Efeitos antidepressivos da ayahuasca: um estudo randomizado controlado por placebo na depressão resistente ao tratamento

1. Fundo

A eficácia terapêutica dos antidepressivos atualmente disponíveis é baixa. Menos de 50% dos pacientes atingem a remissão após tratamento único e cerca de 30% após quatro tratamentos diferentes. Além de baixas taxas de resposta, o tratamento farmacológico está associado a vários efeitos colaterais e o início da resposta geralmente é longo (~2-3 semanas). Assim, grande esforço tem sido feito para o desenvolvimento de antidepressivos alternativos. Por exemplo, a cetamina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), tem efeitos antidepressivos rápidos e potentes no tratamento de transtornos depressivos e bipolares maiores.

Esta proposta visa testar os efeitos antidepressivos da Ayahuasca, tradicionalmente preparada pela decocção de duas plantas: Psychotria viridis e Banisteriopsis caapi, há muito utilizadas pelos índios amazônicos. P. viridis é uma rica fonte do agonista serotoninérgico N,N-dimetiltriptamina (DMT), enquanto B. caapi contém potentes inibidores da monoamina oxidase-A (MAOi-A), como harmina, harmalina e tetrahidroharmina, um inibidor da recaptação da serotonina.

Os efeitos comuns da Ayahuasca incluem sedação, desconforto gastrointestinal, alterações da escala espaço-temporal, dissociação, sensação de bem-estar, insights, sentimentos de apreensão, aumento da atenção interoceptiva e pseudo-alucinações sensoriais. Os efeitos começam 30-40 minutos após a ingestão oral e duram até 4 horas. Estudos anteriores sugerem a ausência de danos psicológicos, neuropsicológicos ou psiquiátricos causados ​​pelo consumo prolongado da Ayahuasca, e não é viciante, pelo contrário, também se mostra promissora no tratamento do vício.

Recentemente, dois estudos preliminares abertos testaram a tolerabilidade, segurança e o efeito antidepressivo da Ayahuasca na depressão resistente ao tratamento. No primeiro estudo foram recrutados seis pacientes, no segundo, 17 pacientes. Os resultados mostram diminuição significativa na gravidade da depressão (escalas HAM-D & MADRS) já 2 horas após a ingestão, que durou 21 dias. Embora os resultados sejam promissores, eles devem ser considerados com cautela, principalmente pelo descontrole do efeito placebo, que geralmente é elevado em ensaios clínicos.

Assim, o presente estudo é um estudo randomizado controlado por placebo em 50 pacientes com depressão resistente ao tratamento. Além dos efeitos antidepressivos da Ayahuasca, este estudo também avaliará diferentes biomarcadores de depressão, incluindo Ressonância Magnética (RM) anatômica e funcional, níveis séricos de BDNF, TNF-a, cortisol, IL-6 e IL-10, polissonografia, escalas e questionários neuropsicológicos e psiquiátricos.

2. Métodos

Todos os 50 pacientes passarão por avaliação de rotina, incluindo exames de sangue completos para perfil glicêmico individual, colesterol e triglicérides séricos, sódio e potássio plasmáticos, uréia e creatinina.

Os pacientes passarão por um período de wash-out, entre 7 e 14 dias antes da sessão experimental, dependendo do tempo de vida do antidepressivo em uso. Os experimentos serão realizados no Hospital Universitário Onofre Lopes, um hospital universitário terciário vinculado à Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brasil.

Na sessão de tratamento, 25 pacientes beberão Ayahuasca, 25 tomarão um placebo inerte. As escalas psiquiátricas (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS e YMRS) serão preenchidas durante a sessão de tratamento, um dia antes (-D1), um dia depois (+D1), dois dias (+D2), sete dias (+D7 ), quatorze dias (+D14), um mês (+M1) e até seis meses (+M6) após a sessão de tratamento. Também serão realizados no D-1 e D+1 os seguintes exames: testes neuropsicológicos (watch test, trail test e N-back), ressonância magnética estrutural e funcional, polissonografia e exames de sangue (BDNF, TNF-a, cortisol, ocitocina , IL-6 e IL-10).