Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av vaccinschema med Ad26.Mos.HIV och MVA-mosaik i humant immunbristvirus (HIV)-infekterade vuxna

31 januari 2025 uppdaterad av: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

En kombinerad fas 1/2a, explorativ studie av ett terapeutiskt vaccin med användning av ett adenovirus Typ 26 Vector Prime och modifierad Vaccinia Ankara Boost-kombination med mosaikinlägg hos HIV-1-infekterade vuxna som påbörjade antiretroviral behandling under akut HIV-infektion

Syftet med studien är att bedöma: 1 säkerhet och tolerabilitet av adenovirus serotyp 26 (Ad26) prime och Modified Vaccinia Ankara (MVA) boost kontra placebo hos deltagare på suppressiv antiretroviral terapi (ART) som initierades under akut humant immunbristvirus (HIV) ) infektion; 2) Mät frekvensen och varaktigheten av ihållande viremisk kontroll efter att ha fått Ad26 prime/MVA boost eller placebo, definierad som mer än 24 veckor med plasma HIV ribonukleinsyra (RNA) mindre än (<)50 kopior/ml efter antiretroviral (ARV) analytisk behandlingsavbrott (ATI).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftat humant immunbristvirus (HIV)-1 infekterat och påbörjat antiretroviral behandling (ART) under akut infektion (Fiebig steg I, II, III eller IV) som en del av studie RV254
  • Behandling med aktuell stabil antiretroviral terapi (ART) (inga förändringar av behandlingen) i minst 4 veckor före screening
  • Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin) vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest före vaccination på dag 1 och före efterföljande studievaccinationer
  • HIV-ribonukleinsyra (RNA) mindre än (<)50 kopior per milliliter (kopior/ml) i minst 48 veckor vid screening: a) En klick HIV-RNA större än (>)50 och <200 kopior/ml inom 48 veckor är acceptabelt, förutsatt att det senaste (före screening) HIV RNA <50 kopior/ml
  • Laboratoriekriterier under screening: a) Hemoglobin: Kvinnor: större än eller lika med >=11 gram/deciliter (g/dL); Män >=12,5 g/dL, b) Antal vita blodkroppar: 2 500 till 11 000 celler per kubikmillimeter (celler/mm^3), c) Trombocyter: 125 000 till 450 000 per mm^3, d) Alaninaminotransferas (ALT)/aspartat aminotransferas (AST) mindre än eller lika med <=1,5x institutionell övre normalgräns (ULN), e) Kreatinin <=1,5x institutionell ULN, f) CD4 > 400 celler/mm^3, g) Troponin <1x ULN
  • En kvinna måste vara antingen: a) Inte i fertil ålder: postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 2 år, eller vilken ålder som helst med amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimuleringshormon [FSH]-nivå >40 Internationella enheter per liter (IE/L); kirurgiskt sterila; eller b) Fertila och utövar en effektiv dubbel metod för preventivmedel (exempelvis receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, intrauterin enhet, p-plåster eller vaginalring, i kombination med antingen en kvinnlig kondom eller en av metoderna för manlig preventivmedel före inresa och fram till 3 månader efter den senaste vaccinationen

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av eventuellt vaccin inom 30 dagar före den första vaccinationen eller planerar att ta emot det inom 30 dagar efter vaccination. Vid medicinskt indikerade vacciner bör vaccinationen ges minst 2 veckor före eller efter den första vaccinationen. Men om ett vaccin är indicerat efter exponering (exempelvis rabies eller stelkramp) måste det ha företräde framför studievaccinet och samma regler kommer att gälla för efterföljande studievaccinationer
  • Någon historia av HIV-relaterad sjukdom under Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kategori C
  • Historik av myokardit, perikardit, kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar, kliniskt signifikant arytmi (inklusive alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning)
  • Kronisk aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C (till exempel positiv serologi med bekräftande positiv polymeraskedjereaktion) eller aktiv syfilisinfektion. Aktiv syfilis dokumenterad genom undersökning eller serologi om inte positiv serologi beror på tidigare behandlad infektion
  • Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de senaste 3 månaderna
  • Anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinprodukter, eller neomycin eller streptomycin eller äggprodukter
  • Historik av kronisk urtikaria (återkommande nässelfeber)
  • Kronisk eller återkommande användning av mediciner som modifierar värdens immunsvar, till exempel (t.ex.) cancerkemoterapeutiska medel, parenterala kortikosteroider (kortvariga orala steroider som ges för icke-kroniska tillstånd som inte förväntas återkomma är inte ett uteslutningskriterium, topikal steroidanvändning är inte ett undantag kriterier), etc. men inte inklusive ART

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ad26.Mos.HIV-vaccin eller MVA-mosaikvaccin
Deltagarna kommer att få adenovirus serotyp 26-mosaik-humant immunbristvirus (Ad26.Mos.HIV) 0,5 milliliter (mL) injektion intramuskulärt (innehållande 5 * 10^10 virala partiklar [vp]) vid vecka 0 och 12 följt av modifierad Vaccinia Ankara-inia Mosaik (MVA mosaik) 0,5 ml injektion (innehållande 10^8 plackbildande enhet [pfu]) vid vecka 24 och 48.
Biologisk: Ad26.Mos.HIV
Rekombinant replikationsbrist Ad26-vektorat vaccin och består av 3 Ad26-vektorer, en som innehåller en mosaikinsert av envelope (Env)-sekvens, och 2 vektorer som innehåller mosaik-inserts av Gag- och Pol-sekvenser (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol). Den totala dosen är 5*10^10 viruspartiklar per 0,5 milliliter (mL) injektion administrerad intramuskulärt.
Biologisk: MVA-mosaik
Rekombinant levande försvagat MVA-virus-vektorat vaccin som har genmanipulerats för att uttrycka 2 mosaik-Gag-, Pol- och Env-sekvenser (Mosaic 1 och Mosaic 2). Den totala dosen är 10^8 plackbildande enheter per 0,5 ml injektion administrerad intramuskulärt.
Placebo-jämförare: Placebo
0,5 mL natriumkloridinjektion United States Pharmacopeia (USP) 0,9 % kommer att administreras genom intramuskulär (IM) injektion.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo intramuskulärt vecka 0, 12, 24 och 48.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med efterfrågade lokala biverkningar i klass 3 eller 4 (AE)
Tidsram: Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
Efterfrågade lokala biverkningar av grad 3 eller 4 och som tros vara relaterad till studievaccin rapporterades. En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat ett prövningsläkemedel eller ett icke-undersökningsläkemedel. En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen. Begärda lokala biverkningar (på injektionsstället) inkluderade smärta/ömhet, erytem, ​​induration, svullnad, klåda och värme samlades in och rapporterades i 7 dagar efter varje vaccination.
Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med klass 3 eller 4 efterfrågade systemiska biverkningar
Tidsram: Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
Efterfrågad systemisk AE av grad 3 eller 4 och som tros vara relaterad till studievaccin rapporterades. Efterfrågade systemiska biverkningar inkluderade feber (definierad som kroppstemperatur på 38,0 grader celsius eller högre), trötthet, huvudvärk, myalgi, artralgi, frossa, illamående, kräkningar, utslag och allmän klåda.
Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med grad 3 eller 4 oönskade AE
Tidsram: Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Oönskade biverkningar med värsta svårighetsgrad grad 3 eller 4 och som tros vara relaterade till studievaccin rapporterades. Oönskade biverkningar definierades som händelser som deltagarna upplevde men som inte specifikt tillfrågades om.
Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med grad 3 eller 4 relaterade AE
Tidsram: Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Relaterade biverkningar av grad 3 eller 4 och som tros vara relaterade till studievaccin rapporterades.
Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med efterfrågade lokala biverkningar i 7 dagar efter varje vaccination
Tidsram: Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat ett prövningsläkemedel eller ett icke-undersökningsläkemedel. En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen. Begärda lokala biverkningar (på injektionsstället) inkluderade smärta/ömhet, erytem, ​​induration, svullnad, klåda och värme samlades in och rapporterades i 7 dagar efter varje vaccination.
Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar i 7 dagar efter varje vaccination
Tidsram: Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
Efterfrågade systemiska biverkningar inkluderade feber (definierad som kroppstemperatur på 38,0 grader celsius eller högre), trötthet, huvudvärk, myalgi, artralgi, frossa, illamående, kräkningar, utslag och allmän klåda samlades in och rapporterades i 7 dagar efter varje vaccination.
Upp till vecka 49 (7 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med oönskade biverkningar 28 dagar efter varje vaccination
Tidsram: Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Oönskade biverkningar definierades som händelser som deltagarna upplevde men som inte specifikt tillfrågades om.
Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med relaterade biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat ett prövningsläkemedel eller ett icke-undersökningsläkemedel. En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen. En SAE är alla biverkningar som leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt och är en misstänkt överföring av något smittämne via ett läkemedel.
Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med biverkningar som leder till avbrytande av studievaccination
Tidsram: Fram till vecka 96
Procentandel av deltagare med biverkningar som ledde till att studievaccinationen avbröts rapporterades.
Fram till vecka 96
Andel deltagare med AE
Tidsram: Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med biverkningar rapporterades.
Upp till vecka 52 (28 dagar efter varje vaccination)
Andel deltagare med sämst laboratorietoxicitet Graderna 1, 2, 3 och 4 och icke-graderade serumkemiavvikelser
Tidsram: Fram till vecka 96
Andel deltagare med värsta laboratoriebetygen 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår) och 4 (potentiellt livshotande) och icke graderade serumkemiavvikelser rapporterades. Serumkemiparametrar inkluderade alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, kreatin, hyperglykemi, hypoglykemi, gamma-gutamyltransferas, klorid, ureakväve och bilirubin. Parametrarna som inte representerades i betygsskalan, avvikelser indikerades som "höga" eller "låga" eller "onormala".
Fram till vecka 96
Andel deltagare med värsta laboratorietoxicitet Grad 1 och icke-graderade hematologiska avvikelser
Tidsram: Fram till vecka 96
Procentandelen av deltagarna med värsta laboratorietoxicitet grad 1 (mild) och icke graderade hematologiska avvikelser rapporterades. Hematologiska parametrar inkluderade absolut neutrofilantal, basofiler/leukocyter, eosinofiler/leukocyter, hematokrit, lymfocyter/leukocyter, monocyter/leukocyter, neutrofiler/leukocyter, erytrocyter, hematokrit, neutrofiler, basofiler, eosocytofiler, monocyter/leukocyter, neutrofiler/leukocyter. Parametrarna som inte representerades i betygsskalan, avvikelser indikerades som "höga" eller "låga" eller "onormala".
Fram till vecka 96
Andel deltagare med ihållande viremisk kontroll (humant immunbristvirus [HIV] ribonukleinsyra [RNA] mindre än [<]50 kopior per milliliter [kopior/ml]) under ATI-fasen
Tidsram: Från vecka 60 till vecka 96
Andel deltagare med ihållande viremisk kontroll (HIV RNA <50 kopior/ml) under ATI-fasen rapporterades.
Från vecka 60 till vecka 96
Varaktighet av ihållande viremisk kontroll med HIV-RNA <50 kopior/ml under ATI-fasen
Tidsram: Från vecka 60 till vecka 96
Varaktighet av ihållande viremisk kontroll Med HIV RNA <50 kopior/ml under ATI-fasen rapporterades.
Från vecka 60 till vecka 96

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totala nivåer av HIV-deoxiribonukleinsyra (DNA) över tid
Tidsram: Från vecka 60 till vecka 96
De totala HIV-DNA-nivåerna bedömdes som en biomarkör för HIV-reservoaren.
Från vecka 60 till vecka 96
Förändring i Cluster of Differentiation (CD)4 räknas över tid
Tidsram: Baslinje och från vecka 60 till vecka 96
Förändring i CD4-antal över tiden rapporterades. Bedömning av kvarvarande HIV-replikation och viral reservoar i totala CD4+ T-celler mättes med kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (PCR).
Baslinje och från vecka 60 till vecka 96
Dags att återuppta ART
Tidsram: Fram till vecka 96
Tid för att återuppta ART rapporterades.
Fram till vecka 96
Antal deltagare med akut retroviralt syndrom efter ARV ATI
Tidsram: Från vecka 60 till vecka 96
Antal deltagare med akut retroviralt syndrom post-ARV ATI rapporterades.
Från vecka 60 till vecka 96
Varaktighet av akut retroviralt syndrom efter ARV ATI
Tidsram: Från vecka 60 till vecka 96
Varaktighet av akut retroviralt syndrom post-ARV ATI rapporterades.
Från vecka 60 till vecka 96
Andel deltagare med hiv-resistens mot ARV-läkemedel som upplevde rebound-viremi efter ARV ATI
Tidsram: Från vecka 60 till vecka 96
Procentandel av deltagare med HIV-resistens mot ARV-läkemedel som upplevde rebound-viremi efter ARV ATI rapporterades. Ett HIV-genotyptest gjordes för att utvärdera och karakterisera HIV-resistens mot ARV-läkemedel hos deltagare som upplever rebound-viremi efter ARV ATI.
Från vecka 60 till vecka 96
Procent av svarspersoner med interferon-gamma (IFN-gamma) T-cellsvar analyserade med enzymkopplad immunospot-analys (ELISpot) vid vecka 24, 26, 48 och 50
Tidsram: Vecka 24, 26, 48 och 50
Frysta perifera mononukleära blodceller (PBMC) analyserades med interferon-gamma (IFN-gamma) (ELISpot). Svaret definierades som post-baseline-värde >P95 om baseline <P95 eller saknas eller definieras som post-baseline-värde >3-faldig ökning från baseline om baseline >=P95. Tröskeln för ELISpot-testet baserades på den 95:e percentilen (P95) från baslinjevärdena för deltagarna i det testet i studien.
Vecka 24, 26, 48 och 50
Andel av svarare för envelop (Env) Clade A, B, C och Mos1-specifika bindande antikroppstitrar
Tidsram: Vecka 24, 26, 48 och 50
Env Clade A (92UG037), B (1990a) och C (Con C), (C97ZA.012) och Mos1-specifik bindande antikroppstiter bedömdes med användning av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Svaret definierades som post-baseline-värde större än (>) lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) om baslinjen är mindre än (<) LLOQ eller saknas eller definieras som post-baseline-värde >3-faldig ökning från baslinjen om baslinjen är större än eller lika med (>=) LLOQ. De nedre gränserna för kvantifiering (LLOQ) för denna analys var 625, 156,25, 625, 156,25 och 78,125 endotoxinenheter per milliliter (EU/ml) för Clade A (92UG037), Clade B (1990a), Clade C (Con C), Clade C (Con C), Clade C (C97ZA.012) respektive Mos1.
Vecka 24, 26, 48 och 50
Procentandel svarande för Clade C (C97ZA.012) Env ELISA Immunoglobulin G1 (IgG1), IgG2 och IgG3 Glykoprotein (gp) 140 bindande antikropp
Tidsram: Vecka 50
Vaccininducerad bindande antikropp IgG1, IgG2 och IgG3 subklasssvar undersöktes med användning av Clade C (C97ZA.012) specifika ELISA. Svaret definierades som post-baseline-värde >LLOQ om baslinje <LLOQ eller saknas eller definieras som post-baseline-värde >3-faldig ökning från baseline om baseline >=LLOQ. LLOQ för denna analys var 12,3, 28,7 och 12,4 för IgG1, IgG2 respektive IgG3. Färre deltagare bedömdes för IgG2-svar på grund av brist på provvolym, vilket ledde till en gräns för antalet upprepningar som analyslabbet kunde utföra. Rapporterbara resultat genererades inte för de återstående deltagarna efter vaccinationen.
Vecka 50
Bredden av T-cellssvar analyserade med ELISPOT-analyser
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 26 och 50
Bredden av T-cellssvar bedömdes vid baslinjen (vecka 0), vecka 26 och vecka 50 med ELISPOT-analyser.
Baslinje (vecka 0), vecka 26 och 50
Procentandel av Env-antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP) glykoprotein (gp) antikropp över tid
Tidsram: Vecka 24, 26, 48 och 50
Funktionaliteten hos vaccininducerade antikroppssvar undersöktes genom bestämning av ADCP. Svaret definierades som post-baseline-värde > detektionsgräns (LOD) om baseline <LOD eller saknas eller definieras som post-baseline-värde > 3-faldig ökning från baseline om baseline >=LOD. De nedre gränserna för detektion (LODs) för denna analys var 4,28 (fagocytisk poäng) för Mos1.
Vecka 24, 26, 48 och 50
Procentandel svarande för HIV-neutraliserande antikropp (nAb)
Tidsram: Vecka 64
Funktionaliteten hos vaccininducerade antikroppssvar undersöktes genom bestämning av nAb-aktivitet i en virusneutralisationsanalys (VNA) med användning av TZM-bl-celler och Env-pseudotypade virus. Svaret definierades som post-baseline värde >LLOQ.
Vecka 64

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Utredare

  • Studierektor: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2016

Första postat (Beräknad)

29 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108161
  • VAC89220HTX1001 (Annan identifierare: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera