Антидепрессивные эффекты аяуаски: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование при резистентной к лечению депрессии

1. История

Терапевтическая эффективность доступных в настоящее время антидепрессантов невысока. Менее 50% пациентов достигают ремиссии после однократного лечения и около 30% после четырех различных курсов лечения. Помимо низкой частоты ответа, фармакологическое лечение связано с несколькими побочными эффектами, а начало ответа обычно длительное (~ 2-3 недели). Таким образом, были предприняты большие усилия для разработки альтернативных антидепрессантов. Например, кетамин, антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), оказывает быстрое и мощное антидепрессивное действие при лечении больших депрессивных и биполярных расстройств.

Это предложение направлено на проверку антидепрессивного действия аяуаски, традиционно приготовленной из отвара двух растений: Psychotria viridis и Banisteriopsis caapi, давно используемых индейцами Амазонки. P. viridis является богатым источником серотонинергического агониста N,N-диметилтриптамина (DMT), тогда как B. caapi содержит мощные ингибиторы моноаминоксидазы-A (MAOi-A), такие как гармин, гармалин и тетрагидрогармин, ингибитор обратного захвата серотонина.

Общие эффекты аяхуаски включают седативный эффект, желудочно-кишечные расстройства, изменения пространственно-временного масштабирования, диссоциацию, чувство благополучия, озарения, чувство опасения, повышенное интероцептивное внимание и сенсорные псевдогаллюцинации. Эффекты начинаются через 30-40 минут после перорального приема и продолжаются до 4 часов. Предыдущие исследования предполагают отсутствие психологического, нейропсихологического или психиатрического вреда, вызванного длительным употреблением аяуаски, и она не вызывает привыкания, напротив, она также обещает лечение зависимости.

Недавно в двух предварительных открытых исследованиях была проверена переносимость, безопасность и антидепрессивный эффект аяхуаски при резистентной к лечению депрессии. В первом исследовании было набрано шесть пациентов, во втором — 17 пациентов. Результаты показывают значительное снижение тяжести депрессии (по шкалам HAM-D и MADRS) уже через 2 часа после приема, которое продолжалось в течение 21 дня. Хотя результаты многообещающие, к ним следует относиться с осторожностью, особенно из-за отсутствия контроля над эффектом плацебо, который обычно высок в клинических испытаниях.

Таким образом, настоящее исследование представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 50 пациентов с резистентной к терапии депрессией. Помимо антидепрессивных эффектов аяуаски, в этом исследовании также будут оцениваться различные биомаркеры депрессии, включая анатомическую и функциональную магнитно-резонансную томографию (МРТ), уровни в сыворотке BDNF, TNF-a, кортизола, IL-6 и IL-10, полисомнографию. нейропсихологические и психиатрические шкалы и опросники.

2. Методы

Все 50 пациентов пройдут плановое обследование, включая полный анализ крови на индивидуальный гликемический профиль, уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке, натрия и калия в плазме, мочевины и креатинина.

Пациенты проходят период вымывания от 7 до 14 дней до экспериментального сеанса, в зависимости от продолжительности использования антидепрессанта. Эксперименты будут проходить в больнице Universitário Onofre Lopes, университетской больнице третичного уровня, входящей в состав Федерального университета Риу-Гранди-ду-Норте (UFRN), Бразилия.

В лечебном сеансе 25 пациентов будут пить аяуаску, 25 — инертное плацебо. Психиатрические шкалы (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS и YMRS) будут заполняться во время сеанса лечения, за день до (-D1), через день после (+D1), через два дня (+D2), через семь дней (+D7 ), четырнадцать дней (+D14), один месяц (+M1) и до шести месяцев (+M6) после сеанса лечения. Также в D-1 и D+1 будут проводиться следующие обследования: нейропсихологические тесты (часовой тест, трейл-тест и N-back), структурная и функциональная МРТ, полисомнография и анализ крови (BDNF, TNF-a, кортизол, окситоцин). , Ил-6 и Ил-10).