Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af vaccineskema med Ad26.Mos.HIV og MVA-mosaik i humant immundefektvirus (HIV)-inficerede voksne

31. januar 2025 opdateret af: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

En kombineret fase 1/2a, eksplorativ undersøgelse af en terapeutisk vaccine ved hjælp af en Adenovirus Type 26 Vector Prime og modificeret Vaccinia Ankara Boost-kombination med mosaikindlæg i HIV-1-inficerede voksne, der påbegyndte antiretroviral behandling under akut HIV-infektion

Formålet med undersøgelsen er at vurdere: 1 sikkerhed og tolerabilitet af adenovirus serotype 26 (Ad26) prime og Modified Vaccinia Ankara (MVA) boost versus placebo hos deltagere på suppressiv antiretroviral terapi (ART), der blev påbegyndt under akut human immundefektvirus (HIV) ) infektion; 2) Mål hyppigheden og varigheden af ​​vedvarende viremisk kontrol efter modtagelse af Ad26 prime/MVA boost eller placebo, defineret som mere end 24 uger med plasma HIV ribonukleinsyre (RNA) mindre end (<)50 kopier/ml efter antiretroviral (ARV) analytisk behandlingsafbrydelse (ATI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet human immundefektvirus (HIV)-1 inficeret og startet antiretroviral behandling (ART) under akut infektion (Fiebig trin I, II, III eller IV) som en del af forsøg RV254
  • Behandling med nuværende stabil antiretroviral terapi (ART) (ingen ændringer i behandlingen) i mindst 4 uger før screening
  • Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin) ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest før vaccination på dag 1 og forud for efterfølgende undersøgelsesvaccinationer
  • HIV-ribonukleinsyre (RNA) mindre end (<)50 kopier pr. milliliter (kopier/ml) i mindst 48 uger ved screening: a) Én blip HIV-RNA større end (>)50 og <200 kopier/ml inden for 48 uger er acceptabelt, forudsat at det seneste (før screening) HIV RNA <50 kopier/ml
  • Laboratoriekriterier under screening: a) Hæmoglobin: Kvinder: større end eller lig med >=11 gram/deciliter (g/dL); Mænd >=12,5 g/dL, b) Antal hvide blodlegemer: 2.500 til 11.000 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3), c) Blodplader: 125.000 til 450.000 pr. mm^3, d) Alaninaminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med <=1,5x institutionelle øvre normalgrænser (ULN), e) Kreatinin <=1,5x institutionel ULN, f) CD4 > 400 celler/mm^3, g) Troponin <1x ULN
  • En kvinde skal enten være: a) Ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (>45 år gammel med amenoré i mindst 2 år, eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimuleringshormon [FSH] niveau >40 Internationale enheder pr. liter (IE/L); kirurgisk sterile; eller b) af den fødedygtige alder og praktiserer en effektiv dobbeltmetode til prævention (f.eks. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed, præventionsplaster eller vaginal ring, i forbindelse med enten kvindekondom eller en af ​​metoderne til mandlig prævention før indrejse og indtil 3 måneder efter sidste vaccination

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af enhver vaccine inden for 30 dage før den første vaccination eller planlægger at modtage inden for 30 dage efter vaccination. Ved medicinsk indicerede vacciner bør vaccinationen gives mindst 2 uger før eller efter den første vaccination. Men hvis en vaccine er indiceret efter eksponering (f.eks. rabies eller stivkrampe), skal den have prioritet over undersøgelsesvaccinen, og de samme regler vil gælde for efterfølgende undersøgelsesvaccinationer
  • Enhver historie med HIV-relateret sygdom under Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kategori C
  • Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning)
  • Kronisk aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C (f.eks. positiv serologi med bekræftende positiv polymerasekædereaktion) eller aktiv syfilisinfektion. Aktiv syfilis dokumenteret ved undersøgelse eller serologi, medmindre positiv serologi skyldes tidligere behandlet infektion
  • Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de seneste 3 måneder
  • Anamnese med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter eller neomycin eller streptomycin eller ægprodukter
  • Anamnese med kronisk nældefeber (tilbagevendende nældefeber)
  • Kronisk eller tilbagevendende brug af medicin, der modificerer værtens immunrespons, f.eks. (f.eks.) cancerkemoterapeutiske midler, parenterale kortikosteroider (kortvarige orale steroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig, er ikke et udelukkelseskriterie, topisk steroidbrug er ikke en udelukkelse kriterier) osv. men ikke inklusive ART

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ad26.Mos.HIV-vaccine eller MVA-mosaikvaccine
Deltagerne vil modtage adenovirus serotype 26-Mosaic-Human Immunodeficiency Virus (Ad26.Mos.HIV) 0,5 milliliter (mL) injektion intramuskulært (indeholdende 5 * 10^10 virale partikler [vp]) i uge 0 og 12 efterfulgt af modificeret Vaccinia Ankara-inia Mosaik (MVA mosaik) 0,5 ml injektion (indeholder 10^8 plakdannende enhed [pfu]) i uge 24 og 48.
Biologisk: Ad26.Mos.HIV
Rekombinant replikationsdeficient Ad26-vektoreret vaccine og består af 3 Ad26-vektorer, den ene indeholder en mosaikindsættelse af envelope-sekvens (Env) og 2 vektorer, der indeholder mosaik-inserts af Gag- og Pol-sekvenser (Ad26.Mos.1.Env + Ad26.Mos1. Gag-Pol + Ad26.Mos2.Gag-Pol). Samlet dosis er 5*10^10 viral partikel pr. 0,5 milliliter (ml) injektion administreret intramuskulært.
Biologisk: MVA-mosaik
Rekombinant levende svækket MVA-virus-vektoreret vaccine, der er blevet gensplejset til at udtrykke 2 mosaik Gag-, Pol- og Env-sekvenser (Mosaic 1 og Mosaic 2). Samlet dosis er 10^8 plakdannende enheder pr. 0,5 ml injektion administreret intramuskulært.
Placebo komparator: Placebo
0,5 mL natriumchloridinjektion United States Pharmacopeia (USP) 0,9 % vil blive administreret ved intramuskulær (IM) injektion.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo intramuskulært uge 0, 12, 24 og 48.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad 3 eller 4 anmodede lokale uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
Opfordret lokal AE af grad 3 eller 4, som menes at være relateret til undersøgelsesvaccine, blev rapporteret. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et forsøgs- eller ikke-undersøgelseslægemiddel. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. Opfordrede lokale AE'er (på injektionsstedet) inkluderede smerte/ømhed, erytem, ​​induration, hævelse, kløe og varme blev indsamlet og rapporteret i 7 dage efter hver vaccination.
Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med grad 3 eller 4 anmodede systemiske AE'er
Tidsramme: Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
Anmodet systemisk AE af grad 3 eller 4, som menes at være relateret til undersøgelsesvaccine, blev rapporteret. Anmodede systemiske bivirkninger omfattede feber (defineret som kropstemperatur på 38,0 grader celsius eller højere), træthed, hovedpine, myalgi, artralgi, kulderystelser, kvalme, opkastning, udslæt og generel kløe.
Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med grad 3 eller 4 uopfordrede AE'er
Tidsramme: Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Uopfordret AE med værste sværhedsgrad grad 3 eller 4, og som menes at være relateret til undersøgelsesvaccinen, blev rapporteret. Uopfordrede AE'er blev defineret som hændelser, som deltagerne oplevede, men som ikke blev specifikt spurgt om.
Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med grad 3 eller 4 relaterede AE'er
Tidsramme: Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Relaterede AE'er af grad 3 eller 4, som menes at være relateret til undersøgelsesvaccine, blev rapporteret.
Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med anmodede lokale bivirkninger i 7 dage efter hver vaccination
Tidsramme: Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et forsøgs- eller ikke-undersøgelseslægemiddel. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. Opfordrede lokale AE'er (på injektionsstedet) inkluderede smerte/ømhed, erytem, ​​induration, hævelse, kløe og varme blev indsamlet og rapporteret i 7 dage efter hver vaccination.
Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med anmodede systemiske bivirkninger i 7 dage efter hver vaccination
Tidsramme: Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
Anmodede systemiske bivirkninger omfattede feber (defineret som kropstemperatur på 38,0 grader celsius eller højere), træthed, hovedpine, myalgi, artralgi, kulderystelser, kvalme, opkastning, udslæt og generel kløe blev indsamlet og rapporteret i 7 dage efter hver vaccination.
Op til uge 49 (7 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med uopfordrede bivirkninger 28 dage efter hver vaccination
Tidsramme: Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Uopfordrede AE'er blev defineret som hændelser, som deltagerne oplevede, men som ikke blev specifikt spurgt om.
Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med relaterede AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et forsøgs- eller ikke-undersøgelseslægemiddel. En AE har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. En SAE er enhver AE, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og er en mistanke om overførsel af ethvert smitsomt agens via et lægemiddel.
Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med AE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesvaccination
Tidsramme: Op til uge 96
Procentdel af deltagere med AE'er, der førte til afbrydelse af undersøgelsesvaccination, blev rapporteret.
Op til uge 96
Procentdel af deltagere med AE'er
Tidsramme: Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med AE'er blev rapporteret.
Op til uge 52 (28 dage efter hver vaccination)
Procentdel af deltagere med værste laboratorietoksicitet, grad 1, 2, 3 og 4 og uklassificerede serumkemiabnormaliteter
Tidsramme: Op til uge 96
Procentdel af deltagere med værste laboratoriekarakterer 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potentielt livstruende) og ikke-graderede serumkemiabnormiteter blev rapporteret. Serumkemiparametre omfattede alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatin, hyperglykæmi, hypoglykæmi, gamma-gutamyltransferase, chlorid, urinstofnitrogen og bilirubin. De parametre, der ikke er repræsenteret i karakterskalaen, abnormiteter blev angivet som værende 'høj' eller 'lav' eller 'unormal'.
Op til uge 96
Procentdel af deltagere med værste laboratorietoksicitet grad 1 og ikke-graderede hæmatologiske abnormiteter
Tidsramme: Op til uge 96
Procentdel af deltagere med værste laboratorietoksicitet grad 1 (mild) og ikke-graderet hæmatologiske abnormiteter blev rapporteret. Hæmatologiske parametre inkluderede absolut neutrofiltal, basofile/leukocytter, eosinofiler/leukocytter, hæmatokrit, lymfocytter/leukocytter, monocytter/leukocytter, neutrofiler/leukocytter, erytrocytter, hæmatokrit, neutrofiler, basofiler, eosocytophilet, monocytter/leukocytter, neutrofiler/leukocytter. De parametre, der ikke er repræsenteret i karakterskalaen, abnormiteter blev angivet som værende 'høj' eller 'lav' eller 'unormal'.
Op til uge 96
Procentdel af deltagere med vedvarende viremisk kontrol (humant immundefektvirus [HIV] ribonukleinsyre [RNA] mindre end [<]50 kopier pr. milliliter [kopier/ml]) under ATI-fasen
Tidsramme: Fra uge 60 til uge 96
Procentdel af deltagere med vedvarende viremisk kontrol (HIV RNA <50 kopier/ml) under ATI-fasen blev rapporteret.
Fra uge 60 til uge 96
Varighed af vedvarende viremisk kontrol med HIV RNA <50 kopier/ml under ATI-fasen
Tidsramme: Fra uge 60 til uge 96
Varighed af vedvarende viremisk kontrol Med HIV RNA <50 kopier/ml under ATI-fasen blev rapporteret.
Fra uge 60 til uge 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlede HIV deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer over tid
Tidsramme: Fra uge 60 til uge 96
De samlede HIV-DNA-niveauer blev vurderet som en biomarkør for HIV-reservoiret.
Fra uge 60 til uge 96
Ændring i Cluster of Differentiation (CD)4 tæller over tid
Tidsramme: Baseline og fra uge 60 til uge 96
Ændring i CD4-tal over tid blev rapporteret. Vurdering af resterende HIV-replikation og viralt reservoir i totale CD4+ T-celler blev målt ved kvantitativ realtidspolymerasekædereaktion (PCR).
Baseline og fra uge 60 til uge 96
Tid til at genoptage ART
Tidsramme: Op til uge 96
Tid til genstart af ART blev rapporteret.
Op til uge 96
Antal deltagere med Akut Retroviralt Syndrom Post-ARV ATI
Tidsramme: Fra uge 60 til uge 96
Antallet af deltagere med akut retroviralt syndrom post-ARV ATI blev rapporteret.
Fra uge 60 til uge 96
Varighed af Akut Retroviralt Syndrom Post-ARV ATI
Tidsramme: Fra uge 60 til uge 96
Varigheden af ​​akut retroviralt syndrom post-ARV ATI blev rapporteret.
Fra uge 60 til uge 96
Procentdel af deltagere med hiv-resistens over for ARV-lægemidler, der oplevede rebound-viræmi efter ARV ATI
Tidsramme: Fra uge 60 til uge 96
Procentdel af deltagere med HIV-resistens over for ARV-lægemidler, som oplevede rebound-viræmi efter ARV ATI, blev rapporteret. En HIV-genotypetest blev udført for at evaluere og karakterisere HIV-resistens over for ARV-lægemidler hos deltagere, som oplever rebound-viræmi efter ARV ATI.
Fra uge 60 til uge 96
Procentdel af respondenter med interferon-gamma (IFN-gamma) T-celleresponser analyseret ved enzym-linked immunospot assay (ELISpot) i uge 24, 26, 48 og 50
Tidsramme: I uge 24, 26, 48 og 50
Frosne mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) blev analyseret ved interferon-gamma (IFN-gamma) (ELISpot). Responsen blev defineret som post-baseline værdi >P95, hvis baseline <P95 eller mangler, eller defineret som post-baseline værdi >3 gange stigning fra baseline, hvis baseline >=P95. Tærsklen for ELISpot-testen var baseret på 95. percentilen (P95) fra basislinjeværdierne for deltagere på den pågældende test i undersøgelsen.
I uge 24, 26, 48 og 50
Procentdel af respondere for envelop (Env) Clade A, B, C og Mos1-specifikke bindende antistoftitre
Tidsramme: I uge 24, 26, 48 og 50
Env Clade A (92UG037), B (1990a) og C (Con C), (C97ZA.012) og Mos1-specifik bindingsantistoftiter blev vurderet ved anvendelse af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Responsen blev defineret som post-baseline værdi større end (>) nedre grænse for kvantificering (LLOQ), hvis baseline er mindre end (<) LLOQ eller mangler eller defineret som post-baseline værdi >3 gange stigning fra baseline, hvis baseline er større end eller lig med (>=) LLOQ. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ'er) for dette assay var 625, 156,25, 625, 156,25 og 78,125 endotoksinenheder pr. milliliter (EU/mL) for Clade A (92UG037), Clade B (1990a), Clade C (Con C), Clade C (C97ZA.012) og Mos1 hhv.
I uge 24, 26, 48 og 50
Procentdel af respondenter for Clade C (C97ZA.012) Env ELISA Immunoglobulin G1 (IgG1), IgG2 og IgG3 Glycoprotein (gp) 140 Binding Antistof
Tidsramme: Uge 50
Vaccine-induceret bindende antistof IgG1, IgG2 og IgG3 subklasse responser blev undersøgt ved anvendelse af Clade C (C97ZA.012) specifikke ELISA'er. Responsen blev defineret som post-baseline værdi >LLOQ hvis baseline <LLOQ eller mangler eller defineret som post-baseline værdi >3 gange stigning fra baseline hvis baseline >=LLOQ. LLOQ'erne for denne analyse var 12,3, 28,7 og 12,4 for henholdsvis IgG1, IgG2 og IgG3. Færre deltagere blev vurderet for IgG2-responser på grund af manglende prøvevolumen, hvilket førte til en grænse for antallet af gentagelser, som analyselaboratoriet kunne udføre. Rapporterbare resultater blev ikke genereret for de resterende deltagere efter vaccination.
Uge 50
Bredde af T-celleresponser analyseret ved ELISPOT-assays
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​26 og 50
Bredden af ​​T-celleresponser blev vurderet ved baseline (uge 0), uge ​​26 og uge 50 ved ELISPOT-assays.
Baseline (uge 0), uge ​​26 og 50
Procentdel af Env-antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) Glycoprotein (gp) antistof over tid
Tidsramme: I uge 24, 26, 48 og 50
Funktionaliteten af ​​vaccine-inducerede antistofresponser blev undersøgt ved bestemmelse af ADCP. Responsen blev defineret som post-baseline værdi > grænse for detektion (LOD), hvis baseline <LOD eller mangler, eller defineret som post-baseline værdi > 3 gange stigning fra baseline, hvis baseline >=LOD. De nedre detektionsgrænser (LOD'er) for denne analyse var 4,28 (fagocytisk score) for Mos1.
I uge 24, 26, 48 og 50
Procentdel af respondenter for HIV-neutraliserende antistof (nAb)
Tidsramme: Uge 64
Funktionaliteten af ​​vaccine-inducerede antistofresponser blev undersøgt ved bestemmelse af nAb-aktivitet i et virusneutraliseringsassay (VNA) under anvendelse af TZM-bl-celler og Env-pseudotype-vira. Responsen blev defineret som post-baseline værdi >LLOQ.
Uge 64

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2016

Først opslået (Anslået)

29. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108161
  • VAC89220HTX1001 (Anden identifikator: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med Ad26.Mos.HIV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner