Effets antidépresseurs de l'Ayahuasca : un essai randomisé contrôlé par placebo sur la dépression résistante au traitement

1. Origines

L'efficacité thérapeutique des antidépresseurs actuellement disponibles est faible. Moins de 50 % des patients obtiennent une rémission après un seul traitement, et environ 30 % après quatre traitements différents. Outre de faibles taux de réponse, le traitement pharmacologique est associé à plusieurs effets secondaires et le début de la réponse est généralement long (~ 2-3 semaines). Ainsi, un grand effort a été fait pour le développement d'antidépresseurs alternatifs. Par exemple, la kétamine, un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), a des effets antidépresseurs rapides et puissants dans le traitement des troubles dépressifs et bipolaires majeurs.

Cette proposition vise à tester les effets antidépresseurs de l'Ayahuasca, traditionnellement préparée par décoction de deux plantes : Psychotria viridis et Banisteriopsis caapi, utilisée depuis longtemps par les Amérindiens amazoniens. P. viridis est une riche source de l'agoniste sérotoninergique N,N-diméthyltryptamine (DMT), tandis que B. caapi contient de puissants inhibiteurs de la monoamine oxydase-A (MAOi-A) tels que l'harmine, l'harmaline et la tétrahydroharmine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine.

Les effets courants de l'Ayahuasca comprennent la sédation, la détresse gastro-intestinale, les changements d'échelle spatio-temporelle, la dissociation, le sentiment de bien-être, les idées, les sentiments d'appréhension, l'augmentation de l'attention intéroceptive et les pseudo-hallucinations sensorielles. Les effets commencent 30 à 40 minutes après la prise orale et durent jusqu'à 4 heures. Des études antérieures suggèrent l'absence de dommages psychologiques, neuropsychologiques ou psychiatriques causés par une consommation prolongée d'Ayahuasca, et il n'est pas addictif, au contraire, il est également prometteur dans le traitement de la dépendance.

Récemment, deux études préliminaires ouvertes ont testé la tolérance, la sécurité et l'effet antidépresseur de l'Ayahuasca dans la dépression résistante au traitement. Dans la première étude, six patients ont été recrutés, dans la seconde, 17 patients. Les résultats montrent une diminution significative de la sévérité de la dépression (échelles HAM-D et MADRS) déjà 2 heures après la prise, qui a duré 21 jours. Bien que les résultats soient prometteurs, ils doivent être considérés avec prudence, notamment en raison du manque de contrôle de l'effet placebo, généralement élevé dans les essais cliniques.

Ainsi, la présente étude est un essai randomisé contrôlé par placebo chez 50 patients souffrant de dépression résistante au traitement. Outre les effets antidépresseurs de l'Ayahuasca, cette étude évaluera également différents biomarqueurs de la dépression, notamment l'imagerie par résonance magnétique (IRM) anatomique et fonctionnelle, les taux sériques de BDNF, de TNF-a, de cortisol, d'IL-6 et d'IL-10, la polysomnographie, échelles et questionnaires neuropsychologiques et psychiatriques.

2. Méthodes

Les 50 patients subiront une évaluation de routine, y compris des tests sanguins complets pour le profil glycémique individuel, le cholestérol et les triglycérides sériques, le sodium et le potassium plasmatiques, l'urée et la créatinine.

Les patients subiront une période de sevrage, entre 7 et 14 jours avant la session expérimentale, en fonction de la durée de vie de l'antidépresseur utilisé. Les expériences auront lieu à l'hôpital Universitário Onofre Lopes, un hôpital universitaire tertiaire affilié à l'Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), au Brésil.

Lors de la séance de traitement, 25 patients boiront de l'Ayahuasca, 25 boiront un placebo inerte. Les échelles psychiatriques (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS et YMRS) seront complétées lors de la séance de traitement, un jour avant (-D1), un jour après (+D1), deux jours (+D2), sept jours (+D7 ), quatorze jours (+J14), un mois (+M1), et jusqu'à six mois (+M6) après la séance de traitement. Les examens suivants seront également réalisés à J-1 et J+1 : tests neuropsychologiques (watch test, trail test, et N-back), IRM structurale et fonctionnelle, polysomnographie et bilan sanguin (BDNF, TNF-a, cortisol, ocytocine , IL-6 et IL-10).