Effetti antidepressivi dell'ayahuasca: uno studio randomizzato controllato con placebo nella depressione resistente al trattamento

1. Contesto

L'efficacia terapeutica degli antidepressivi attualmente disponibili è bassa. Meno del 50% dei pazienti raggiunge la remissione dopo un singolo trattamento e circa il 30% dopo quattro diversi trattamenti. Oltre a bassi tassi di risposta, il trattamento farmacologico è associato a numerosi effetti collaterali e l'inizio della risposta è generalmente lungo (~ 2-3 settimane). Pertanto, è stato fatto un grande sforzo per lo sviluppo di antidepressivi alternativi. Ad esempio, la ketamina, un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), ha effetti antidepressivi rapidi e potenti nel trattamento dei disturbi depressivi maggiori e bipolari.

Questa proposta mira a testare gli effetti antidepressivi dell'Ayahuasca, tradizionalmente preparata per decotto di due piante: Psychotria viridis e Banisteriopsis caapi, a lungo utilizzata dagli amerindi amazzonici. P. viridis è una ricca fonte dell'agonista serotoninergico N, N-dimetiltriptamina (DMT), mentre B. caapi contiene potenti inibitori della monoaminossidasi-A (MAOi-A) come armina, armalina e tetraidroarmina, un inibitore della ricaptazione della serotonina.

Gli effetti comuni dell'ayahuasca includono sedazione, disturbi gastrointestinali, alterazioni del ridimensionamento spaziotemporale, dissociazione, senso di benessere, intuizioni, sentimenti di apprensione, aumento dell'attenzione interocettiva e pseudoallucinazioni sensoriali. Gli effetti iniziano 30-40 minuti dopo l'assunzione orale e durano fino a 4 ore. Precedenti studi suggeriscono l'assenza di danni psicologici, neuropsicologici o psichiatrici causati dal consumo prolungato di Ayahuasca, e non crea dipendenza, anzi, mostra anche risultati promettenti nel trattamento della dipendenza.

Recentemente, due studi preliminari in aperto hanno testato la tollerabilità, la sicurezza e l'effetto antidepressivo dell'Ayahuasca nella depressione resistente al trattamento. Nel primo studio sono stati reclutati sei pazienti, nel secondo 17 pazienti. I risultati mostrano una significativa diminuzione della gravità della depressione (scale HAM-D e MADRS) già a 2 ore dall'assunzione, che è durata per 21 giorni. Sebbene i risultati siano promettenti, devono essere considerati con cautela, soprattutto a causa della mancanza di controllo dell'effetto placebo, che è generalmente elevato negli studi clinici.

Pertanto, il presente studio è uno studio randomizzato controllato con placebo su 50 pazienti con depressione resistente al trattamento. Oltre agli effetti antidepressivi dell'ayahuasca, questo studio valuterà anche diversi biomarcatori della depressione, tra cui la risonanza magnetica (MRI) anatomica e funzionale, i livelli sierici di BDNF, TNF-a, cortisolo, IL-6 e IL-10, polisonnografia, scale e questionari neuropsicologici e psichiatrici.

2. Metodi

Tutti i 50 pazienti saranno sottoposti a valutazione di routine, tra cui analisi del sangue complete per profilo glicemico individuale, colesterolo e trigliceridi sierici, sodio e potassio plasmatici, urea e creatinina.

I pazienti saranno sottoposti a un periodo di wash-out, compreso tra 7 e 14 giorni prima della sessione sperimentale, a seconda della durata dell'antidepressivo in uso. Gli esperimenti si svolgeranno presso l'Hospital Universitário Onofre Lopes, un ospedale universitario terziario affiliato all'Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brasile.

Nella sessione di trattamento, 25 pazienti berranno Ayahuasca, 25 berranno un placebo inerte. Le scale psichiatriche (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS e YMRS) saranno completate durante la sessione di trattamento, il giorno uno prima (-D1), un giorno dopo (+D1), due giorni (+D2), sette giorni (+D7 ), quattordici giorni (+D14), un mese (+M1) e fino a sei mesi (+M6) dopo la sessione di trattamento. Al D-1 e al D+1 verranno inoltre svolti i seguenti esami: test neuropsicologici (watch test, trail test e N-back), risonanza magnetica strutturale e funzionale, polisonnografia ed esami del sangue (BDNF, TNF-a, cortisolo, ossitocina , IL-6 e IL-10).