Antidepressive Wirkungen von Ayahuasca: eine randomisierte placebokontrollierte Studie bei behandlungsresistenter Depression

1. Hintergrund

Die therapeutische Wirksamkeit derzeit verfügbarer Antidepressiva ist gering. Weniger als 50 % der Patienten erreichen eine Remission nach einmaliger Behandlung und etwa 30 % nach vier verschiedenen Behandlungen. Neben niedrigen Ansprechraten sind pharmakologische Behandlungen mit mehreren Nebenwirkungen verbunden, und das Ansprechen setzt normalerweise lange ein (ca. 2-3 Wochen). Daher wurden große Anstrengungen zur Entwicklung alternativer Antidepressiva unternommen. Beispielsweise hat Ketamin, ein N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist, schnelle und starke antidepressive Wirkungen bei der Behandlung von schweren depressiven und bipolaren Störungen.

Dieser Vorschlag zielt darauf ab, die antidepressiven Wirkungen von Ayahuasca zu testen, das traditionell durch Abkochen von zwei Pflanzen hergestellt wird: Psychotria viridis und Banisteriopsis caapi, die seit langem von Amazonas-Indianern verwendet werden. P. viridis ist eine reiche Quelle des serotonergen Agonisten N,N-Dimethyltryptamin (DMT), während B. caapi starke Monoaminoxidase-A-Hemmer (MAOi-A) wie Harmin, Harmalin und Tetrahydroharmin, einen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, enthält.

Zu den häufigen Wirkungen von Ayahuasca gehören Sedierung, Magen-Darm-Beschwerden, Veränderungen der räumlich-zeitlichen Skalierung, Dissoziation, Wohlbefinden, Einsichten, Besorgnisgefühle, erhöhte interozeptive Aufmerksamkeit und sensorische Pseudohalluzinationen. Die Wirkung beginnt 30-40 Minuten nach der oralen Einnahme und hält bis zu 4 Stunden an. Frühere Studien deuten auf das Fehlen von psychologischen, neuropsychologischen oder psychiatrischen Schäden hin, die durch einen längeren Ayahuasca-Konsum verursacht werden, und es macht nicht süchtig, im Gegenteil, es ist auch vielversprechend bei der Behandlung von Sucht.

Kürzlich haben zwei vorläufige Open-Label-Studien die Verträglichkeit, Sicherheit und die antidepressive Wirkung von Ayahuasca bei behandlungsresistenter Depression getestet. In die erste Studie wurden sechs Patienten rekrutiert, in die zweite 17 Patienten. Die Ergebnisse zeigen eine signifikante Abnahme der Depressionsschwere (HAM-D- und MADRS-Skalen) bereits 2 Stunden nach der Einnahme, die 21 Tage anhielt. Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, müssen sie mit Vorsicht betrachtet werden, insbesondere aufgrund der mangelnden Kontrolle des Placebo-Effekts, der in klinischen Studien im Allgemeinen hoch ist.

Somit ist die vorliegende Studie eine randomisierte placebokontrollierte Studie an 50 Patienten mit behandlungsresistenter Depression. Neben den antidepressiven Wirkungen von Ayahuasca wird diese Studie auch verschiedene Biomarker von Depressionen bewerten, darunter anatomische und funktionelle Magnetresonanztomographie (MRT), Serumspiegel von BDNF, TNF-a, Cortisol, IL-6 und IL-10, Polysomnographie, neuropsychologische und psychiatrische Skalen und Fragebögen.

2. Methoden

Alle 50 Patienten werden routinemäßig untersucht, einschließlich vollständiger Bluttests für das individuelle glykämische Profil, Serumcholesterin und Triglyceride, Plasmanatrium und -kalium, Harnstoff und Kreatinin.

Die Patienten werden zwischen 7 und 14 Tagen vor der experimentellen Sitzung einer Auswaschphase unterzogen, abhängig von der Lebensdauer des verwendeten Antidepressivums. Die Experimente werden am Hospital Universitário Onofre Lopes stattfinden, einem tertiären Universitätskrankenhaus, das der Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Brasilien, angegliedert ist.

In der Behandlungssitzung werden 25 Patienten Ayahuasca trinken, 25 werden ein inertes Placebo trinken. Psychiatrische Skalen (HAM-D, MADRS, BPRS, CADSS und YMRS) werden während der Behandlungssitzung ausgefüllt, Tag eins vor (-D1), einen Tag danach (+D1), zwei Tage (+D2), sieben Tage (+D7 ), vierzehn Tage (+D14), einen Monat (+M1) und bis zu sechs Monate (+M6) nach der Behandlungssitzung. Die folgenden Untersuchungen werden auch bei D-1 und D+1 durchgeführt: neuropsychologische Tests (Watch-Test, Trail-Test und N-Back), strukturelles und funktionelles MRT, Polysomnographie und Bluttests (BDNF, TNF-a, Cortisol, Oxytocin). , IL-6 und IL-10).