Antidepressive virkninger af Ayahuasca: et randomiseret placebokontrolleret forsøg i behandling af resistent depression

1) Baggrund

Den terapeutiske effektivitet af aktuelt tilgængelige antidepressiva er lav. Mindre end 50 % af patienterne opnår remission efter enkelt behandling, og omkring 30 % efter fire forskellige behandlinger. Udover lave responsrater er farmakologisk behandling forbundet med flere bivirkninger, og responsindtræden er normalt lang (~2-3 uger). Der er således gjort en stor indsats for at udvikle alternative antidepressiva. For eksempel har ketamin, en N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, hurtige og potente antidepressive virkninger ved behandling af alvorlige depressive og bipolære lidelser.

Dette forslag har til formål at teste de antidepressive virkninger af Ayahuasca, der traditionelt er fremstillet ved afkog af to planter: Psychotria viridis og Banisteriopsis caapi, som længe har været brugt af amazonianere. P. viridis er en rig kilde til den serotonerge agonist N,N-dimethyltryptamin (DMT), hvorimod B. caapi indeholder potente monoaminoxidase-A-hæmmere (MAOi-A) såsom harmin, harmalin og tetrahydroharmin, en serotoningenoptagelseshæmmer.

Almindelige virkninger af Ayahuasca omfatter sedation, gastrointestinale problemer, ændringer i spatiotemporal skalering, dissociation, følelse af velvære, indsigt, følelse af ængstelse, øget interoceptiv opmærksomhed og sensoriske pseudo-hallucinationer. Virkningen begynder 30-40 minutter efter oral indtagelse og varer op til 4 timer. Tidligere undersøgelser tyder på fraværet af psykologiske, neuropsykologiske eller psykiatriske skader forårsaget af langvarigt Ayahuasca-forbrug, og det er ikke vanedannende, tværtimod viser det også lovende i behandling af afhængighed.

For nylig har to foreløbige åbne undersøgelser testet tolerabilitet, sikkerhed og den antidepressive effekt af Ayahuasca ved behandlingsresistent depression. I den første undersøgelse blev seks patienter rekrutteret, i den anden 17 patienter. Resultaterne viser signifikant fald i sværhedsgraden af ​​depression (HAM-D & MADRS skalaer) allerede 2 timer efter indtagelse, som varede i 21 dage. Selvom resultaterne er lovende, skal de betragtes med forsigtighed, især på grund af den manglende kontrol af placeboeffekten, som generelt er høj i kliniske forsøg.

Nærværende undersøgelse er således et randomiseret placebokontrolleret forsøg med 50 patienter med behandlingsresistent depression. Udover de antidepressive virkninger af Ayahuasca, vil denne undersøgelse også evaluere forskellige biomarkører for depression, herunder anatomisk og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), serumniveauer af BDNF, TNF-a, cortisol, IL-6 og IL-10, polysomnografi, neuropsykologiske og psykiatriske skalaer og spørgeskemaer.

2. Metoder

Alle 50 patienter vil gennemgå rutineevaluering, herunder komplet blodprøve for individuel glykæmisk profil, serumkolesterol og triglycerid, plasmanatrium og kalium, urinstof og kreatinin.

Patienterne vil gennemgå en udvaskningsperiode mellem 7 og 14 dage før forsøgssessionen, afhængigt af levetiden for det anvendte antidepressivum. Eksperimenter vil finde sted på Hospital Universitário Onofre Lopes, et tertiært universitetshospital tilknyttet Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brasilien.

I behandlingssessionen vil 25 patienter drikke Ayahuasca, 25 vil drikke en inert placebo. Psykiatriske skalaer (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS og YMRS) vil blive afsluttet under behandlingssessionen, dag ét før (-D1), én dag efter (+D1), to dage (+D2), syv dage (+D7) ), fjorten dage (+D14), en måned (+M1) og op til seks måneder (+M6) efter behandlingssessionen. Følgende eksamener vil også blive udført på D-1 og D+1: neuropsykologiske tests (watchtest, trail test og N-back), strukturel og funktionel MR, polysomnografi og blodprøver (BDNF, TNF-a, cortisol, oxytocin IL-6 og IL-10).