Antidepressiva effekter av Ayahuasca: en randomiserad placebokontrollerad studie vid behandling av resistent depression

1. Bakgrund

Den terapeutiska effektiviteten av för närvarande tillgängliga antidepressiva medel är låg. Mindre än 50 % av patienterna uppnår remission efter engångsbehandling och cirka 30 % efter fyra olika behandlingar. Förutom låga svarsfrekvenser är farmakologisk behandling förknippad med flera biverkningar och responsen är vanligtvis lång (~2-3 veckor). Därför har stora ansträngningar gjorts för att utveckla alternativa antidepressiva medel. Till exempel har ketamin, en N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorantagonist, snabba och potenta antidepressiva effekter vid behandling av allvarliga depressiva och bipolära sjukdomar.

Detta förslag syftar till att testa de antidepressiva effekterna av Ayahuasca, som traditionellt framställs genom avkok av två växter: Psychotria viridis och Banisteriopsis caapi, som länge använts av indianer från Amazonas. P. viridis är en rik källa till den serotonerga agonisten N,N-dimetyltryptamin (DMT), medan B. caapi innehåller potenta monoaminoxidas-A-hämmare (MAOi-A) såsom harmin, harmalin och tetrahydroharmin, en serotoninåterupptagshämmare.

Vanliga effekter av Ayahuasca inkluderar sedering, gastrointestinala besvär, förändringar av spatiotemporal skalning, dissociation, känsla av välbefinnande, insikter, känslor av oro, ökad interoceptiv uppmärksamhet och sensoriska pseudo-hallucinationer. Effekterna börjar 30-40 minuter efter oralt intag och varar upp till 4 timmar. Tidigare studier tyder på frånvaron av psykologiska, neuropsykologiska eller psykiatriska skador orsakade av långvarig Ayahuasca-konsumtion, och det är inte beroendeframkallande, tvärtom, det visar också lovande vid behandling av missbruk.

Nyligen har två preliminära öppna studier testat tolerabilitet, säkerhet och den antidepressiva effekten av Ayahuasca vid behandlingsresistent depression. I den första studien rekryterades sex patienter, i den andra 17 patienter. Resultaten visar signifikant minskning av depressionens svårighetsgrad (HAM-D & MADRS-skalor) redan 2 timmar efter intag, som varade i 21 dagar. Även om resultaten är lovande måste de övervägas med försiktighet, särskilt på grund av bristen på kontroll av placeboeffekten, som generellt är hög i kliniska prövningar.

Föreliggande studie är således en randomiserad placebokontrollerad studie på 50 patienter med behandlingsresistent depression. Förutom de antidepressiva effekterna av Ayahuasca kommer denna studie också att utvärdera olika biomarkörer för depression, inklusive anatomisk och funktionell magnetisk resonanstomografi (MRT), serumnivåer av BDNF, TNF-a, kortisol, IL-6 och IL-10, polysomnografi, neuropsykologiska och psykiatriska skalor och frågeformulär.

2. Metoder

Alla 50 patienter kommer att genomgå rutinmässig utvärdering, inklusive fullständigt blodprov för individuell glykemisk profil, serumkolesterol och triglycerider, plasmanatrium och kalium, urea och kreatinin.

Patienterna kommer att genomgå en uttvättningsperiod, mellan 7 och 14 dagar före den experimentella sessionen, beroende på hur länge det antidepressiva läkemedlet används. Experiment kommer att äga rum på Hospital Universitário Onofre Lopes, ett tertiärt universitetssjukhus som är anslutet till Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brasilien.

Under behandlingstillfället kommer 25 patienter att dricka Ayahuasca, 25 kommer att dricka en inert placebo. Psykiatriska skalor (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS och YMRS) kommer att slutföras under behandlingstillfället, dag ett före (-D1), en dag efter (+D1), två dagar (+D2), sju dagar (+D7) ), fjorton dagar (+D14), en månad (+M1) och upp till sex månader (+M6) efter behandlingstillfället. Följande tentor kommer också att genomföras vid D-1 och D+1: neuropsykologiska tester (bevakningstest, spårtest och N-rygg), strukturell och funktionell MRT, polysomnografi och blodprov (BDNF, TNF-a, kortisol, oxytocin IL-6 och IL-10).