Antidepressieve effecten van Ayahuasca: een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie bij behandelingsresistente depressie

1. Achtergrond

De therapeutische effectiviteit van het momenteel beschikbare antidepressivum is laag. Minder dan 50% van de patiënten bereikt remissie na een enkele behandeling en ongeveer 30% na vier verschillende behandelingen. Naast lage responspercentages, wordt farmacologische behandeling geassocieerd met verschillende bijwerkingen en begint de respons meestal lang (~ 2-3 weken). Er is dus veel moeite gedaan om alternatieve antidepressiva te ontwikkelen. Ketamine, een N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist, heeft bijvoorbeeld snelle en krachtige antidepressieve effecten bij de behandeling van ernstige depressieve en bipolaire stoornissen.

Dit voorstel is gericht op het testen van de antidepressieve effecten van Ayahuasca, traditioneel bereid door afkooksel van twee planten: Psychotria viridis en Banisteriopsis caapi, lang gebruikt door Amazone-indianen. P. viridis is een rijke bron van de serotonerge agonist N,N-dimethyltryptamine (DMT), terwijl B. caapi krachtige monoamineoxidase-A-remmers (MAOi-A) bevat, zoals harmine, harmaline en tetrahydroharmine, een serotonineheropnameremmer.

Veelvoorkomende effecten van Ayahuasca zijn sedatie, gastro-intestinale klachten, veranderingen in spatiotemporele schaling, dissociatie, een gevoel van welzijn, inzichten, gevoelens van angst, toegenomen interoceptieve aandacht en zintuiglijke pseudo-hallucinaties. De effecten beginnen 30-40 minuten na orale inname en houden tot 4 uur aan. Eerdere studies suggereren de afwezigheid van psychologische, neuropsychologische of psychiatrische schade veroorzaakt door langdurig gebruik van Ayahuasca, en het is niet verslavend, integendeel, het is ook veelbelovend bij de behandeling van verslaving.

Onlangs hebben twee voorlopige open-label onderzoeken de verdraagbaarheid, veiligheid en het antidepressieve effect van Ayahuasca bij therapieresistente depressie getest. In de eerste studie werden zes patiënten geworven, in de tweede 17 patiënten. De resultaten laten een significante afname zien van de ernst van de depressie (HAM-D & MADRS schalen) al 2 uur na inname, wat 21 dagen aanhield. Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, moeten ze met de nodige voorzichtigheid worden overwogen, vooral vanwege het gebrek aan controle over het placebo-effect, dat over het algemeen hoog is in klinische onderzoeken.

De huidige studie is dus een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij 50 patiënten met therapieresistente depressie. Naast de antidepressieve effecten van Ayahuasca, zal deze studie ook verschillende biomarkers van depressie evalueren, waaronder anatomische en functionele Magnetic Resonance Imaging (MRI), serumspiegels van BDNF, TNF-a, cortisol, IL-6 en IL-10, polysomnografie, neuropsychologische en psychiatrische schalen en vragenlijsten.

2. Methoden

Alle 50 patiënten zullen routine-evaluatie ondergaan, inclusief volledige bloedtesten voor individueel glycemisch profiel, serumcholesterol en triglyceride, plasmanatrium en -kalium, ureum en creatinine.

Patiënten ondergaan een wash-outperiode tussen 7 en 14 dagen voorafgaand aan de experimentele sessie, afhankelijk van de levensduur van het gebruikte antidepressivum. De experimenten vinden plaats in het Hospital Universitário Onofre Lopes, een tertiair universitair ziekenhuis dat is aangesloten bij de Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brazilië.

Tijdens de behandelsessie drinken 25 patiënten Ayahuasca, 25 een inerte placebo. Psychiatrische schalen (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS en YMRS) worden ingevuld tijdens de behandelsessie, dag één voor (-D1), één dag erna (+D1), twee dagen (+D2), zeven dagen (+D7 ), veertien dagen (+D14), een maand (+M1) en tot zes maanden (+M6) na de behandelsessie. Op D-1 en D+1 vinden ook de volgende onderzoeken plaats: neuropsychologische testen (watchtest, trailtest en N-back), structurele en functionele MRI, polysomnografie en bloedonderzoek (BDNF, TNF-a, cortisol, oxytocine , IL-6 en IL-10).