Efectos antidepresivos de la ayahuasca: un ensayo aleatorizado controlado con placebo en la depresión resistente al tratamiento

1. Antecedentes

La eficacia terapéutica de los antidepresivos actualmente disponibles es baja. Menos del 50 % de los pacientes logran la remisión después de un solo tratamiento y alrededor del 30 % después de cuatro tratamientos diferentes. Además de las bajas tasas de respuesta, el tratamiento farmacológico se asocia con varios efectos secundarios y el inicio de la respuesta suele ser prolongado (~2-3 semanas). Por lo tanto, se ha hecho un gran esfuerzo para el desarrollo de antidepresivos alternativos. Por ejemplo, la ketamina, un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), tiene efectos antidepresivos rápidos y potentes en el tratamiento de los trastornos bipolares y depresivos mayores.

Esta propuesta tiene como objetivo probar los efectos antidepresivos de la Ayahuasca, tradicionalmente preparada por la decocción de dos plantas: Psychotria viridis y Banisteriopsis caapi, utilizadas desde hace mucho tiempo por los amerindios amazónicos. P. viridis es una rica fuente del agonista serotoninérgico N,N-dimetiltriptamina (DMT), mientras que B. caapi contiene potentes inhibidores de la monoaminooxidasa-A (MAOi-A) como harmina, harmalina y tetrahidroharmina, un inhibidor de la recaptación de serotonina.

Los efectos comunes de la ayahuasca incluyen sedación, malestar gastrointestinal, cambios en la escala espaciotemporal, disociación, sensación de bienestar, introspección, sentimientos de aprensión, aumento de la atención interoceptiva y pseudoalucinaciones sensoriales. Los efectos comienzan a los 30-40 min después de la ingesta oral y duran hasta 4 horas. Estudios previos sugieren la ausencia de daños psicológicos, neuropsicológicos o psiquiátricos causados ​​por el consumo prolongado de Ayahuasca, y no es adictiva, por el contrario, también se muestra prometedora en el tratamiento de la adicción.

Recientemente, dos estudios preliminares abiertos han probado la tolerabilidad, la seguridad y el efecto antidepresivo de la Ayahuasca en la depresión resistente al tratamiento. En el primer estudio, se reclutaron seis pacientes, en el segundo, 17 pacientes. Los resultados muestran una disminución significativa en la gravedad de la depresión (escalas HAM-D y MADRS) ya 2 horas después de la ingesta, que duró 21 días. Aunque los resultados son prometedores, deben tomarse con cautela, especialmente por la falta de control del efecto placebo, que generalmente es alto en los ensayos clínicos.

Por lo tanto, el presente estudio es un ensayo aleatorizado controlado con placebo en 50 pacientes con depresión resistente al tratamiento. Además de los efectos antidepresivos de la ayahuasca, este estudio también evaluará diferentes biomarcadores de la depresión, que incluyen resonancia magnética nuclear (RMN) anatómica y funcional, niveles séricos de BDNF, TNF-a, cortisol, IL-6 e IL-10, polisomnografía, escalas y cuestionarios neuropsicológicos y psiquiátricos.

2. Métodos

Los 50 pacientes se someterán a una evaluación de rutina, que incluye análisis de sangre completos para el perfil glucémico individual, colesterol y triglicéridos séricos, sodio y potasio plasmáticos, urea y creatinina.

Los pacientes se someterán a un período de lavado, entre 7 y 14 días antes de la sesión experimental, según la vida útil del antidepresivo en uso. Los experimentos se llevarán a cabo en el Hospital Universitário Onofre Lopes, un hospital universitario terciario afiliado a la Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brasil.

En la sesión de tratamiento, 25 pacientes beberán Ayahuasca, 25 beberán un placebo inerte. Las escalas psiquiátricas (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS y YMRS) se completarán durante la sesión de tratamiento, un día antes (-D1), un día después (+D1), dos días (+D2), siete días (+D7) ), catorce días (+D14), un mes (+M1) y hasta seis meses (+M6) después de la sesión de tratamiento. En D-1 y D+1 también se realizarán los siguientes exámenes: pruebas neuropsicológicas (watch test, trail test y N-back), resonancia magnética estructural y funcional, polisomnografía y análisis de sangre (BDNF, TNF-a, cortisol, oxitocina , IL-6 e IL-10).