ER 陽性/HER-2 陰性の転移性乳がんの閉経前女性における PalbocIclib (FATIMA)

包含基準:

1. -転移性または局所進行乳癌（組織学的または細胞学的に証明された乳房の腺癌の診断）を有する成人女性（18歳以上） 手術または放射線療法による治癒的治療を受けられない。
2. ER陽性腫瘍：定期的なIHCによって決定される、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性の組織学的または細胞学的確認。 陽性は、1%以上の陽性染色細胞として定義されます。 受容体の状態は、現地の実験室基準と一致するアッセイを利用して決定されます。
3. -IHC、SISH、またはFISHで確認されたHER2陰性乳がん。

4. 閉経前の女性 : (実際の閉経の定義は、以前の化学療法および/または内分泌療法、特に OFS の影響の可能性があるため、これらの比較的若い女性では単純な作業ではありません) 次のいずれかによって定義されます。

   私。 E2レベルまたは月経歴に関係なく、40歳未満の年齢 ii. 過去 12 か月以内に月経があった場合 iii. 女性が閉経後の範囲（エストラジオール（E2）< 30 pg/mLおよび卵胞刺激性ホルモン (FSH) < 20 mU/mL または E2 ≥ 30 pg/mL および FSH ≥ 20 mU/mL) [30]。

5. タモキシフェンに対する二次ホルモン耐性または内分泌感受性転移性疾患 ｉ．二次ホルモン耐性は、アジュバント タモキシフェン治療の開始から 24 か月後、またはアジュバント タモキシフェン ii の 5 年間の終了から 12 か月以内の再発として定義されます。 内分泌感受性疾患は、補助タモキシフェン治療終了から 12 か月後の再発または de novo 転移性疾患と定義されます。

6. -RECISTまたは骨のみの転移による測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、放射線照射の完了後にその部位で進行が記録された場合にのみ測定可能と見なされます。

   私。患者は、正確に測定できる病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。またはii。 患者は骨病変を有する：溶解性または混合性（溶解性＋硬化性）で、上記で定義された測定可能な疾患がない場合。

7. ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、および 2。
8. 国立がん研究所（NCI）CTCAEグレード1への以前の治療または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決（患者の安全リスクとは見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く）。

9. -次の基準によって定義される適切な臓器機能：

   私。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 109/L ii. 血小板 > 100 x109/L iii. ヘモグロビン (Hgb) > 9.0g/dL iv. INR < 2 v. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5x ULN (または肝転移が存在する場合は <5) vi. 総血清ビリルビン＜１．５×ＵＬＮ（ギルバート症候群を有することが知られている患者については＜３×ＵＬＮ） ｖｉｉ． 血清クレアチニン＜１．５×ＵＬＮ ｖｉｉｉ． QTc < 470 ミリ秒 (3 通の ECG の平均値に基づく)。

10. 治験に関連する活動の前に、現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセントを得た。

除外基準:

1. 閉経後の女性。 閉経後の状態は、閉経後の範囲の血清ホルモンレベル（エストラジオール（E2）< 30 pg/mLおよび卵胞刺激ホルモン（FSH）< 20 mU/mLまたはE2 ≥ 30 pg/mL および FSH ≥ 20 mU/mL) [30]、化学療法、タモキシフェン、または OFS を使用していない場合。
2. 補助タモキシフェン治療の開始から24か月以内の再発として定義される原発性内分泌抵抗性の患者。
3. 症候性および／または生命を脅かす内臓転移 ｉ．びまん性リンパ管炎性癌腫症。 ii. 巨大な肝臓または肺転移
4. -上記で定義された骨転移以外の測定不能な病変のみを有する患者（例：胸水、腹水など）。

5. -ネオ/アジュバントタモキシフェン以外のホルモン治療を受けた患者

   早期乳がんに対する±LHRHアゴニスト。

6. -転移性または再発性乳癌に対して以前に化学療法を受けた患者。
7. -登録前の5年以内の別の悪性腫瘍 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、子宮、基底細胞または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌。
8. -制御されていない（臨床的または放射線学的に進行性の）CNS転移、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。
9. -最初の研究治療から3週間以内の大手術。
10. -無作為化前2週間以内の化学療法、放射線療法、またはその他の抗がん療法。 以前に骨髄の 25% に対する放射線療法を受けた患者は、受けた時期に関係なく適格ではありません。

11. -進行性疾患に対する抗がん療法による現在の治療;別の臨床試験の実験的治療;抗凝固剤の治療用量。

    N.B. 深部静脈血栓症予防のための低用量抗凝固薬は許可されています。 低分子量ヘパリンは使用できます。 アスピリンは許可されています。

12. 活発な出血素因。
13. -医療レジメンへの不遵守の歴史。 -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
14. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を使用していない女性。 適切な避妊薬は、治験中および最後の治験薬投与後8週間使用する必要があります。 -患者は、最初の治験薬投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
15. -以前の造血幹細胞または骨髄移植。
16. 強力な CYP3A4 阻害剤であることが知られている食品または薬物、強力な CYP3A4 誘導剤であることが知られている薬物、および QT 間隔を延長することが知られている薬物の現在の使用。
17. -アジュバント設定中のゴセレリンに対する既知または可能性のある過敏症。

18. 以下のような重度および/または管理されていない病状:

    私。不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6ヶ月未満の心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈 ii. 空腹時血清グルコース＞３×ＵＬＮによって定義される制御されていない糖尿病 ｉｉｉ． -急性および慢性の活動性感染症（B型肝炎およびC型肝炎陽性患者を除く）および制御されていない、またはその制御がこの研究療法の合併症によって危険にさらされる可能性のある非悪性疾患 iv. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染 v. 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）