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ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染成人における Ad26.Mos.HIV および MVA-Mosaic によるワクチンスケジュールの安全性と有効性の研究

2025年1月31日 更新者：Janssen Vaccines & Prevention B.V.

急性 HIV 感染中に抗レトロウイルス治療を開始した HIV-1 感染成人におけるアデノウイルス 26 型ベクター プライムおよび修飾ワクシニア アンカラ ブーストの組み合わせとモザイク インサートを使用した治療用ワクチンの組み合わせ第 1/2a 相探索的研究

この研究の目的は次のことを評価することです: 急性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の間に開始された抑制的抗レトロウイルス療法 (ART) の参加者におけるアデノウイルス血清型 26 (Ad26) プライムおよび改変ワクシニアアンカラ (MVA) ブーストとプラセボの安全性と忍容性。 ） 感染; 2) 抗レトロウイルス (ARV) 分析後、血漿 HIV リボ核酸 (RNA) が 50 コピー/ml 未満 (<) で 24 週間以上と定義される、Ad26 プライム/MVA ブーストまたはプラセボを受けた後の持続的なウイルスコントロールの頻度と期間を測定する治療中断（ATI）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1の感染が確認され、RV254試験の一環として、急性感染症（FiebigステージI、II、III、またはIV）中に抗レトロウイルス療法（ART）を開始した
  • -現在の安定した抗レトロウイルス療法（ART）による治療（治療に変更なし） スクリーニング前の少なくとも4週間
  • -出産の可能性のあるすべての女性参加者は、陰性の血清妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が必要です
  • -スクリーニング時に少なくとも48週間、1ミリリットルあたり50コピー未満（<）のHIVリボ核酸（RNA）（コピー/ ml）：a）48週間以内に（>）50を超えて200コピー/ ml未満のHIV RNAの1つのブリップ最新の（スクリーニング前の）HIV RNA <50 コピー/ml であれば、許容されます。
  • スクリーニング中の検査基準: a) ヘモグロビン: 女性: >= 11 グラム/デシリットル (g/dL) 以上;男性 >=12.5 g/dL、b) 白血球数: 2,500 ～ 11,000 細胞/立方ミリメートル (細胞/mm^3)、c) 血小板: 125,000 ～ 450,000/mm^3、d) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が <=1.5x 機関の正常上限 (ULN) 以下、e) クレアチニン <=1.5x 機関 ULN、f) CD4 > 400 cells/mm^3、g) トロポニン <1x ULN
  • 女性は次のいずれかでなければなりません: a) 出産の可能性がない: 閉経後 (45 歳以上で少なくとも 2 年間の無月経、または任意の年齢で少なくとも 6 か月間無月経で、血清卵胞刺激ホルモン [FSH] レベル >40)リットルあたりの国際単位 (IU/L); 外科的に無菌; または b) 出産の可能性があり、避妊の効果的な二重方法を実践している (例: 処方経口避妊薬、避妊注射、子宮内避妊器具、避妊パッチ、または膣リング、女性用コンドームまたは男性用避妊方法のいずれかを併用し、入国前から最後のワクチン接種後 3 か月まで

除外基準:

  • -最初のワクチン接種の30日前までにワクチンを受領したか、またはワクチン接種後30日以内に受領する予定です。 医学的に適応のあるワクチンの場合、初回接種の少なくとも 2 週間前または 2 週間後に接種する必要があります。 ただし、ワクチンが暴露後の設定で示されている場合 (狂犬病や破傷風など)、研究ワクチンよりも優先されなければならず、その後の研究ワクチン接種にも同じ規則が適用されます。
  • -疾病管理予防センター（CDC）のカテゴリーCに基づくHIV関連疾患の病歴
  • -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）
  • 慢性活動性 B 型肝炎または活動性 C 型肝炎（たとえば、陽性の血清検査で陽性のポリメラーゼ連鎖反応が確認される）、または活動性の梅毒感染。 -陽性の血清学が過去に治療された感染によるものでない限り、検査または血清学によって記録された活動性梅毒
  • -過去3か月間の血液製剤または免疫グロブリンの受領
  • -アナフィラキシーまたはワクチンまたはワクチン製品、またはネオマイシンまたはストレプトマイシンまたは卵製品に対するその他の深刻な副作用の病歴
  • 慢性蕁麻疹（再発性蕁麻疹）の病歴
  • 宿主の免疫応答を変更する薬物の慢性的または反復的な使用、例（例）癌化学療法剤、非経口コルチコステロイド（再発が予想されない非慢性的な状態のために与えられた短期経口ステロイドは除外基準ではなく、局所ステロイドの使用は除外ではありませんなど）、ART は含まない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Ad26.Mos.HIVワクチンまたはMVAモザイクワクチン
参加者は、アデノウイルス血清型26-モザイク-ヒト免疫不全ウイルス（Ad26.Mos.HIV）0.5ミリリットル（mL）の筋肉内注射（5 * 10 ^ 10ウイルス粒子[vp]を含む）を0週目と12週目に受け、続いて改変ワクシニアアンカラ-モザイク (MVA モザイク) 0.5 mL 注射 (10^8 プラーク形成単位 [pfu] を含む) を 24 週目と 48 週目に。
生物学的：Ad26.Mos.HIV
組換え複製欠損 Ad26 ベクター化ワクチンで、3 つの Ad26 ベクターで構成され、1 つはエンベロープ (Env) 配列のモザイク インサートを含み、2 つのベクターは Gag および Pol 配列のモザイク インサートを含みます (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol)。 総投与量は、筋肉内に投与される 0.5 ミリリットル (mL) 注射あたり 5*10^10 ウイルス粒子です。
生物学的：MVAモザイク
2 つのモザイク Gag、Pol、および Env 配列 (モザイク 1 およびモザイク 2) を発現するように遺伝子操作された組換え弱毒化 MVA ウイルスベクター生ワクチン。 総用量は、筋肉内に投与される 0.5 mL 注射あたり 10^8 プラーク形成単位です。
プラセボコンパレーター：プラセボ
0.5 mL 塩化ナトリウム注射 米国薬局方 (USP) 0.9% は、筋肉内 (IM) 注射によって投与されます。
薬：プラセボ
参加者は、0、12、24、および 48 週目に筋肉内にプラセボを受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3または4の要請された局所有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：49週目まで（各ワクチン接種後7日）
グレード3または4の要請された局所AEが報告され、それは研究ワクチンに関連していると考えられています。 AE とは、治験薬または非治験薬を投与された臨床試験参加者における有害な医学的事象です。 有害事象は治療と必ずしも因果関係があるとは限りません。 疼痛/圧痛、紅斑、硬結、腫れ、かゆみ、および熱を含む要請された局所 AE (注射部位で) を収集し、各ワクチン接種後 7 日間報告しました。
49週目まで（各ワクチン接種後7日）
グレード3または4の要請された全身性AEを有する参加者の割合
時間枠：49週目まで（各ワクチン接種後7日）
グレード 3 または 4 の要請された全身性 AE が報告されており、これは研究ワクチンに関連していると考えられています。 要請された全身性 AE には、発熱 (摂氏 38.0 度以上の体温と定義)、疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、悪寒、吐き気、嘔吐、発疹、および一般的なかゆみが含まれていました。
49週目まで（各ワクチン接種後7日）
グレード 3 または 4 の未承諾 AE を有する参加者の割合
時間枠：52週目まで（各接種後28日）
最悪の重症度グレード 3 または 4 の未承諾の AE が報告され、それは研究ワクチンに関連していると考えられています。 求められていない AE は、参加者が経験したが特に質問されなかった出来事として定義されました。
52週目まで（各接種後28日）
グレード3または4の関連AEを持つ参加者の割合
時間枠：52週目まで（各接種後28日）
グレード 3 または 4 の関連する AE が報告されており、それは研究ワクチンに関連していると考えられています。
52週目まで（各接種後28日）
各ワクチン接種後 7 日間に要請されたローカル AE を持つ参加者の割合
時間枠：49週目まで（各ワクチン接種後7日）
AE とは、治験薬または非治験薬を投与された臨床試験参加者における有害な医学的事象です。 有害事象は治療と必ずしも因果関係があるとは限りません。 疼痛/圧痛、紅斑、硬結、腫れ、かゆみ、および熱を含む要請された局所 AE (注射部位で) を収集し、各ワクチン接種後 7 日間報告しました。
49週目まで（各ワクチン接種後7日）
各ワクチン接種後 7 日間に求められた全身性 AE を持つ参加者の割合
時間枠：49週目まで（各接種の7日後）
要請された全身性 AE には、発熱 (摂氏 38.0 度以上の体温と定義)、疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、悪寒、吐き気、嘔吐、発疹、および全身のかゆみが含まれ、各ワクチン接種後 7 日間収集され、報告されました。
49週目まで（各接種の7日後）
各ワクチン接種の 28 日後に未承諾の AE を発症した参加者の割合
時間枠：52週目まで（各接種後28日）
求められていない AE は、参加者が経験したが特に質問されなかった出来事として定義されました。
52週目まで（各接種後28日）
関連するAEおよび重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：52週目まで（各接種後28日）
AE とは、治験薬または非治験薬を投与された臨床試験参加者における有害な医学的事象です。 有害事象は治療と必ずしも因果関係があるとは限りません。 SAE とは、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症であり、感染因子の感染が疑われるあらゆる AE です。医薬品。
52週目まで（各接種後28日）
研究ワクチン接種の中止につながるAEを持つ参加者の割合
時間枠：96週まで
研究ワクチン接種の中止につながるAEを有する参加者の割合が報告されました。
96週まで
AEのある参加者の割合
時間枠：52週目まで（各接種後28日）
有害事象のある参加者の割合が報告されました。
52週目まで（各接種後28日）
最悪の実験室毒性グレード 1、2、3、および 4 およびグレード付けされていない血清化学異常を有する参加者の割合
時間枠：96週まで
最悪の臨床検査グレード 1 (軽度)、2 (中等度)、3 (重度)、および 4 (生命を脅かす可能性がある) の参加者の割合と、グレード付けされていない血清化学異常が報告されました。 血清化学パラメータには、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、クレアチン、高血糖、低血糖、γ-グタミルトランスフェラーゼ、塩化物、尿素窒素、およびビリルビンが含まれていました。 等級付け尺度で表されないパラメータ、異常は「高い」または「低い」または「異常」として示されました。
96週まで
最悪の臨床検査毒性グレード 1 および非グレードの血液異常を有する参加者の割合
時間枠：96週まで
最悪の実験室毒性グレード 1 (軽度) およびグレード付けされていない血液学的異常を有する参加者の割合が報告されました。 血液学的パラメーターには、絶対好中球数、好塩基球/白血球、好酸球/白血球、ヘマトクリット、リンパ球/白血球、単球/白血球、好中球/白血球、赤血球、ヘマトクリット、好中球、好塩基球、好酸球、好酸球/白血球、単球、好中球、血小板数が含まれます。 等級付け尺度で表されないパラメータ、異常は「高い」または「低い」または「異常」として示されました。
96週まで
ATIフェーズ中の持続的なウイルス制御（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]リボ核酸[RNA]未満[<] 50コピー/ミリリットル[コピー/ mL]）の参加者の割合
時間枠：60週から96週まで
ATI 期に持続的なウイルスコントロール (HIV RNA <50 コピー/mL) が得られた参加者の割合が報告されました。
60週から96週まで
ATI 期中の HIV RNA < 50 コピー/mL によるウイルス血症制御の持続時間
時間枠：60週から96週まで
ATI フェーズ中の HIV RNA <50 コピー/mL によるウイルス血症制御の持続期間が報告されました。
60週から96週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経時的な総HIVデオキシリボ核酸（DNA）レベル
時間枠：60週から96週まで
総 HIV DNA レベルは、HIV リザーバーのバイオマーカーとして評価されました。
60週から96週まで
経時的な分化クラスター (CD)4 カウントの変化
時間枠：ベースラインおよび60週から96週まで
経時的な CD4 数の変化が報告されました。 総 CD4 + T 細胞における残留 HIV 複製とウイルス貯蔵庫の評価は、定量的リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって測定されました。
ベースラインおよび60週から96週まで
ARTを再開する時
時間枠：96週まで
ARTを再開するまでの時間が報告されました。
96週まで
ARV後の急性レトロウイルス症候群の参加者数 ATI
時間枠：60週から96週まで
ARV ATI後の急性レトロウイルス症候群の参加者数が報告されました。
60週から96週まで
ARV後の急性レトロウイルス症候群の期間 ATI
時間枠：60週から96週まで
ARV ATI後の急性レトロウイルス症候群の期間が報告されました。
60週から96週まで
ARV 後にウイルス血症のリバウンドを経験した、ARV 薬に対する HIV 耐性のある参加者の割合 ATI
時間枠：60週から96週まで
ARV ATI後にリバウンドウイルス血症を経験したARV薬に対するHIV耐性を持つ参加者の割合が報告されました。 ARV ATI後にリバウンドウイルス血症を経験した参加者のARV薬に対するHIV耐性を評価および特徴付けるために、HIV遺伝子型検査が行われました。
60週から96週まで
24、26、48、および 50 週目に酵素結合免疫スポットアッセイ (ELISpot) によって分析されたインターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) T 細胞応答を伴うレスポンダーの割合
時間枠：24、26、48、50週目
凍結末梢血単核球 (PBMC) をインターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) (ELISpot) で分析しました。 応答は、ベースラインが P95 未満の場合はベースライン後の値 >P95 と定義され、ベースラインが P95 以上の場合はベースライン後の値がベースラインから 3 倍以上増加すると定義されました。 ELISpot テストのしきい値は、研究のそのテストの参加者のベースライン値からの 95 パーセンタイル (P95) に基づいていました。
24、26、48、50週目
エンベロープ (Env) クレード A、B、C および Mos1 特異的結合抗体価に対するレスポンダーの割合
時間枠：24、26、48、50週目
環境クレード A (92UG037)、B (1990a)、および C (Con C) (C97ZA.012) Mos1 特異的結合抗体力価は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して評価されました。 応答は、ベースラインが定量化の下限 (LLOQ) よりも大きい (>) と定義されました。 (>=) LLOQ に等しい。 このアッセイの定量下限 (LLOQ) は、クレード A (92UG037)、クレード B (1990a)、クレード C (Con C)、それぞれクレード C (C97ZA.012) と Mos1。
24、26、48、50週目
クレード C (C97ZA.012) Env ELISA に対するレスポンダーの割合 免疫グロブリン G1 (IgG1)、IgG2、および IgG3 糖タンパク質 (gp) 140 結合抗体
時間枠：50週目
クレード C (C97ZA.012) 特異的 ELISA を使用して、ワクチン誘導結合抗体 IgG1、IgG2、および IgG3 サブクラス応答を調査しました。 反応は、ベースライン＜ＬＬＯＱの場合、ベースライン後の値＞ＬＬＯＱと定義され、またはベースライン＞＝ＬＬＯＱの場合、ベースライン後の値がベースラインから＞３倍増加すると定義された。 このアッセイの LLOQ は、IgG1、IgG2、および IgG3 について、それぞれ 12.3、28.7、および 12.4 でした。 サンプル量が不足しているため、分析ラボが実行できる繰り返し回数が制限されたため、IgG2応答について評価された参加者は少なかった. ワクチン接種後の残りの参加者については、報告可能な結果は生成されませんでした。
50週目
ELISPOT アッセイによって分析される T 細胞応答の幅広さ
時間枠：ベースライン (0 週)、26 週および 50 週
Ｔ細胞応答の幅は、ＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって、ベースライン（０週）、２６週、および５０週に評価された。
ベースライン (0 週)、26 週および 50 週
Env 抗体依存性細胞食作用 (ADCP) 糖タンパク質 (gp) 抗体の経時的な割合
時間枠：24、26、48、50週目
ワクチン誘発抗体応答の機能は、ADCP の測定によって調査されました。 応答は、ベースライン <LOD の場合、検出限界 (LOD) > として定義されました。 このアッセイの検出下限 (LOD) は、Mos1 で 4.28 (貪食スコア) でした。
24、26、48、50週目
HIV中和抗体（nAb）に対するレスポンダーの割合
時間枠：64週目
ワクチン誘導抗体応答の機能性は、TZM-bl 細胞と Env シュードタイプ ウイルスを使用したウイルス中和アッセイ (VNA) で nAb 活性を測定することによって調査されました。 応答は、ベースライン後の値 >LLOQ として定義されました。
64週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Janssen Vaccines & Prevention B.V.

捜査官

  • スタディディレクター：Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial、Janssen Vaccines & Prevention B.V.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月1日

一次修了 (実際)

2018年9月1日

研究の完了 (実際)

2018年9月1日

試験登録日

最初に提出

2016年9月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月27日

最初の投稿 (推定)

2016年9月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月31日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CR108161
  • VAC89220HTX1001 (その他の識別子：Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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