PalbocIclib 用于 ER 阳性/HER-2 阴性转移性乳腺癌的绝经前女性 (FATIMA)

纳入标准：

1. 成年女性（≥ 18 岁）患有转移性或局部晚期乳腺癌（经组织学或细胞学证实诊断为乳腺腺癌）且无法通过手术或放疗进行根治性治疗。
2. ER 阳性肿瘤：通过常规 IHC 确定的雌激素和/或孕激素受体阳性的组织学或细胞学确认。 阳性定义为≥1% 阳性染色细胞。 通过使用符合当地实验室标准的化验来确定受体状态。
3. 经 IHC、SISH 或 FISH 确认的 HER2 阴性乳腺癌。

4. 绝经前妇女：（由于先前化疗和/或内分泌治疗特别是 OFS 的潜在影响，真正绝经的定义对这些相对年轻的女性来说不是一项简单的任务）定义为：

   我。 40 岁以下的任何年龄，无论 E2 水平或月经史 ii. 如果该妇女在过去 12 个月内的任何时间有月经期 iii. 如果妇女闭经超过 12 个月（在没有化疗或卵巢功能抑制的情况下）且血清激素水平不在绝经后范围内（雌二醇 (E2) < 30 pg/mL 和卵泡刺激激素 (FSH) < 20 mU/mL 或 E2 ≥ 30 pg/mL 且 FSH ≥ 20 mU/mL) [30]。

5. 对他莫昔芬的继发性激素抵抗或内分泌敏感的转移性疾病 i.继发性激素耐药定义为辅助他莫昔芬治疗开始后 24 个月后或辅助他莫昔芬 ii 5 年结束后 12 个月内复发。 内分泌敏感性疾病定义为他莫昔芬辅助治疗结束后 12 个月后复发或新发转移性疾病

6. 根据 RECIST 或仅骨转移的可测量疾病。 只有在完成辐射后在现场记录了进展，才认为先前受过辐射的病变是可测量的。

   我。患者必须至少有一个可以准确测量的病变；或二。 患者有骨病变：溶骨性或混合性（溶骨性 + 硬化），但不存在上述定义的可测量疾病。

7. ECOG 表现状态 0、1 和 2。
8. 将先前治疗或外科手术的所有急性毒性作用解决为国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 1 级（脱发或其他不被视为患者安全风险的毒性除外）。

9. 符合以下标准的适当器官功能：

   我。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 10˄9/L ii. 血小板 > 100 x10˄9/L iii. 血红蛋白 (Hgb) > 9.0g/dL iv. INR < 2 v. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5x ULN（如果存在肝转移，则 <5） vi. 总血清胆红素 < 1.5 x ULN（对于已知患有吉尔伯特综合征的患者，<3 x ULN） vii. 血清肌酐 < 1.5 x ULN viii。 QTc< 470 毫秒（基于一式三份 ECG 的平均值）。

10. 在任何试验相关活动之前根据当地指南获得书面知情同意书。

排除标准：

1. 绝经后妇女。 绝经后状态定义为年龄 >40 岁且闭经超过 12 个月，与绝经后血清激素水平相关（雌二醇 (E2) < 30 pg/mL 和促卵泡激素 (FSH) < 20 mU/mL 或E2 ≥ 30 pg/mL 和 FSH ≥ 20 mU/mL) [30]，在没有化疗、他莫昔芬或 OFS 的情况下。
2. 原发性内分泌耐药的患者，定义为他莫昔芬辅助治疗开始后 24 个月内复发。
3. 有症状和/或危及生命的内脏转移 i.弥漫性淋巴管癌病。 二. 巨大的肝脏或肺转移
4. 除了上述定义的骨转移（例如，胸腔积液、腹水等）之外，只有不可测量的病变的患者。

5. 接受过新/辅助他莫昔芬以外的激素治疗的患者

   ± LHRH 激动剂用于治疗早期乳腺癌。

6. 因转移性或复发性乳腺癌接受过既往化疗的患者。
7. 入组前 5 年内患有另一种恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、子宫癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外。
8. 不受控制的（临床或放射学进展的）CNS 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
9. 首次研究治疗后 3 周内进行过大手术。
10. 随机分组前 2 周内接受过化疗、放疗或其他抗癌治疗。 既往接受过 25% 骨髓放疗的患者不符合条件，无论何时接受。

11. 当前使用任何抗癌疗法治疗晚期疾病；另一项临床试验的任何实验性治疗；治疗剂量的抗凝剂。

    注意 允许使用用于预防深静脉血栓形成的低剂量抗凝剂。 允许使用低分子肝素。 允许服用阿司匹林。

12. 活动性出血素质。
13. 不遵守医疗方案的历史。 不愿意或不能遵守方案的患者。
14. 孕妇或哺乳期妇女或未使用有效避孕方法的妇女。 必须在整个试验期间和最后一次研究药物给药后 8 周内使用足够的避孕药具。 患者必须在首次给予研究药物前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性。
15. 先前的造血干细胞或骨髓移植。
16. 当前使用已知为强效 CYP3A4 抑制剂的食物或药物、已知为强效 CYP3A4 诱导剂的药物以及已知可延长 QT 间期的药物。
17. 在辅助设置期间已知或可能对戈舍瑞林过敏。

18. 任何严重和/或不受控制的医疗状况，例如：

    我。不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、入组前 <6 个月的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常 ii. 由空腹血糖 > 3 x ULN 定义的不受控制的糖尿病 iii. 急性和慢性活动性感染性疾病（乙型肝炎和丙型肝炎阳性患者除外）以及不受控制或控制可能受到本研究治疗并发症影响的非恶性内科疾病 iv. 已知的人类免疫缺陷病毒感染 v. 胃肠道功能受损或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）