja ma na celu przetestowanie przeciwdepresyjnego działania ayahuaski, tradycyjnie sporządzanej z wywaru z dwóch roślin: Psychotria viridis i Banisteriopsis caapi, od dawna stosowanych przez Indian z Amazonii. P. viridis jest bogatym źródłem agonisty serotonergicznego N,N-dimetylotryptaminy (DMT), podczas gdy B. caapi zawiera silne inhibitory monoaminooksydazy-A (MAOi-A), takie jak harmina, harmalina i tetrahydroharmina, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny.

Typowe efekty Ayahuaski obejmują uspokojenie, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zmiany skalowania czasoprzestrzennego, dysocjację, dobre samopoczucie, wgląd, uczucie lęku, zwiększoną uwagę interoceptywną i pseudo-halucynacje czuciowe. Efekty zaczynają się po 30-40 minutach od przyjęcia doustnego i utrzymują się do 4 godzin. Wcześniejsze badania sugerują brak szkód psychologicznych, neuropsychologicznych lub psychiatrycznych spowodowanych długotrwałym spożywaniem Ayahuaski i nie uzależnia, wręcz przeciwnie, jest obiecująca w leczeniu uzależnień.

Niedawno w dwóch wstępnych badaniach otwartych przetestowano tolerancję, bezpieczeństwo i działanie przeciwdepresyjne ayahuaski w depresji opornej na leczenie. Do pierwszego badania zrekrutowano sześciu pacjentów, do drugiego 17 pacjentów. Wyniki wskazują na znaczne zmniejszenie nasilenia depresji (skale HAM-D i MADRS) już po 2 godzinach od spożycia, co utrzymywało się przez 21 dni. Chociaż wyniki są obiecujące, należy je traktować z ostrożnością, zwłaszcza ze względu na brak kontroli efektu placebo, który jest na ogół wysoki w badaniach klinicznych.

Zatem niniejsze badanie jest randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo u 50 pacjentów z depresją oporną na leczenie. Oprócz przeciwdepresyjnego działania Ayahuaski, badanie to oceni również różne biomarkery depresji, w tym anatomiczne i funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), poziomy BDNF, TNF-α, kortyzolu, IL-6 i IL-10 w surowicy, polisomnografię, skale i kwestionariusze neuropsychologiczne i psychiatryczne.

2. Metody

Wszystkich 50 pacjentów zostanie poddanych rutynowej ocenie, w tym pełnemu badaniu krwi pod kątem indywidualnego profilu glikemii, cholesterolu i trójglicerydów w surowicy, sodu i potasu w osoczu, mocznika i kreatyniny.

Pacjenci przejdą okres wymywania, trwający od 7 do 14 dni przed sesją eksperymentalną, w zależności od długości okresu stosowania leku przeciwdepresyjnego. Eksperymenty odbędą się w Hospital Universitário Onofre Lopes, wyższym szpitalu uniwersyteckim stowarzyszonym z Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) w Brazylii.

Podczas sesji terapeutycznej 25 pacjentów wypije Ayahuascę, 25 wypije obojętne placebo. Skale psychiatryczne (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS i YMRS) zostaną uzupełnione podczas sesji terapeutycznej, dzień pierwszy przed (-D1), jeden dzień po (+D1), dwa dni (+D2), siedem dni (+D7) ), czternaście dni (+D14), jeden miesiąc (+M1) i do sześciu miesięcy (+M6) po sesji leczenia. W D-1 i D+1 przeprowadzone zostaną również następujące badania: testy neuropsychologiczne (test zegarka, test szlaku i N-back), MRI strukturalny i czynnościowy, polisomnografia oraz badania krwi (BDNF, TNF-a, kortyzol, oksytocyna , IL-6 i IL-10).