Ayahuascan masennuslääkevaikutukset: satunnaistettu lumelääketutkimus hoitoa kestävässä masennuksessa

1) Tausta

Tällä hetkellä saatavilla olevan masennuslääkkeen terapeuttinen tehokkuus on alhainen. Alle 50 % potilaista saavuttaa remission yhden hoidon jälkeen ja noin 30 % neljän eri hoidon jälkeen. Alhaisen vasteasteen lisäksi lääkehoitoon liittyy useita sivuvaikutuksia ja vaste alkaa yleensä pitkään (n. 2-3 viikkoa). Siten on tehty suuria ponnisteluja vaihtoehtoisten masennuslääkkeiden kehittämiseksi. Esimerkiksi ketamiinilla, N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonistilla, on nopeat ja voimakkaat masennuslääkevaikutukset vakavien masennus- ja kaksisuuntaisten mielialojen hoidossa.

Tällä ehdotuksella pyritään testaamaan Ayahuascan masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. Ayahuasca on perinteisesti valmistettu keittämällä kahdesta kasvista: Psychotria viridis ja Banisteriopsis caapi, joita Amazonin amerikkalaiset ovat käyttäneet pitkään. P. viridis on runsas serotonergisen agonistin N,N-dimetyylitryptamiinin (DMT) lähde, kun taas B. caapi sisältää tehokkaita monoamiinioksidaasi-A:n estäjiä (MAOi-A), kuten harmiinia, harmaliinia ja tetrahydroharmiinia, serotoniinin takaisinoton estäjää.

Ayahuascan yleisiä vaikutuksia ovat sedaatio, maha-suolikanavan ahdistus, spatiotemporaalisen skaalautumisen muutokset, dissosiaatio, hyvinvoinnin tunne, oivallukset, pelon tunteet, lisääntynyt interoseptiivinen huomio ja sensoriset pseudohallusinaatiot. Vaikutukset alkavat 30-40 minuutin kuluttua suun kautta ottamisesta ja kestävät jopa 4 tuntia. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että pitkäaikainen Ayahuasca-kulutus ei aiheuta psyykkisiä, neuropsykologisia tai psykiatrisia haittoja, eikä se ole riippuvuutta aiheuttava, päinvastoin, se näyttää lupaavalta myös riippuvuuden hoidossa.

Äskettäin kahdessa alustavassa avoimessa tutkimuksessa on testattu Ayahuascan siedettävyyttä, turvallisuutta ja masennuslääkettä hoitoresistentissä masennuksessa. Ensimmäiseen tutkimukseen rekrytoitiin kuusi potilasta ja toiseen 17 potilasta. Tulokset osoittavat masennuksen vakavuuden (HAM-D & MADRS asteikot) merkittävää laskua jo 2 tunnin kuluttua nauttimisesta, mikä kesti 21 päivää. Vaikka tulokset ovat lupaavia, niitä on harkittava varoen, erityisesti koska lumelääkevaikutusta, joka on yleensä korkea kliinisissä tutkimuksissa, ei voida hallita.

Näin ollen tämä tutkimus on satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus 50 potilaalla, joilla oli hoitoresistentti masennus. Ayahuascan masennusta ehkäisevien vaikutusten lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan myös erilaisia ​​masennuksen biomarkkereita, mukaan lukien anatominen ja toiminnallinen magneettikuvaus (MRI), BDNF-, TNF-a-, kortisoli-, IL-6- ja IL-10-pitoisuudet, polysomnografia, neuropsykologiset ja psykiatriset asteikot ja kyselylomakkeet.

2. Menetelmät

Kaikille 50 potilaalle suoritetaan rutiiniarviointi, mukaan lukien täydelliset verikokeet yksilöllisen glykeemisen profiilin, seerumin kolesterolin ja triglyseridien, plasman natriumin ja kaliumin, urean ja kreatiniinin määrittämiseksi.

Potilaille suoritetaan huuhtoutumisjakso 7–14 päivää ennen koejaksoa riippuen käytetyn masennuslääkkeen käyttöiästä. Kokeilut suoritetaan Hospital Universitário Onofre Lopesissa, korkea-asteen yliopistollisessa sairaalassa, joka kuuluu Universidade Federal do Rio Grande do Norteen (UFRN) Brasiliaan.

Hoitoistunnossa 25 potilasta juo Ayahuascaa ja 25 inerttiä lumelääkettä. Psykiatriset asteikot (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS ja YMRS) suoritetaan hoidon aikana, päivä yksi ennen (-D1), yksi päivä sen jälkeen (+D1), kaksi päivää (+D2), seitsemän päivää (+D7) ), neljätoista päivää (+D14), yksi kuukausi (+M1) ja enintään kuusi kuukautta (+M6) hoitokerran jälkeen. Myös seuraavat kokeet suoritetaan D-1:ssä ja D+1:ssä: neuropsykologiset testit (kellotesti, jälkitesti ja N-back), rakenteellinen ja toiminnallinen MRI, polysomnografia ja verikokeet (BDNF, TNF-a, kortisoli, oksitosiini IL-6 ja IL-10).