Ayahuasca 的抗抑郁作用：治疗抵抗性抑郁症的随机安慰剂对照试验

1) 背景

目前可用的抗抑郁药的治疗效果很低。 不到 50% 的患者在单次治疗后达到缓解，在接受四种不同治疗后达到缓解的比例约为 30%。 除了低反应率外，药物治疗还伴有多种副作用，反应起效时间通常较长（约 2-3 周）。 因此，人们在开发替代抗抑郁药方面付出了巨大努力。 例如，氯胺酮是一种 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂，在治疗重度抑郁症和双相情感障碍方面具有快速有效的抗抑郁作用。

该提案旨在测试 Ayahuasca 的抗抑郁作用，Ayahuasca 传统上由两种植物煎煮而成：Psychotria viridis 和 Banisteriopsis caapi，长期被亚马逊美洲印第安人使用。 P. viridis 是血清素能激动剂 N,N-二甲基色胺 (DMT) 的丰富来源，而 B. caapi 含有有效的单胺氧化酶-A 抑制剂 (MAOi-A)，例如 harmine、harmaline 和 tetrahydroharmine，一种 5-羟色胺再摄取抑制剂。

Ayahuasca 的常见影响包括镇静、胃肠道不适、时空尺度变化、解离、幸福感、洞察力、忧虑感、内感受注意力增加和感觉假性幻觉。 效果在口服后 30-40 分钟开始，持续长达 4 小时。 先前的研究表明，长期食用死藤水不会造成心理、神经心理或精神方面的伤害，而且不会上瘾，相反，它还显示出治疗成瘾的希望。

最近，两项初步的开放标签研究测试了 Ayahuasca 在难治性抑郁症中的耐受性、安全性和抗抑郁作用。 第一项研究招募了 6 名患者，第二项研究招募了 17 名患者。 结果显示，抑郁严重程度（HAM-D 和 MADRS 量表）在摄入后 2 小时内显着下降，持续 21 天。 尽管结果很有希望，但必须谨慎考虑，特别是由于缺乏对安慰剂效应的控制，而安慰剂效应在临床试验中通常很高。

因此，本研究是一项针对 50 名难治性抑郁症患者的随机安慰剂对照试验。 除了 Ayahuasca 的抗抑郁作用外，这项研究还将评估抑郁症的不同生物标志物，包括解剖学和功能性磁共振成像 (MRI)、BDNF、TNF-a、皮质醇、IL-6 和 IL-10 的血清水平、多导睡眠图、神经心理学和精神病学量表和问卷。

2.方法

所有 50 名患者都将接受常规评估，包括对个体血糖状况、血清胆固醇和甘油三酯、血浆钠和钾、尿素和肌酐进行全面血液检测。

患者将在实验前 7 到 14 天之间经历一个洗脱期，具体取决于使用的抗抑郁药的寿命。 实验将在附属于巴西北里奥格兰德联邦大学 (UFRN) 的三级大学医院 Universitário Onofre Lopes 医院进行。

在治疗期间，25 名患者将饮用死藤水，25 名患者将饮用惰性安慰剂。 精神病量表（HAM-D、MADRS、BPRS、CADSS 和 YMRS）将在治疗期间、第一天前 (-D1)、后一天 (+D1)、两天 (+D2)、七天 (+D7) 完成)、治疗后十四天 (+D14)、一个月 (+M1) 和最长六个月 (+M6)。 以下考试也将在 D-1 和 D+1 进行：神经心理学测试（手表测试、跟踪测试和 N-back）、结构和功能 MRI、多导睡眠图和血液测试（BDNF、TNF-a、皮质醇、催产素、IL-6 和 IL-10）。