PalbocIclib hos præmenopausale kvinder med ER Positiv/HER-2 negativ metastatisk brystkræft (FATIMA)

Inklusionskriterier:

1. Voksne kvinder (≥ 18 år) med metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft (histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i brystet), der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
2. ER-positiv tumor: Histologisk eller cytologisk bekræftelse af østrogen- og/eller progesteron-receptor-positiv, som bestemt ved rutinemæssig IHC. Positivitet er defineret som ≥1 % positive farvede celler. Receptorstatus bestemmes ved at anvende en analyse i overensstemmelse med lokale laboratoriestandarder.
3. HER2 negativ brystkræft bekræftet af IHC, SISH eller FISH.

4. Præmenopausale kvinder: (definition af en reel overgangsalder er ikke en enkel opgave for disse relativt unge kvinder, på grund af den potentielle effekt af tidligere kemoterapi og/eller endokrin terapi, især OFS) defineret enten ved:

   jeg. Enhver alder under 40 år, uanset E2-niveau eller menstruationshistorie ii. Hvis kvinden har haft menstruation inden for de sidste 12 måneder iii. Hvis kvinden har amenoré i mere end 12 måneder (i fravær af kemoterapi eller ovariefunktionsundertrykkelse), der er forbundet med serumhormonniveauer, der IKKE er i postmenopausalt område (enten østradiol (E2) < 30 pg/ml og follikelstimulerende hormon (FSH) < 20 mU/mL ELLER E2 ≥ 30 pg/mL og FSH ≥ 20 mU/mL) [30].

5. Sekundær hormonresistens over for tamoxifen eller endokrin følsom metastatisk sygdom, dvs. Sekundær hormonresistens defineres som recidiv efter 24 måneder efter påbegyndelse af adjuverende tamoxifenbehandling eller inden for 12 måneder fra slutningen af ​​de 5 år med adjuverende Tamoxifen ii. Endokrin følsom sygdom er defineret som recidiv efter 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende tamoxifenbehandling eller de novo metastatisk sygdom

6. Målbar sygdom ifølge RECIST eller knoglemetastaser. Tidligere bestrålede læsioner vurderes kun at kunne måles, hvis progression er dokumenteret på stedet efter afslutning af stråling.

   jeg. Patienterne skal enten have mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt; ELLER ii. Patienter har knoglelæsioner: lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor.

7. ECOG Performance Status 0, 1 og 2.
8. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grade 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten).

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   jeg. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 10˄9/L ii. Blodplader > 100 x10˄9/L iii. Hæmoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL iv. INR < 2 v. Serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) < 2,5x ULN (eller <5 hvis levermetastaser er til stede) vi. Total serumbilirubin < 1,5 x ULN (<3 x ULN for patienter, der vides at have Gilberts syndrom) vii. Serumkreatinin < 1,5 x ULN viii. QTc< 470 msek (baseret på middelværdien af ​​de tredobbelte EKG'er).

10. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver forsøgsrelateret aktivitet og i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Postmenopausale kvinder. Postmenopausal status er defineret ved alder >40 år med amenoré på mere end 12 måneder, forbundet med serumhormonniveauer i det postmenopausale område (enten østradiol (E2) < 30 pg/mL og follikelstimulerende hormon (FSH) < 20 mU/mL eller E2 ≥ 30 pg/mL og FSH ≥ 20 mU/mL) [30], i fravær af kemoterapi, tamoxifen eller OFS.
2. Patienter med primær endokrin resistens, defineret som recidiv inden for 24 måneder fra start af adjuverende tamoxifenbehandling.
3. Symptomatiske og/eller livstruende viscerale metastaser i. Diffus lymfangitisk karcinomatose. ii. Voluminøse lever- eller lungemetastaser
4. Patienter med kun ikke-målbare læsioner bortset fra knoglemetastaser som defineret ovenfor (f.eks. pleural effusion, ascites osv.).

5. Patienter, der har modtaget anden hormonbehandling end neo/adjuverende tamoxifen

   ± LHRH-agonist for deres tidlige brystkræft.

6. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk eller tilbagevendende brystkræft.
7. En anden malignitet inden for 5 år før indskrivning med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, uterus, basal- eller planocellulært karcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft.
8. Ukontrollerede (klinisk eller radiologisk progressive) CNS-metastaser, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
9. Større operation inden for 3 uger efter første undersøgelsesbehandling.
10. Kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for 2 uger før randomisering. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til 25 % af knoglemarven, er ikke kvalificerede uafhængigt af, hvornår den blev modtaget.

11. Nuværende behandling med enhver anti-cancer terapi for fremskreden sygdom; enhver eksperimentel behandling af et andet klinisk forsøg; terapeutiske doser af antikoagulant.

    N.B. Lavdosis antikoagulantia til dyb venetromboseprofylakse er tilladt. Heparin med lav molekylvægt er tilladt. Aspirin er tilladt.

12. Aktiv blødende diatese.
13. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
14. Gravide eller ammende kvinder eller dem, der ikke bruger effektive præventionsmetoder. Der skal anvendes passende præventionsmidler under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Patienter skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet.
15. Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
16. Nuværende brug af fødevarer eller lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-hæmmere, lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-inducere, og lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet.
17. Kendt eller mulig overfølsomhed over for goserelin under adjuverende behandling.

18. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom:

    jeg. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt < 6 måneder før indskrivning, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi ii. Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 3 x ULN iii. Akutte og kroniske aktive infektionslidelser (bortset fra hepatitis B- og hepatitis C-positive patienter) og ikke-maligne medicinske sygdomme, som er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne ved denne undersøgelsesterapi iv. Kendt human immundefektvirusinfektion v. svækkelse af mave-tarmfunktion eller gastrointestinal sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)