Antidepressive effekter av Ayahuasca: en randomisert placebokontrollert studie i behandling av resistent depresjon

1) Bakgrunn

Den terapeutiske effektiviteten til for tiden tilgjengelig antidepressivum er lav. Mindre enn 50 % av pasientene oppnår remisjon etter enkeltbehandling, og ca. 30 % etter fire ulike behandlinger. Foruten lave responsrater, er farmakologisk behandling assosiert med flere bivirkninger, og responsen starter vanligvis lang (~2-3 uker). Det er derfor lagt ned stor innsats for å utvikle alternative antidepressiva. For eksempel har ketamin, en N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist, raske og potente antidepressive effekter ved behandling av alvorlige depressive og bipolare lidelser.

Dette forslaget tar sikte på å teste de antidepressive effektene av Ayahuasca, tradisjonelt tilberedt ved avkok av to planter: Psychotria viridis og Banisteriopsis caapi, lenge brukt av amasoniske indianere. P. viridis er en rik kilde til den serotonerge agonisten N,N-dimetyltryptamin (DMT), mens B. caapi inneholder potente monoaminoksidase-A-hemmere (MAOi-A) som harmin, harmalin og tetrahydroharmin, en serotonin-gjenopptakshemmer.

Vanlige effekter av Ayahuasca inkluderer sedasjon, gastrointestinal plager, endringer i spatiotemporal skalering, dissosiasjon, følelse av velvære, innsikt, følelse av bekymring, økt interroceptiv oppmerksomhet og sensoriske pseudo-hallusinasjoner. Effekten begynner 30-40 minutter etter oralt inntak, og varer opptil 4 timer. Tidligere studier tyder på fravær av psykologisk, nevropsykologisk eller psykiatrisk skade forårsaket av langvarig Ayahuasca-forbruk, og det er ikke vanedannende, tvert imot, det viser også lovende i behandling av avhengighet.

Nylig har to foreløpige åpne studier testet tolerabilitet, sikkerhet og den antidepressive effekten av Ayahuasca ved behandlingsresistent depresjon. I den første studien ble seks pasienter rekruttert, i den andre 17 pasienter. Resultatene viser signifikant reduksjon i alvorlighetsgrad av depresjon (HAM-D & MADRS-skalaer) allerede 2 timer etter inntak, som varte i 21 dager. Selv om resultatene er lovende, må de vurderes med forsiktighet, spesielt på grunn av manglende kontroll av placeboeffekten, som generelt er høy i kliniske studier.

Dermed er denne studien en randomisert placebokontrollert studie på 50 pasienter med behandlingsresistent depresjon. Foruten de antidepressive effektene av Ayahuasca, vil denne studien også evaluere ulike biomarkører for depresjon, inkludert anatomisk og funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI), serumnivåer av BDNF, TNF-a, kortisol, IL-6 og IL-10, polysomnografi, nevropsykologiske og psykiatriske skalaer og spørreskjemaer.

2. Metoder

Alle 50 pasientene vil gjennomgå rutineevaluering, inkludert fullstendig blodprøve for individuell glykemisk profil, serumkolesterol og triglyserid, plasmanatrium og kalium, urea og kreatinin.

Pasientene vil gjennomgå en utvaskingsperiode, mellom 7 og 14 dager før den eksperimentelle økten, avhengig av levetiden til antidepressiva som er i bruk. Eksperimenter vil finne sted ved Hospital Universitário Onofre Lopes, et tertiært universitetssykehus tilknyttet Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brasil.

I behandlingsøkten vil 25 pasienter drikke Ayahuasca, 25 vil drikke en inert placebo. Psykiatriske skalaer (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS og YMRS) vil bli fullført under behandlingsøkten, dag én før (-D1), én dag etter (+D1), to dager (+D2), syv dager (+D7). ), fjorten dager (+D14), én måned (+M1) og opptil seks måneder (+M6) etter behandlingsøkten. Følgende eksamener vil også bli utført på D-1 og D+1: nevropsykologiske tester (vakttest, sportest og N-rygg), strukturell og funksjonell MR, polysomnografi og blodprøver (BDNF, TNF-a, kortisol, oksytocin IL-6 og IL-10).