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Estudio de seguridad y eficacia del calendario de vacunas con Ad26.Mos.HIV y MVA-Mosaic en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

31 de enero de 2025 actualizado por: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Un estudio exploratorio combinado de fase 1/2a de una vacuna terapéutica que utiliza una combinación de adenovirus tipo 26 Vector Prime y Vaccinia Ankara Boost modificada con inserciones de mosaico en adultos infectados por el VIH-1 que iniciaron el tratamiento antirretroviral durante la infección aguda por el VIH

El propósito del estudio es evaluar: 1 la seguridad y la tolerabilidad del adenovirus serotipo 26 (Ad26) y el refuerzo modificado de Vaccinia Ankara (MVA) versus placebo en participantes en terapia antirretroviral supresora (TAR) que se inició durante la infección aguda por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). ) infección; 2) Medir la frecuencia y la duración del control virémico sostenido después de recibir Ad26 prime/MVA boost o placebo, definido como más de 24 semanas con menos de (<) 50 copias/ml de ácido ribonucleico (ARN) del VIH en plasma después del análisis antirretroviral (ARV) interrupción del tratamiento (ATI).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y tratamiento antirretroviral (TAR) iniciado durante la infección aguda (etapas I, II, III o IV de Fiebig) como parte del ensayo RV254
  • Tratamiento con terapia antirretroviral (TAR) estable actual (sin cambios en el tratamiento) durante al menos 4 semanas antes de la selección
  • Todas las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta) negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación el día 1 y antes de las vacunas posteriores del estudio.
  • Ácido ribonucleico (ARN) del VIH inferior a (<) 50 copias por mililitro (copias/ml) durante al menos 48 semanas en la selección: a) Una señal de ARN del VIH superior a (>) 50 y < 200 copias/ml en 48 semanas es aceptable, siempre que el ARN del VIH más reciente (antes de la detección) <50 copias/ml
  • Criterios de laboratorio durante el tamizaje: a) Hemoglobina: Mujeres: mayor o igual a >=11 gramo/decilitro (g/dL); Hombres >=12,5 g/dL, b) Recuento de glóbulos blancos: 2500 a 11 000 células por milímetro cúbico (células/mm^3), c) Plaquetas: 125 000 a 450 000 por mm^3, d) Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a <=1,5x límites institucionales superiores de la normalidad (LSN), e) Creatinina <=1,5x LSN institucional, f) CD4 > 400 células/mm^3, g) Troponina <1x LSN
  • Una mujer debe ser: a) No en edad fértil: posmenopáusica (>45 años de edad con amenorrea durante al menos 2 años, o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo [FSH] >40 Unidades Internacionales por Litro (UI/L); quirúrgicamente estéril; o b) En edad fértil y practicando un doble método eficaz de control de la natalidad (por ejemplo, anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, parche anticonceptivo o anillo vaginal, junto con un condón femenino o uno de los métodos anticonceptivos masculinos antes de ingresar y hasta 3 meses después de la última vacunación

Criterio de exclusión:

  • Recepción de cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o planes para recibir dentro de los 30 días posteriores a la vacunación. En el caso de vacunas médicamente indicadas, la vacunación debe administrarse al menos 2 semanas antes o después de la primera vacunación. Sin embargo, si una vacuna está indicada en un entorno de exposición posterior (por ejemplo, la rabia o el tétanos), debe tener prioridad sobre la vacuna del estudio y se aplicarán las mismas reglas a las vacunas posteriores del estudio.
  • Cualquier historial de enfermedad relacionada con el VIH en la categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
  • Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico)
  • Hepatitis B activa crónica o hepatitis C activa (por ejemplo, serología positiva con reacción en cadena de la polimerasa positiva confirmatoria) o infección por sífilis activa. Sífilis activa documentada por examen o serología a menos que la serología positiva se deba a una infección pasada tratada
  • Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los últimos 3 meses
  • Antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a vacunas o productos de vacunas, o neomicina o estreptomicina o productos de huevo
  • Antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes)
  • El uso crónico o recurrente de medicamentos que modifican la respuesta inmunitaria del huésped, por ejemplo (p. ej.) agentes quimioterapéuticos contra el cáncer, corticosteroides parenterales (los esteroides orales de ciclo corto administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran no son un criterio de exclusión, el uso de esteroides tópicos no es una exclusión). criterios), etc. pero sin incluir ART

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vacuna Ad26.Mos.HIV o vacuna mosaico MVA
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 0,5 mililitros (mL) de adenovirus serotipo 26-Mosaic -Virus de la inmunodeficiencia humana (Ad26.Mos.HIV) (que contiene 5 * 10^10 partículas virales [vp]) en las semanas 0 y 12, seguido de Vaccinia Ankara modificada. Mosaico (mosaico MVA) Inyección de 0,5 ml (que contiene 10^8 unidades formadoras de placa [pfu]) en las semanas 24 y 48.
Biológico: Ad26.Mos.VIH
Vacuna recombinante vectorizada con Ad26 de replicación deficiente y consta de 3 vectores Ad26, uno que contiene un inserto de mosaico de secuencia de envoltura (Env) y 2 vectores que contienen insertos de mosaico de secuencias Gag y Pol (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol). La dosis total es de 5*10^10 partículas virales por inyección de 0,5 mililitros (ml) administrada por vía intramuscular.
Biológico: MVA-Mosaico
Vacuna vectorizada con virus MVA vivo atenuado recombinante que ha sido diseñada genéticamente para expresar 2 secuencias Gag, Pol y Env de mosaico (Mosaico 1 y Mosaico 2). La dosis total es de 10^8 unidades formadoras de placa por inyección de 0,5 ml administrada por vía intramuscular.
Comparador de placebos: Placebo
Inyección de 0,5 ml de cloruro de sodio de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) al 0,9 % se administrará mediante inyección intramuscular (IM).
Droga: Placebo
Los participantes recibirán placebo por vía intramuscular en las semanas 0, 12, 24 y 48.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos locales (EA) solicitados de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Se informaron AA locales solicitados de grado 3 o 4 y que se cree que están relacionados con la vacuna del estudio. Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento en investigación o no en investigación. Un EA no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento. Los EA locales solicitados (en el lugar de la inyección) incluyeron dolor/sensibilidad, eritema, induración, hinchazón, picazón y calor, se recopilaron e informaron durante 7 días después de cada vacunación.
Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con AA sistémicos solicitados de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Se informaron AA sistémicos solicitados de grado 3 o 4 y que se cree que están relacionados con la vacuna del estudio. Los EA sistémicos solicitados incluyeron fiebre (definida como temperatura corporal de 38,0 grados centígrados o más), fatiga, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, escalofríos, náuseas, vómitos, erupciones cutáneas y picazón general.
Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con EA no solicitados de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Se informaron AA no solicitados con el peor grado de gravedad 3 o 4 y que se cree que están relacionados con la vacuna del estudio. Los EA no solicitados se definieron como eventos que los participantes experimentaron pero sobre los que no se les preguntó específicamente.
Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con EA relacionados de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Se informaron eventos adversos relacionados de grado 3 o 4 y que se cree que están relacionados con la vacuna del estudio.
Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con AA locales solicitados durante 7 días después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento en investigación o no en investigación. Un EA no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento. Los EA locales solicitados (en el lugar de la inyección) incluyeron dolor/sensibilidad, eritema, induración, hinchazón, picazón y calor, se recopilaron e informaron durante 7 días después de cada vacunación.
Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con AA sistémicos solicitados durante 7 días después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Los AA sistémicos solicitados incluyeron fiebre (definida como temperatura corporal de 38,0 grados centígrados o más), fatiga, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, escalofríos, náuseas, vómitos, erupciones cutáneas y picazón general que se recopilaron e informaron durante 7 días después de cada vacunación.
Hasta la semana 49 (7 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con AA no solicitados 28 días después de cada vacunación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Los EA no solicitados se definieron como eventos que los participantes experimentaron pero sobre los que no se les preguntó específicamente.
Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con EA relacionados y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento en investigación o no en investigación. Un EA no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento. Un SAE es cualquier AA que resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento y es una transmisión sospechosa de cualquier agente infeccioso a través de un medicamento
Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción de la vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Se informó el porcentaje de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción de la vacunación del estudio.
Hasta la Semana 96
Porcentaje de participantes con EA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Se informó el porcentaje de participantes con EA.
Hasta la semana 52 (28 días después de cada vacunación)
Porcentaje de participantes con los peores grados de toxicidad de laboratorio 1, 2, 3 y 4 y anomalías químicas séricas no clasificadas
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Se informó el porcentaje de participantes con los peores grados de laboratorio 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave) y 4 (potencialmente mortal) y anomalías químicas séricas no clasificadas. Los parámetros químicos séricos incluyeron alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, creatina, hiperglucemia, hipoglucemia, gamma-gutamil transferasa, cloruro, nitrógeno ureico y bilirrubina. Los parámetros no representados en la escala de calificación, las anomalías se indicaron como "altas", "bajas" o "anormales".
Hasta la Semana 96
Porcentaje de participantes con la peor toxicidad de laboratorio de grado 1 y anomalías hematológicas no clasificadas
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Se informó el porcentaje de participantes con la peor toxicidad de laboratorio de grado 1 (leve) y anomalías hematológicas no graduadas. Los parámetros hematológicos incluyeron recuento absoluto de neutrófilos, basófilos/leucocitos, eosinófilos/leucocitos, hematocrito, linfocitos/leucocitos, monocitos/leucocitos, neutrófilos/leucocitos, eritrocitos, hematocrito, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, eosinófilos/leucocitos, monocitos, neutrófilos y recuento de plaquetas. Los parámetros no representados en la escala de calificación, las anomalías se indicaron como "altas", "bajas" o "anormales".
Hasta la Semana 96
Porcentaje de participantes con control virémico sostenido (virus de inmunodeficiencia humana [VIH] ácido ribonucleico [ARN] menos de [<]50 copias por mililitro [copias/mL]) durante la fase ATI
Periodo de tiempo: De la semana 60 a la semana 96
Se informó el porcentaje de participantes con control virémico sostenido (ARN del VIH <50 copias/mL) durante la fase ATI.
De la semana 60 a la semana 96
Duración del control virémico sostenido con ARN del VIH <50 copias/mL durante la fase ATI
Periodo de tiempo: De la semana 60 a la semana 96
Se informó la duración del control virémico sostenido con ARN del VIH <50 copias/ml durante la fase ATI.
De la semana 60 a la semana 96

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles totales de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VIH a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: De la semana 60 a la semana 96
Los niveles totales de ADN del VIH se evaluaron como un biomarcador del reservorio del VIH.
De la semana 60 a la semana 96
Cambio en el conteo de conglomerados de diferenciación (CD)4 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y de la semana 60 a la semana 96
Se informó el cambio en el recuento de CD4 a lo largo del tiempo. La evaluación de la replicación residual del VIH y el reservorio viral en las células T CD4+ totales se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa en tiempo real.
Línea de base y de la semana 60 a la semana 96
Hora de reiniciar el TAR
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
Se informó el tiempo hasta el reinicio del TAR.
Hasta la Semana 96
Número de participantes con síndrome retroviral agudo ATI post-ARV
Periodo de tiempo: De la semana 60 a la semana 96
Se informó el número de participantes con síndrome retroviral agudo post-ARV ATI.
De la semana 60 a la semana 96
Duración del síndrome retroviral agudo ATI post-ARV
Periodo de tiempo: De la semana 60 a la semana 96
Se informó la duración del síndrome retroviral agudo post-ARV ATI.
De la semana 60 a la semana 96
Porcentaje de participantes con resistencia del VIH a los medicamentos ARV que experimentaron viremia de rebote después de ARV ATI
Periodo de tiempo: De la semana 60 a la semana 96
Se informó el porcentaje de participantes con resistencia del VIH a los medicamentos ARV que experimentaron viremia de rebote después del ATI ARV. Se realizó una prueba de genotipo del VIH para evaluar y caracterizar la resistencia del VIH a los medicamentos ARV en participantes que experimentaron viremia de rebote después de ARV ATI.
De la semana 60 a la semana 96
Porcentaje de respondedores con respuestas de células T de interferón-gamma (IFN-gamma) analizadas mediante ensayo de inmunospot ligado a enzimas (ELISpot) en las semanas 24, 26, 48 y 50
Periodo de tiempo: En la Semana 24, 26, 48 y 50
Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) congeladas se analizaron mediante interferón-gamma (IFN-gamma) (ELISpot). La respuesta se definió como un valor posterior a la línea de base >P95 si la línea de base <P95 o faltaba o se definió como un valor posterior a la línea de base >3 veces mayor que la línea de base si la línea de base >=P95. El umbral para la prueba ELISpot se basó en el percentil 95 (P95) de los valores de referencia de los participantes en esa prueba en el estudio.
En la Semana 24, 26, 48 y 50
Porcentaje de respondedores para los títulos de anticuerpos de unión específicos de Envelop (Env) Clade A, B, C y Mos1
Periodo de tiempo: En la Semana 24, 26, 48 y 50
El Env Clade A (92UG037), B (1990a) y C (Con C), (C97ZA.012) y el título de anticuerpos de unión específica a Mos1 se evaluaron utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). La respuesta se definió como un valor posterior a la línea de base mayor que (>) límite inferior de cuantificación (LLOQ) si la línea de base es menor que (<) LLOQ o falta o se definió como un valor posterior a la línea de base > 3 veces mayor que la línea de base si la línea de base es mayor que o igual a (>=) LLOQ. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) para este ensayo fueron 625, 156,25, 625, 156,25 y 78,125 unidades de endotoxina por mililitro (EU/mL) para el Clado A (92UG037), Clado B (1990a), Clado C (Con C), Clado C (C97ZA.012) y Mos1 respectivamente.
En la Semana 24, 26, 48 y 50
Porcentaje de respondedores para Clade C (C97ZA.012) Env ELISA Inmunoglobulina G1 (IgG1), IgG2 e IgG3 Anticuerpo de unión a glicoproteína (gp) 140
Periodo de tiempo: Semana 50
Las respuestas de las subclases IgG1, IgG2 e IgG3 de los anticuerpos de unión inducidos por la vacuna se investigaron mediante ELISA específicos del Clade C (C97ZA.012). La respuesta se definió como un valor posterior a la línea de base > LLOQ si la línea de base < LLOQ o falta o se definió como un valor posterior a la línea de base > aumento de 3 veces desde la línea de base si la línea de base > = LLOQ. Los LLOQ para este ensayo fueron 12,3, 28,7 y 12,4 para IgG1, IgG2 e IgG3, respectivamente. Se evaluaron menos participantes para las respuestas de IgG2 debido a la falta de volumen de muestra, lo que llevó a un límite en la cantidad de repeticiones que podía realizar el laboratorio de análisis. No se generaron resultados notificables para los participantes restantes después de la vacunación.
Semana 50
Amplitud de respuestas de células T analizadas por ensayos ELISPOT
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semana 26 y 50
La amplitud de las respuestas de las células T se evaluó al inicio (semana 0), la semana 26 y la semana 50 mediante ensayos ELISPOT.
Línea de base (semana 0), semana 26 y 50
Porcentaje de anticuerpos de glicoproteína (gp) de fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP) de Env a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: En la Semana 24, 26, 48 y 50
La funcionalidad de las respuestas de anticuerpos inducidas por la vacuna se investigó mediante la determinación de ADCP. La respuesta se definió como un valor posterior a la línea de base > límite de detección (LOD) si la línea de base <LOD o falta o se definió como un valor posterior a la línea de base > aumento de 3 veces desde la línea de base si la línea de base > = LOD. Los límites inferiores de detección (LOD) para este ensayo fueron 4,28 (puntuación fagocítica) para Mos1.
En la Semana 24, 26, 48 y 50
Porcentaje de respondedores para anticuerpos neutralizantes del VIH (nAb)
Periodo de tiempo: Semana 64
La funcionalidad de las respuestas de anticuerpos inducidas por la vacuna se investigó mediante la determinación de la actividad de nAb en un ensayo de neutralización de virus (VNA) utilizando células TZM-bl y virus pseudotipados con Env. La respuesta se definió como valor post-basal > LLOQ.
Semana 64

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108161
  • VAC89220HTX1001 (Otro identificador: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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