PalbocIclib hos premenopausale kvinner med ER-positiv/HER-2 negativ metastatisk brystkreft (FATIMA)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne kvinner (≥ 18 år) med metastatisk eller lokalt avansert brystkreft (histologisk eller cytologisk bevist diagnose av adenokarsinom i brystet) som ikke er mottakelige for kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
2. ER-positiv svulst: Histologisk eller cytologisk bekreftelse av østrogen- og/eller progesteronreseptorpositiv, bestemt ved rutinemessig IHC. Positivitet er definert som ≥1 % positive fargede celler. Reseptorstatusen bestemmes ved å bruke en analyse i samsvar med lokale laboratoriestandarder.
3. HER2 negativ brystkreft bekreftet av IHC, SISH eller FISH.

4. Premenopausale kvinner: (definisjon av en reell overgangsalder er ikke en enkel oppgave hos disse relativt unge kvinnene, på grunn av den potensielle effekten av tidligere kjemoterapi og/eller endokrinbehandling, spesielt OFS) definert enten av:

   Jeg. Enhver alder under 40 år, uavhengig av E2-nivå eller menstruasjonshistorie ii. Hvis kvinnen har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene iii. Hvis kvinnen har amenoré i mer enn 12 måneder (i fravær av kjemoterapi eller ovariefunksjon) som er assosiert med serumhormonnivåer som IKKE er i postmenopausal området (enten østradiol (E2) < 30 pg/ml og follikkelstimulerende hormon (FSH) < 20 mU/mL ELLER E2 ≥ 30 pg/mL og FSH ≥ 20 mU/mL) [30].

5. Sekundær hormonresistens mot tamoxifen eller endokrinsensitiv metastatisk sykdom, dvs. Sekundær hormonresistens er definert som tilbakefall etter 24 måneder fra starten av adjuvant tamoxifenbehandling eller innen 12 måneder fra slutten av de 5 årene med adjuvant Tamoxifen ii. Endokrin sensitiv sykdom er definert som tilbakefall etter 12 måneder fra slutten av adjuvant tamoksifenbehandling eller de novo metastatisk sykdom

6. Målbar sykdom i henhold til RECIST eller benmetastaser. Tidligere bestrålte lesjoner anses kun å kunne måles dersom progresjon er dokumentert på stedet etter fullført stråling.

   Jeg. Pasienter må enten ha minst én lesjon som kan måles nøyaktig; ELLER ii. Pasienter har beinlesjoner: lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor.

7. ECOG-ytelsesstatus 0, 1 og 2.
8. Løsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten).

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   Jeg. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 10˄9/L ii. Blodplater > 100 x10˄9/L iii. Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL iv. INR < 2 v. Serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) < 2,5x ULN (eller <5 hvis levermetastaser er tilstede) vi. Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN (<3 x ULN for pasienter kjent for å ha Gilberts syndrom) vii. Serumkreatinin < 1,5 x ULN viii. QTc< 470 msek (basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG-ene).

10. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver prøverelatert aktivitet og i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Postmenopausale kvinner. Postmenopausal status er definert av alder >40 år med amenoré på mer enn 12 måneder, assosiert med serumhormonnivåer i postmenopausal området (enten østradiol (E2) < 30 pg/mL og follikkelstimulerende hormon (FSH) < 20 mU/mL eller E2 ≥ 30 pg/mL og FSH ≥ 20 mU/mL) [30], i fravær av kjemoterapi, tamoxifen eller OFS.
2. Pasienter med primær endokrin resistens, definert som residiv innen 24 måneder fra oppstart av adjuvant tamoksifenbehandling.
3. Symptomatiske og/eller livstruende viscerale metastaser i. Diffus lymfangitisk karsinomatose. ii. Voluminøse lever- eller lungemetastaser
4. Pasienter med bare ikke-målbare lesjoner bortsett fra benmetastaser som definert ovenfor (f.eks. pleural effusjon, ascites, etc.).

5. Pasienter som har fått annen hormonbehandling enn neo/adjuvant tamoxifen

   ± LHRH-agonist for deres tidlige brystkreft.

6. Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for metastatisk eller tilbakevendende brystkreft.
7. En annen malignitet innen 5 år før innmelding med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft.
8. Ukontrollerte (klinisk eller radiologisk progressive) CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.
9. Større operasjon innen 3 uker etter første studiebehandling.
10. Kjemoterapi, strålebehandling eller annen kreftbehandling innen 2 uker før randomisering. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til 25 % av benmargen er ikke kvalifisert uavhengig av når den ble mottatt.

11. Nåværende behandling med alle anti-kreft terapier for avansert sykdom; enhver eksperimentell behandling av en annen klinisk utprøving; terapeutiske doser av antikoagulant.

    N.B. Lavdose antikoagulantia for dyp venetromboseprofylakse er tillatt. Heparin med lav molekylvekt er tillatt. Aspirin er tillatt.

12. Aktiv blødningsdiatese.
13. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
14. Gravide eller ammende kvinner eller de som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Tilstrekkelige prevensjonsmidler må brukes gjennom hele studien og i 8 uker etter siste studielegemiddeladministrering. Pasienter må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
15. Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
16. Nåværende bruk av mat eller legemidler kjent for å være potente CYP3A4-hemmere, legemidler kjent for å være potente CYP3A4-induktorer og legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
17. Kjent eller mulig overfølsomhet for goserelin under adjuvant behandling.

18. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

    Jeg. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt < 6 måneder før innmelding, alvorlig ukontrollert hjertearytmi ii. Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 3 x ULN iii. Akutte og kroniske aktive infeksjonssykdommer (bortsett fra hepatitt B- og hepatitt C-positive pasienter) og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien iv. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon v. svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)