PalbocIclib Premenopausaalisilla naisilla, joilla on ER-positiivinen/HER-2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä (FATIMA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä (histologisesti tai sytologisesti todistettu rintasyöpädiagnoosi), joita ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla.
2. ER-positiivinen kasvain: Histologinen tai sytologinen vahvistus estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoripositiivisuudesta rutiininomaisella IHC:llä määritettynä. Positiivisuus määritellään ≥1 %:ksi positiivisesti värjäytyneitä soluja. Reseptorin tila määritetty käyttämällä paikallisten laboratoriostandardien mukaista määritystä.
3. HER2-negatiivinen rintasyöpä IHC:n, SISH:n tai FISH:n vahvistamana.

4. Premenopausaaliset naiset: (todellisen vaihdevuosien määrittäminen ei ole yksinkertainen tehtävä näillä suhteellisen nuorilla naisilla aiemman kemoterapian ja/tai endokriinisen hoidon, erityisesti OFS:n, mahdollisen vaikutuksen vuoksi) määritellään joko:

   i. Kaikki alle 40-vuotiaat, E2-tasosta tai kuukautiskierrosta riippumatta ii. Jos naisella on ollut kuukautiset milloin tahansa viimeisen 12 kuukauden aikana iii. Jos naisella on yli 12 kuukautta kestänyt kuukautiset (ilman kemoterapiaa tai munasarjojen toiminnan suppressiota), joka liittyy seerumin hormonitasoihin, jotka EIVÄT ole postmenopausaalisella alueella (joko estradioli (E2) < 30 pg/ml ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) < 20 mU/ml TAI E2 ≥ 30 pg/ml ja FSH ≥ 20 mU/ml) [30].

5. Toissijainen hormonaalinen resistenssi tamoksifeenille tai endokriinisesti herkkä metastaattinen sairaus i. Toissijainen hormoniresistenssi määritellään uusiutumiseksi 24 kuukauden kuluttua adjuvanttitamoksifeenihoidon aloittamisesta tai 12 kuukauden kuluessa adjuvantti Tamoksifeeni ii -adjuvanttihoidon 5 vuoden päättymisestä. Endokrinaalinen herkkä sairaus määritellään uusiutumiseksi 12 kuukauden kuluttua adjuvantti tamoksifeenihoidon päättymisestä tai de novo metastaattinen sairaus

6. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin tai vain luumetastaasien mukaan. Aiemmin säteilytetyt leesiot katsotaan mitattavissa vain, jos eteneminen dokumentoidaan paikalla säteilytyksen päätyttyä.

   i. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti; TAI ii. Potilailla on luuvaurioita: lyyttisiä tai sekamuotoisia (lyyttinen + skleroottinen) edellä määritellyn mitattavissa olevan sairauden puuttuessa.

7. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 ja 2.
8. Kaikki aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten selvittäminen National Cancer Instituten (NCI) CTCAE Grade 1 -luokkaan (paitsi hiustenlähtö tai muut toksisuudet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle).

9. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 10˄9/L ii. Verihiutaleet > 100 x 10˄9/l iii. Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl iv. INR < 2 v. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN (tai < 5, jos maksametastaaseja esiintyy) vi. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (< 3 x ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertsin oireyhtymä) vii. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN viii. QTc < 470 ms (perustuu kolmen EKG:n keskiarvoon).

10. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Postmenopausaaliset naiset. Postmenopausaalinen tila määritellään yli 40-vuotiaana ja yli 12 kuukautta kestäneen kuukautisvuodon mukaan, joka liittyy vaihdevuosien jälkeisiin hormonitasoihin (joko estradioli (E2) < 30 pg/ml ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) < 20 mU/ml tai E2 ≥ 30 pg/ml ja FSH ≥ 20 mU/ml) [30], kemoterapian, tamoksifeenin tai OFS:n puuttuessa.
2. Potilaat, joilla on primaarinen endokriininen vastustuskyky, joka määritellään uusiutumiseksi 24 kuukauden sisällä tamoksifeeniadjuvanttihoidon aloittamisesta.
3. Oireiset ja/tai henkeä uhkaavat sisäelinten etäpesäkkeet i. Diffuusi lymfangiittikarsinomatoosi. ii. Suuret maksa- tai keuhkometastaasit
4. Potilaat, joilla on vain muita ei-mitattavissa olevia leesioita kuin edellä määritellyt luumetastaasit (esim. pleuraeffuusio, askites jne.).

5. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta hormonaalista hoitoa kuin neo/adjuvantti tamoksifeeni

   ± LHRH-agonisti varhaiseen rintasyöpään.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa metastasoituneen tai toistuvan rintasyövän vuoksi.
7. Toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, kohtua, tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää.
8. Hallitsemattomat (kliinisesti tai radiologisesti etenevät) keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
9. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
10. Kemoterapia, sädehoito tai muu syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa 25 %:iin luuytimestä, eivät ole kelvollisia riippumatta siitä, milloin se on saanut.

11. Nykyinen hoito millä tahansa syövän vastaisella hoidolla edenneen taudin hoitoon; mikä tahansa toisen kliinisen tutkimuksen kokeellinen hoito; terapeuttiset annokset antikoagulanttia.

    HUOM. Pieniannoksiset antikoagulantit syvälaskimotromboosin ehkäisyyn ovat sallittuja. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu. Aspiriini on sallittu.

12. Aktiivinen verenvuotodiateesi.
13. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Potilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
15. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
16. Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, ja lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
17. Tunnettu tai mahdollinen yliherkkyys gosereliinille adjuvanttihoidon aikana.

18. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten:

    i. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö ii. Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 3 x ULN iii. Akuutit ja krooniset aktiiviset infektiosairaudet (paitsi hepatiitti B- ja hepatiitti C -positiiviset potilaat) ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta saattaa vaarantua tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio v. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)