PalbocIclib u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi z przerzutami ER-dodatnim/HER-2-ujemnym (FATIMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosłe kobiety (≥ 18 lat) z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi (rozpoznanie gruczolakoraka potwierdzone histologicznie lub cytologicznie) niekwalifikujące się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
2. Guz ER-dodatni: Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie dodatniego receptora estrogenowego i/lub progesteronowego, jak określono w rutynowej IHC. Wynik dodatni definiuje się jako ≥1% wybarwionych komórek dodatnich. Status receptora określony za pomocą testu zgodnego z lokalnymi standardami laboratoryjnymi.
3. HER2-ujemny rak piersi potwierdzony przez IHC, SISH lub FISH.

4. Kobiety przed menopauzą: (zdefiniowanie rzeczywistej menopauzy nie jest prostym zadaniem u tych stosunkowo młodych kobiet, ze względu na potencjalny wpływ wcześniejszej chemioterapii i/lub terapii hormonalnej, zwłaszcza OFS) zdefiniowane przez:

   I. Każdy wiek poniżej 40 lat, niezależnie od poziomu E2 lub historii menstruacji ii. Jeśli kobieta miała miesiączkę kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 miesięcy iii. Jeśli u kobiety występuje brak miesiączki trwający dłużej niż 12 miesięcy (przy braku chemioterapii lub zahamowania czynności jajników), któremu towarzyszy poziom hormonów w surowicy NIE mieszczący się w zakresie pomenopauzalnym (estradiol (E2) < 30 pg/ml i stężenie folikulotropowe) (FSH) < 20 mU/ml LUB E2 ≥ 30 pg/ml i FSH ≥ 20 mU/ml) [30].

5. Wtórna oporność hormonalna na tamoksyfen lub choroba przerzutowa wrażliwa na układ hormonalny, tj. Wtórną oporność hormonalną definiuje się jako nawrót po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego tamoksyfenem lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia 5-letniego leczenia uzupełniającego Tamoksyfenem ii. Choroba endokrynologiczna jest definiowana jako nawrót po 12 miesiącach od zakończenia leczenia uzupełniającego tamoksyfenem lub przerzuty de novo

6. Mierzalna choroba według RECIST lub przerzuty tylko do kości. Uprzednio napromieniane zmiany uważa się za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana jest progresja w miejscu po zakończeniu napromieniania.

   I. Pacjenci muszą albo mieć co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć; LUB Pacjenci mają zmiany kostne: lityczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne) przy braku mierzalnej choroby, jak zdefiniowano powyżej.

7. Stan wydajności ECOG 0, 1 i 2.
8. Usunięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia 1 CTCAE według National Cancer Institute (NCI) CTCAE (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności nieuważanych za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta).

9. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   I. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 10˄9/l ii. Płytki krwi > 100 x10˄9/L iii. Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL iv. INR < 2 v. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5x GGN (lub <5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) vi. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN (<3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta) vii. Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN viii. QTc < 470 ms (na podstawie średniej wartości z trzech powtórzeń EKG).

10. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiet po menopauzie. Stan pomenopauzalny definiuje wiek >40 lat z brakiem miesiączki trwającym ponad 12 miesięcy, związanym ze stężeniem hormonów w surowicy w zakresie pomenopauzalnym (estradiol (E2) < 30 pg/ml i hormon folikulotropowy (FSH) < 20 mU/ml lub E2 ≥ 30 pg/ml i FSH ≥ 20 mU/ml) [30], przy braku chemioterapii, tamoksyfenu lub OFS.
2. Pacjenci z pierwotną opornością hormonalną, definiowaną jako nawrót w ciągu 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego tamoksyfenem.
3. Objawowe i/lub zagrażające życiu przerzuty trzewne i. Rozlany rak limfangityczny. II. Masywne przerzuty do wątroby lub płuc
4. Pacjenci z jedynie niemierzalnymi zmianami innymi niż przerzuty do kości, jak zdefiniowano powyżej (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze itp.).

5. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie hormonalne inne niż neo/adiuwantowy tamoksyfen

   ± Agonista LHRH we wczesnym stadium raka piersi.

6. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu raka piersi z przerzutami lub nawrotu.
7. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry.
8. Niekontrolowane (postępujące klinicznie lub radiologicznie) przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
10. Chemioterapia, radioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię do 25% szpiku kostnego, nie kwalifikują się niezależnie od tego, kiedy została ona poddana.

11. Bieżące leczenie dowolnymi terapiami przeciwnowotworowymi w przypadku zaawansowanej choroby; każde leczenie eksperymentalne w ramach innego badania klinicznego; terapeutyczne dawki antykoagulantu.

    uwaga Dozwolone są niskie dawki antykoagulantów w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa. Aspiryna jest dozwolona.

12. Aktywna skaza krwotoczna.
13. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub nie stosujące skutecznych metod kontroli urodzeń. W trakcie badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
16. Obecne spożywanie pokarmów lub leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, lekami, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4, oraz lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
17. Znana lub możliwa nadwrażliwość na goserelinę podczas leczenia uzupełniającego.

18. Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne, takie jak:

    I. Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed włączeniem do badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca ii. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 3 x GGN iii. Ostre i przewlekłe aktywne choroby zakaźne (z wyjątkiem pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C-dodatnim) oraz niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii iv. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności v. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)