Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av vaksineplan med Ad26.Mos.HIV og MVA-mosaikk i humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte voksne

31. januar 2025 oppdatert av: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

En kombinert fase 1/2a, eksplorativ studie av en terapeutisk vaksine ved bruk av en Adenovirus Type 26 Vector Prime og modifisert Vaccinia Ankara Boost-kombinasjon med mosaikkinnlegg hos HIV-1-infiserte voksne som startet antiretroviral behandling under akutt HIV-infeksjon

Formålet med studien er å vurdere: 1 sikkerhet og tolerabilitet av adenovirus serotype 26 (Ad26) prime og Modified Vaccinia Ankara (MVA) boost versus placebo hos deltakere på suppressiv antiretroviral terapi (ART) som ble initiert under akutt humant immunsviktvirus (HIV) ) infeksjon; 2) Mål frekvensen og varigheten av vedvarende viremisk kontroll etter å ha mottatt Ad26 prime/MVA boost eller placebo, definert som mer enn 24 uker med plasma HIV ribonukleinsyre (RNA) mindre enn (<)50 kopier/ml etter antiretroviral (ARV) analytisk behandlingsavbrudd (ATI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet humant immunsviktvirus (HIV)-1 infisert og startet antiretroviral behandling (ART) under akutt infeksjon (Fiebig stadier I, II, III eller IV) som en del av studie RV254
  • Behandling med gjeldende stabil antiretroviral terapi (ART) (ingen endringer i behandlingen) i minst 4 uker før screening
  • Alle kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin) ved screeningbesøket, og en negativ uringraviditetstest før vaksinasjon på dag 1 og før påfølgende studievaksinasjoner
  • HIV-ribonukleinsyre (RNA) mindre enn (<)50 kopier per milliliter (kopier/ml) i minst 48 uker ved screening: a) Én sprut av HIV-RNA større enn (>)50 og <200 kopier/ml innen 48 uker er akseptabelt, forutsatt at det siste (før screening) HIV RNA <50 kopier/ml
  • Laboratoriekriterier under screening: a) Hemoglobin: Kvinner: større enn eller lik >=11 gram/desiliter (g/dL); Menn >=12,5 g/dL, b) Antall hvite blodlegemer: 2 500 til 11 000 celler per kubikkmillimeter (celler/mm^3), c) Blodplater: 125 000 til 450 000 per mm^3, d) Alaninaminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre enn eller lik <=1,5x institusjonelle øvre normalgrenser (ULN), e) Kreatinin <=1,5x institusjonell ULN, f) CD4 > 400 celler/mm^3, g) Troponin <1x ULN
  • En kvinne må enten være: a) Ikke i fertil alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 2 år, eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimuleringshormon [FSH] nivå >40 Internasjonale enheter per liter (IE/L); kirurgisk sterilt; eller b) med fertilitet og praktiserer en effektiv dobbel prevensjonsmetode (for eksempel reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, intrauterin enhet, prevensjonsplaster eller vaginal ring, i forbindelse med enten kvinnelig kondom eller en av metodene for mannlig prevensjon før innreise og gjennom 3 måneder etter siste vaksinasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av vaksine innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlegger å motta innen 30 dager etter vaksinasjon. Ved medisinsk indiserte vaksiner bør vaksinasjonen gis minst 2 uker før eller etter første vaksinasjon. Imidlertid, hvis en vaksine er indisert etter eksponering (eksempel, rabies eller stivkrampe), må den ha prioritet over studievaksinen, og de samme reglene vil gjelde for påfølgende studievaksinasjoner
  • Enhver historie med HIV-relatert sykdom under Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kategori C
  • Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging)
  • Kronisk aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C (for eksempel positiv serologi med bekreftende positiv polymerasekjedereaksjon) eller aktiv syfilisinfeksjon. Aktiv syfilis dokumentert ved undersøkelse eller serologi med mindre positiv serologi skyldes tidligere behandlet infeksjon
  • Mottak av blodprodukter eller immunglobulin de siste 3 månedene
  • Anamnese med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter, eller neomycin eller streptomycin eller eggprodukter
  • Historie med kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest)
  • Kronisk eller tilbakevendende bruk av medisiner som endrer vertens immunrespons, f.eks. (f.eks.) kreftkjemoterapeutiske midler, parenterale kortikosteroider (korttids orale steroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg, er ikke et eksklusjonskriterie, lokal steroidbruk er ikke en eksklusjon kriterier), etc., men ikke inkludert ART

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ad26.Mos.HIV-vaksine eller MVA-mosaikkvaksine
Deltakerne vil motta adenovirus serotype 26-Mosaic-Human Immunodeficiency Virus (Ad26.Mos.HIV) 0,5 milliliter (mL) injeksjon intramuskulært (inneholder 5 * 10^10 virale partikler [vp]) i uke 0 og 12 etterfulgt av modifisert Vaccinia Ankara-inia Mosaikk (MVA mosaikk) 0,5 ml injeksjon (inneholder 10^8 plakkdannende enhet [pfu]) i uke 24 og 48.
Biologisk: Ad26.Mos.HIV
Rekombinant replikasjonsdefekt Ad26-vektorert vaksine og består av 3 Ad26-vektorer, en som inneholder et mosaikkinnskudd av konvoluttsekvens (Env), og 2 vektorer som inneholder mosaikkinnlegg av Gag- og Pol-sekvenser (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol). Total dose er 5*10^10 viral partikkel per 0,5 milliliter (ml) injeksjon administrert intramuskulært.
Biologisk: MVA-mosaikk
Rekombinant levende svekket MVA-virus-vektorert vaksine som har blitt genetisk konstruert for å uttrykke 2 mosaikk-Gag-, Pol- og Env-sekvenser (Mosaic 1 og Mosaic 2). Total dose er 10^8 plakkdannende enheter per 0,5 ml injeksjon administrert intramuskulært.
Placebo komparator: Placebo
0,5 mL natriumkloridinjeksjon United States Pharmacopeia (USP) 0,9 % vil bli administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få placebo intramuskulært uke 0, 12, 24 og 48.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller 4 anmodede lokale uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
Anmodet lokal AE av grad 3 eller 4 og som antas å være relatert til studievaksine ble rapportert. En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesmedisin. En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. Etterspurte lokale bivirkninger (på injeksjonsstedet) inkluderte smerte/ømhet, erytem, ​​indurasjon, hevelse, kløe og varme ble samlet og rapportert i 7 dager etter hver vaksinasjon.
Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller 4 oppfordret systemiske AE
Tidsramme: Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
Anmodet systemisk AE av grad 3 eller 4 og som antas å være relatert til studievaksine ble rapportert. Anmodede systemiske bivirkninger inkluderte feber (definert som kroppstemperatur på 38,0 grader celsius eller høyere), tretthet, hodepine, myalgi, artralgi, frysninger, kvalme, oppkast, utslett og generell kløe.
Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller 4 uønskede AE
Tidsramme: Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Uoppfordret AE med verste alvorlighetsgrad grad 3 eller 4 og som antas å være relatert til studievaksine ble rapportert. Uoppfordrede bivirkninger ble definert som hendelser som deltakerne opplevde, men som ikke ble spesifikt spurt om.
Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller 4 relaterte AE
Tidsramme: Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Relaterte bivirkninger av grad 3 eller 4 og som antas å være relatert til studievaksine ble rapportert.
Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med forespurte lokale AE i 7 dager etter hver vaksinasjon
Tidsramme: Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesmedisin. En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. Etterspurte lokale bivirkninger (på injeksjonsstedet) inkluderte smerte/ømhet, erytem, ​​indurasjon, hevelse, kløe og varme ble samlet og rapportert i 7 dager etter hver vaksinasjon.
Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med anmodede systemiske bivirkninger i 7 dager etter hver vaksinasjon
Tidsramme: Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
Anmodede systemiske bivirkninger inkluderte feber (definert som kroppstemperatur på 38,0 grader celsius eller høyere), tretthet, hodepine, myalgi, artralgi, frysninger, kvalme, oppkast, utslett og generell kløe ble samlet og rapportert i 7 dager etter hver vaksinasjon.
Opp til uke 49 (7 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med uønsket bivirkning 28 dager etter hver vaksinasjon
Tidsramme: Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Uoppfordrede bivirkninger ble definert som hendelser som deltakerne opplevde, men som ikke ble spesifikt spurt om.
Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med relaterte AE og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesmedisin. En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. En SAE er enhver bivirkning som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og er en mistenkt overføring av et smittestoff via et legemiddel.
Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med AE som fører til seponering av studievaksinering
Tidsramme: Frem til uke 96
Prosentandelen av deltakerne med AE som førte til seponering av studievaksinasjonen ble rapportert.
Frem til uke 96
Prosentandel av deltakere med AE
Tidsramme: Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandelen av deltakerne med AE ble rapportert.
Opp til uke 52 (28 dager etter hver vaksinasjon)
Prosentandel av deltakere med verste laboratorietoksisitet grad 1, 2, 3 og 4 og ikke-graderte serumkjemiavvik
Tidsramme: Frem til uke 96
Prosentandelen av deltakerne med verste laboratoriekarakterer 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potensielt livstruende) og ikke-graderte serumkjemiavvik ble rapportert. Serumkjemiparametere inkluderte alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatin, hyperglykemi, hypoglykemi, gamma-gutamyltransferase, klorid, ureanitrogen og bilirubin. Parametrene som ikke er representert i karakterskalaen, avvik ble indikert som 'høy' eller 'lav' eller 'unormal'.
Frem til uke 96
Prosentandel av deltakere med verste laboratorietoksisitet grad 1 og ikke-graderte hematologiske abnormiteter
Tidsramme: Frem til uke 96
Prosentandelen av deltakerne med verste laboratorietoksisitet grad 1 (mild) og ikke-graderte hematologiske abnormiteter ble rapportert. Hematologiske parametere inkluderte absolutt nøytrofiltall, basofile/leukocytter, eosinofiler/leukocytter, hematokrit, lymfocytter/leukocytter, monocytter/leukocytter, nøytrofiler/leukocytter, erytrocytter, hematokritt, nøytrofiler, basofiler, eosocytofilet, monocytter/leukocytter, nøytrofiler/leukocytter. Parametrene som ikke er representert i karakterskalaen, avvik ble indikert som 'høy' eller 'lav' eller 'unormal'.
Frem til uke 96
Prosentandel av deltakere med vedvarende viremisk kontroll (humant immunsviktvirus [HIV] ribonukleinsyre [RNA] mindre enn [<]50 kopier per milliliter [kopier/ml]) under ATI-fasen
Tidsramme: Fra uke 60 til uke 96
Prosentandelen av deltakerne med vedvarende viremisk kontroll (HIV RNA <50 kopier/ml) under ATI-fasen ble rapportert.
Fra uke 60 til uke 96
Varighet av vedvarende viremisk kontroll med HIV RNA <50 kopier/ml under ATI-fasen
Tidsramme: Fra uke 60 til uke 96
Varighet av vedvarende viremisk kontroll Med HIV RNA <50 kopier/ml under ATI-fasen ble rapportert.
Fra uke 60 til uke 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totale nivåer av HIV-deoksyribonukleinsyre (DNA) over tid
Tidsramme: Fra uke 60 til uke 96
De totale HIV-DNA-nivåene ble vurdert som en biomarkør for HIV-reservoaret.
Fra uke 60 til uke 96
Endring i Cluster of Differentiation (CD)4 telling over tid
Tidsramme: Baseline og fra uke 60 til uke 96
Endring i CD4-tall over tid ble rapportert. Vurdering av gjenværende HIV-replikasjon og viralt reservoar i totale CD4+ T-celler ble målt ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
Baseline og fra uke 60 til uke 96
På tide å gjenoppta ART
Tidsramme: Frem til uke 96
Det ble rapportert om tid til reinitiering av ART.
Frem til uke 96
Antall deltakere med akutt retroviralt syndrom Post-ARV ATI
Tidsramme: Fra uke 60 til uke 96
Antall deltakere med akutt retroviralt syndrom post-ARV ATI ble rapportert.
Fra uke 60 til uke 96
Varighet av akutt retroviralt syndrom Post-ARV ATI
Tidsramme: Fra uke 60 til uke 96
Varighet av akutt retroviralt syndrom post-ARV ATI ble rapportert.
Fra uke 60 til uke 96
Prosentandel av deltakere med HIV-resistens mot ARV-medisiner som opplevde rebound-viremi etter ARV ATI
Tidsramme: Fra uke 60 til uke 96
Prosentandelen av deltakerne med HIV-resistens mot ARV-legemidler som opplevde rebound-viremi etter ARV ATI ble rapportert. En HIV-genotypetest ble gjort for å evaluere og karakterisere HIV-resistens mot ARV-medisiner hos deltakere som opplever rebound-viremi etter ARV ATI.
Fra uke 60 til uke 96
Prosentandel av respondenter med interferon-gamma (IFN-gamma) T-celleresponser analysert med enzymkoblet immunospot-analyse (ELISpot) ved uke 24, 26, 48 og 50
Tidsramme: I uke 24, 26, 48 og 50
Frosne mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) ble analysert med interferon-gamma (IFN-gamma) (ELISpot). Responsen ble definert som post-baseline-verdi >P95 hvis baseline <P95 eller mangler, eller definert som post-baseline-verdi >3 ganger økning fra baseline hvis baseline >=P95. Terskelen for ELISpot-testen var basert på den 95. persentilen (P95) fra grunnlinjeverdiene til deltakerne på den testen i studien.
I uke 24, 26, 48 og 50
Prosentandel av respondere for Envelop (Env) Clade A, B, C og Mos1-spesifikke bindende antistofftitere
Tidsramme: I uke 24, 26, 48 og 50
Env Clade A (92UG037), B (1990a) og C (Con C), (C97ZA.012) og Mos1-spesifikk bindende antistofftiter ble vurdert ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Responsen ble definert som post-baseline-verdi større enn (>) nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) hvis baseline er mindre enn (<) LLOQ eller mangler eller definert som post-baseline-verdi >3 ganger økning fra baseline hvis baseline er større enn eller lik (>=) LLOQ. De nedre grensene for kvantifisering (LLOQs) for denne analysen var 625, 156,25, 625, 156,25 og 78,125 endotoksinenheter per milliliter (EU/mL) for Clade A (92UG037), Clade B (1990a), Clade C (Con C), Clade C (C97ZA.012) og Mos1 henholdsvis.
I uke 24, 26, 48 og 50
Prosentandel av respondenter for Clade C (C97ZA.012) Env ELISA Immunoglobulin G1 (IgG1), IgG2 og IgG3 Glycoprotein (gp) 140-bindende antistoff
Tidsramme: Uke 50
Vaksine-induserte bindende antistoff IgG1, IgG2 og IgG3 subklasseresponser ble undersøkt ved bruk av Clade C (C97ZA.012) spesifikke ELISAer. Responsen ble definert som post-baseline-verdi >LLOQ hvis baseline <LLOQ eller mangler, eller definert som post-baseline-verdi >3 ganger økning fra baseline hvis baseline >=LLOQ. LLOQ-verdiene for denne analysen var 12,3, 28,7 og 12,4 for henholdsvis IgG1, IgG2 og IgG3. Færre deltakere ble vurdert for IgG2-responser på grunn av mangel på prøvevolum som førte til en grense for antall repetisjoner som analyselaboratoriet kunne utføre. Rapporterbare resultater ble ikke generert for de resterende deltakerne etter vaksinasjon.
Uke 50
Bredde av T-celleresponser analysert av ELISPOT-analyser
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 26 og 50
Bredden av T-celleresponser ble vurdert ved baseline (uke 0), uke 26 og uke 50 ved hjelp av ELISPOT-analyser.
Grunnlinje (uke 0), uke 26 og 50
Prosentandel av Env-antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) glykoprotein (gp) antistoff over tid
Tidsramme: I uke 24, 26, 48 og 50
Funksjonaliteten til vaksineinduserte antistoffresponser ble undersøkt ved bestemmelse av ADCP. Responsen ble definert som post-baseline verdi > grense for deteksjon (LOD) hvis baseline <LOD eller mangler, eller definert som post-baseline verdi >3 ganger økning fra baseline hvis baseline >=LOD. De nedre deteksjonsgrensene (LODs) for denne analysen var 4,28 (fagocytisk poengsum) for Mos1.
I uke 24, 26, 48 og 50
Prosentandel av respondenter for HIV-nøytraliserende antistoff (nAb)
Tidsramme: Uke 64
Funksjonaliteten til vaksineinduserte antistoffresponser ble undersøkt ved bestemmelse av nAb-aktivitet i en virusnøytraliseringsanalyse (VNA) ved bruk av TZM-bl-celler og Env-pseudotypede virus. Responsen ble definert som post-baseline verdi >LLOQ.
Uke 64

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

29. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108161
  • VAC89220HTX1001 (Annen identifikator: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere