Antidepresivní účinky Ayahuascy: Randomizovaná placebem kontrolovaná studie v léčbě rezistentní deprese

1) Pozadí

Terapeutická účinnost v současnosti dostupných antidepresiv je nízká. Méně než 50 % pacientů dosáhne remise po jedné léčbě a asi 30 % po čtyřech různých léčbách. Kromě nízké míry odpovědi je farmakologická léčba spojena s několika vedlejšími účinky a nástup odpovědi je obvykle dlouhý (~2-3 týdny). Bylo tedy vynaloženo velké úsilí na vývoj alternativních antidepresiv. Například ketamin, antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, má rychlé a silné antidepresivní účinky při léčbě velkých depresivních a bipolárních poruch.

Tento návrh si klade za cíl otestovat antidepresivní účinky Ayahuascy, tradičně připravované odvarem ze dvou rostlin: Psychotria viridis a Banisteriopsis caapi, které dlouho používali amazonští indiáni. P. viridis je bohatým zdrojem serotonergního agonisty N,N-dimethyltryptaminu (DMT), zatímco B. caapi obsahuje silné inhibitory monoaminooxidázy-A (MAOi-A), jako je harmin, harmalin a tetrahydroharmin, inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.

Mezi běžné účinky Ayahuascy patří sedace, gastrointestinální potíže, změny časoprostorového škálování, disociace, pocit pohody, vhledy, pocity obav, zvýšená interoceptivní pozornost a smyslové pseudohalucinace. Účinky začínají 30-40 minut po perorálním podání a trvají až 4 hodiny. Předchozí studie naznačují absenci psychické, neuropsychologické nebo psychiatrické újmy způsobené dlouhodobou konzumací Ayahuascy a není návyková, naopak je slibná i při léčbě závislosti.

Nedávno dvě předběžné otevřené studie testovaly snášenlivost, bezpečnost a antidepresivní účinek Ayahuascy u deprese rezistentní na léčbu. V první studii bylo vybráno šest pacientů, ve druhé 17 pacientů. Výsledky ukazují významný pokles závažnosti deprese (škály HAM-D & MADRS) již 2 hodiny po podání, které trvalo 21 dní. Přestože jsou výsledky slibné, je třeba je posuzovat s opatrností, zejména kvůli nedostatečné kontrole placebo efektu, který je v klinických studiích obecně vysoký.

Tato studie je tedy randomizovanou placebem kontrolovanou studií u 50 pacientů s depresí rezistentní na léčbu. Kromě antidepresivních účinků Ayahuascy bude tato studie také hodnotit různé biomarkery deprese, včetně anatomického a funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), sérové ​​hladiny BDNF, TNF-a, kortizolu, IL-6 a IL-10, polysomnografie, neuropsychologické a psychiatrické škály a dotazníky.

2. Metody

Všech 50 pacientů podstoupí rutinní vyšetření, včetně kompletního krevního testování na individuální glykemický profil, sérový cholesterol a triglyceridy, sodík a draslík v plazmě, močovinu a kreatinin.

Pacienti podstoupí vymývací období mezi 7 a 14 dny před experimentálním sezením, v závislosti na životnosti používaného antidepresiva. Experimenty budou probíhat v Hospital Universitário Onofre Lopes, terciární univerzitní nemocnici přidružené k Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brazílie.

V léčebném sezení bude 25 pacientů pít Ayahuascu, 25 bude pít inertní placebo. Psychiatrické škály (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS a YMRS) budou doplněny během léčebného sezení, den před (-D1), jeden den po (+D1), dva dny (+D2), sedm dní (+D7 ), čtrnáct dní (+D14), jeden měsíc (+M1) a až šest měsíců (+M6) po ošetření. Následující vyšetření budou také provedena v D-1 a D+1: neuropsychologické testy (test hodinek, test na trase a N-back), strukturální a funkční MRI, polysomnografie a krevní testy (BDNF, TNF-a, kortizol, oxytocin IL-6 a IL-10).