最初の完全寛解における FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3/ITD) 急性骨髄性白血病 (AML) の被験者に対する導入/地固め療法後の維持療法として投与される ASP2215 (ギルテリチニブ) の研究
2024年11月1日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
最初の完全寛解における FLT3/ITD AML 患者に対する導入 / 地固め療法後の維持療法として投与される FLT3 阻害剤ギルテリチニブ (ASP2215) の第 2 相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、最初の完全寛解 (CR1) における FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) / 内部タンデム重複 (ITD) 急性骨髄性白血病 (AML) の参加者と、 2年間の導入/地固め化学療法の完了後に開始するギルテリチニブまたはプラセボを受けるように無作為化されました。
調査の概要
詳細な説明
CR1 の参加者は、寛解導入/地固め療法が完了し、移植を続行しないという決定がなされた後、または適切なドナーを特定できなかった後に、この研究のためにアプローチされました。
参加者は、ギルテリチニブまたはプラセボを投与される群に 2:1 の比率で無作為に割り付けられました。
参加者は、治療開始の 14 日前までにスクリーニング期間に入りました。
参加者は、連続した 28 日間のサイクルで治療を受けました。
ギルテリチニブまたはプラセボは、最大 2 年間毎日投与されました。
治療中止後、参加者は安全のために 30 日間のフォローアップ訪問を受け、その後、参加者はその後の AML 治療、寛解状態、および生存 (死因と死亡日) の収集のための長期フォローアップ期間に入りました。 .
プロトコルごとに、最後の被験者の最後のフォローアップ訪問に達すると、最終的なデータベースロックが発生します。
フォローアップ期間中、治験薬は提供されませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
98
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0278
- Site US10017
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32204
- Site US10030
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Site US10012
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New York
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Site US10025
-
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Site US10007
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、26615
- Site US10029
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Birmingham、イギリス、B95SS
- Site GB44002
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Cardiff、イギリス、CF4 4XN
- Site GB44015
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Site GB44020
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Site GB44004
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Devon
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Exeter、Devon、イギリス、EX2 5DW
- Site GB44007
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Plymouth、Devon、イギリス、PL6 8DH
- Site GB44019
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East Riding Of Yorkshire
-
Cottingham、East Riding Of Yorkshire、イギリス、HU165JQ
- Site GB44006
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London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、WC1E 6BT
- Site GB44018
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Yerushalayim
-
Jerusalem、Yerushalayim、イスラエル、91031
- Site IL97205
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Bergamo、イタリア、24127
- Site IT39008
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Parma、イタリア
- Site IT39005
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Reggio Emilia、イタリア、42100
- Site IT39010
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Roma、イタリア、161
- Site IT39002
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Lombardia
-
Milano、Lombardia、イタリア、20141
- Site IT39011
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Treviso
-
Castelfranco Veneto (TV)、Treviso、イタリア、31033
- Site IT39004
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Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H2Y9
- Site CA15001
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Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Site CA15003
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Athens、ギリシャ
- Site GR30009
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Larissa、ギリシャ
- Site GR30007
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Attiki
-
Athens、Attiki、ギリシャ、10676
- Site GR30010
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Kentriki Makedonia
-
Thessaloniki、Kentriki Makedonia、ギリシャ、57010
- Site GR30004
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Lund、スウェーデン、221 85
- Site SE46002
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Stockholms Lan
-
Stockholm、Stockholms Lan、スウェーデン、171 76
- Site SE46003
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Alava
-
Vitoria、Alava、スペイン、01009
- Site ES34009
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Belgrade、セルビア、11000
- Site RS38102
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Ostrava-Poruba、チェコ、70852
- Site CZ42001
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Region Midtjylland
-
Arhus、Region Midtjylland、デンマーク、DK 8000
- Site DK45002
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Site DE49008
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Nordrhein-Westfalen
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Duisburg、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、47166
- Site DE49001
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Szabolcs-Szatmar-Bereg
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Nyiregyhaza、Szabolcs-Szatmar-Bereg、ハンガリー、H-4400
- Site HU36003
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Bayonne、フランス、64100
- Site FR33001
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Mulhouse、フランス、68070
- Site FR33009
-
Nice Cedex 2、フランス、06189
- Site FR33008
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Finistere
-
Brest、Finistere、フランス、29609
- Site FR33004
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Indre-et-Loire
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Tours cedex 01、Indre-et-Loire、フランス、37044
- Site FR33002
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Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy、Meurthe-et-Moselle、フランス、54511
- Site FR33014
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Rhone
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Pierre-Benite、Rhone、フランス、69310
- Site FR33007
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Goias
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Goiania、Goias、ブラジル、74605-020
- Site BR55002
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Coimbra、ポルトガル、3000
- Site PT35106
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Site PT35101
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Site PL48002
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Poznan、ポーランド
- Site PL48007
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Warmińsko-mazurskie
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Olsztyn、Warmińsko-mazurskie、ポーランド、10-228
- Site PL48001
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București、ルーマニア
- Site RO40005
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Kaohsiung、台湾、83301
- Site TW88604
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Kaohsiung、台湾、112
- Site TW88605
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Taipei、台湾、114
- Site TW88603
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Busan、大韓民国、49241
- Site KR82006
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Seoul、大韓民国、120-752
- Site KR82009
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Gyeonggi-do
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Suwon-si、Gyeonggi-do、大韓民国、16499
- Site KR82005
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Gyeonggido
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Bucheon-Si、Gyeonggido、大韓民国、14584
- Site KR82014
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Goyang、Gyeonggido、大韓民国、10408
- Site KR82013
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Incheon Gwang'yeogsiv
-
Namdong、Incheon Gwang'yeogsiv、大韓民国、405 760
- Site KR82008
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Jeonranamdo
-
Hwasungun、Jeonranamdo、大韓民国、58128
- Site KR82003
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Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、06351
- Site KR82012
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Aomori、日本
- Site JP81010
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Okayama、日本
- Site JP81017
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Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本
- Site JP81018
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Ehime
-
Matsuyama、Ehime、日本
- Site JP81025
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Fukui
-
Yoshida-gun、Fukui、日本
- Site JP81002
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Hokkaido
-
Sapporo、Hokkaido、日本
- Site JP81024
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-
Hyogo
-
Kobe、Hyogo、日本
- Site JP81012
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Ishikawa
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Kanazawa、Ishikawa、日本
- Site JP81004
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Kanagawa
-
Yokohama、Kanagawa、日本
- Site JP81009
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本
- Site JP81014
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本
- Site JP81023
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Tokyo
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Tachikawa、Tokyo、日本
- Site JP81011
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は、同意書（ICF）を取得した時点で、現地の規制に従って成人と見なされます。
- 被験者は、ギルテリチニブのコンパニオン診断テストを検証するために使用できる、被験者の診断用骨髄吸引液または末梢血サンプルおよび/またはそのサンプルに由来する DNA へのアクセスを許可することに同意します。
- -被験者は、CR1（CRpおよびCRiを含む）で、急性前骨髄球性白血病（APL）を除く、形態学的に記録されたAMLを確認しました。 登録の目的で、CR は、骨髄に芽球が 5% 未満で、骨髄に急性白血病の形態学的特徴 (例: アウエル桿) がなく、中枢神経系の関与や顆粒球などの髄外疾患の証拠がないものとして定義されます。肉腫。
- 対象は、移植を続行しないという決定が、担当医の推奨または患者のいずれかによって行われたか、または適切なドナーを特定できなかったため、移植を続行しません。
- 被験者は、統合の最後のサイクルの開始から2か月未満であり、ローカルプラクティスごとに推奨される数の統合を完了している必要があります。
- -被験者は、FLT3阻害剤を除いて、導入および/または地固め療法中の治験薬を使用していない 4週間以内。
- -被験者は、診断時に地元の機関によって決定されたように、骨髄または末梢血にFLT3 / ITD活性化変異が存在していました。
- 被験者のECOGパフォーマンスステータスは0から2です。
-被験者は、臨床検査で示されているように、次の基準を満たす必要があります。
- -血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）、または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、糸球体濾過率（GFR）> 40 mL / min / 1.73m ^ 2 腎疾患における食事療法の 4 パラメータ修正 (MDRD) 式で計算されます。
- -血清総ビリルビン≤2.5 mg / dL（43μmol/ L）、ギルバート症候群の被験者を除く。
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN。
- 血清カリウムおよび血清マグネシウム≥施設の正常下限（LLN）。
- -絶対好中球数（ANC）≥500 /μlおよび血小板≥20000 /μl（輸血によるサポートなし）。
- -被験者は治験薬の経口投与に適しています。
女性被験者は次のいずれかでなければなりません:
- 非出産の可能性がある：
- -スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）、または
- -外科的に無菌または子宮摘出後の状態が記録されている（スクリーニングの少なくとも1か月前）
- または、出産の可能性がある場合は、
- -治験中および治験薬の最終投与後6か月間は妊娠を試みないことに同意する
- そして、スクリーニング時に尿または血清妊娠検査が陰性であること
- また、異性愛者である場合は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後 6 か月間、地域で受け入れられている基準に従って (バリア法に加えて) 非常に効果的な避妊法を一貫して使用することに同意します。
- 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後2か月および1週間、授乳しないことに同意する必要があります。
- 女性の被験者は、スクリーニングから研究期間全体、および最終治験薬投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。
- -出産の可能性がある男性被験者および被験者の女性パートナーは、スクリーニングから開始し、（バリア法に加えて）現地で受け入れられている基準に従って非常に効果的な避妊法を使用している必要があります 研究期間全体および最終治験薬の4か月後および1週間管理。
- 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後4か月および1週間精子を提供してはなりません。
- 被験者は、治療中は別の介入研究に参加しないことに同意します。
除外基準:
- -被験者は以前に同種移植を受けたことがあります。
- 被験者はQTcF間隔が450ミリ秒を超えています（中央読み取りに基づく3回の測定の平均）。
- -QT延長症候群の被験者。
- -スクリーニング時の低カリウム血症および低マグネシウム血症の被験者（LLN未満の値として定義）。
- -被験者は臨床的に活発な中枢神経系白血病を患っています。
- 被験者はヒト免疫不全ウイルスに感染していることが知られています。
- -被験者は活動性のB型またはC型肝炎を患っています。
- 被験者は制御不能な感染症にかかっています。 細菌またはウイルス感染が存在する場合、被験者は根治的治療を受けており、無作為化の72時間前に感染の進行の兆候がない必要があります。 真菌感染症が存在する場合、被験者は決定的な全身抗真菌療法を受けており、無作為化前の1週間感染の進行の兆候がない必要があります。
- -被験者は、敗血症または新しい症状に起因する血行動態の不安定性として定義される感染の進行、感染に起因する身体的徴候またはX線所見の悪化。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
- -被験者は制御不能な狭心症、重度の制御不能な心室性不整脈、心電図による急性虚血の証拠、うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にうっ血性心不全NYHAクラス3または4の病歴がある場合を除き、 -心エコー図のスクリーニングまたはマルチゲート取得（MUGA）スキャンは、研究登録前の1か月以内に実行され、左心室駆出率が45％以上になります。
- -被験者は、シトクロムP450（CYP）3Aの強力な誘導剤である併用薬による治療を必要とします。
- -被験者は、P-糖タンパク質（P-gp）の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬による治療を必要とします。ただし、被験者のケアに絶対に不可欠であると考えられる薬は除きます。
- -被験者は、セロトニン5-ヒドロキシトリプタミン受容体1（5HT1R）または5-ヒドロキシトリプタミン受容体2B（5HT2BR）またはシグマ非特異的受容体を標的とする併用薬による治療を必要とします。
- -被験者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患を患っています。
- -被験者は、切除された基底細胞癌または治療された子宮頸癌を除く、以前の悪性腫瘍を持っています situ。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 5年未満前に根治目的で治療されたがんは許可されません。
- -被験者は、被験者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ギルテリチニブ
参加者は、ギルテリチニブ 120 mg (40 mg の錠剤 3 錠) を経口で 1 日 1 回 (QD) 最長 2 年間、またはプロトコルで指定された中止基準が満たされるまで投与されました。
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経口錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、最長 2 年間、またはプロトコルで指定された中止基準が満たされるまで、ギルテリチニブに一致するプラセボを経口で、QD で投与されました。
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経口錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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独立審査委員会（IRC）の裁定による無再発生存期間（RFS）
時間枠：無作為化の日から再発または死亡が記録された日まで; (治験薬投与期間の中央値は、ギルテリチニブ群で 427 日、プラセボ群で 212 日)
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RFS は、無作為化の日から再発または何らかの原因による死亡が記録された日までの時間として定義されました。 完全寛解（CR）[不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRp）および不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）を含む]後の再発は、5％以上の骨髄芽球（骨髄の再生に起因しない）として定義されました。循環芽球、改訂された国際作業部会 (IWG) 基準による髄外芽球病巣。 参加者は次のように分類されました。 CRi、完全な血小板回復の有無にかかわらず、残りの好中球減少症 < 1 × 10^9/L を伴う不完全な血液学的回復を除いて、CR のすべての基準を満たした場合。 赤血球および血小板輸血の独立性は必要ありませんでした。 CRp、不完全な血小板回収 (< 100 × 10^9/L) を除いて CR を達成した場合。 RFS は、Kaplan-Meier 推定値を使用して推定されました。 ハザード比 (HR)、cox 比例ハザード モデル (CHM) |
無作為化の日から再発または死亡が記録された日まで; (治験薬投与期間の中央値は、ギルテリチニブ群で 427 日、プラセボ群で 212 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで; (治験薬投与期間の中央値は、ギルテリチニブ群で 427 日、プラセボ群で 212 日)
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
OSは、カプラン・マイヤーズ法を使用して推定されました。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで; (治験薬投与期間の中央値は、ギルテリチニブ群で 427 日、プラセボ群で 212 日)
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：無作為化の日から、文書化された再発または治療の中止、または他の抗白血病治療の開始または何らかの原因による死亡の日まで; (治験薬投与期間の中央値は、ギルテリチニブで 427 日、プラセボで 212 日)
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EFS は、無作為化の日から、記録された再発または治療の中止、または他の抗白血病治療の開始または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。 CR（CRpおよびCRiを含む）後の再発は、5％以上の骨髄芽球（骨髄の再生に起因しない）、循環芽球、改訂されたIWG基準による髄外芽球病巣として定義されました。 参加者は次のように分類されました。 CRi、完全な血小板回復の有無にかかわらず、残りの好中球減少症 < 1 × 10^9/L を伴う不完全な血液学的回復を除いて、CR のすべての基準を満たした場合。 赤血球および血小板輸血の独立性は必要ありませんでした。 CRp、不完全な血小板回収 (< 100 × 10^9/L) を除いて CR を達成した場合。 EFS は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されました。 |
無作為化の日から、文書化された再発または治療の中止、または他の抗白血病治療の開始または何らかの原因による死亡の日まで; (治験薬投与期間の中央値は、ギルテリチニブで 427 日、プラセボで 212 日)
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3、6、12、24/治療終了時 (EoT) の Log10 変換された全体的な FLT3/ITD 変異比率として測定された定量的最小残存病変のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 3、6、12、24/EoT
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MRDは骨髄サンプルから測定されました。
FLT3/ITD 変異率は、総 FLT3 との関係で測定されました。
複数の ITD 変異を持つ参加者の場合、全体的な FLT3/ITD 変異比は、すべての ITD 変異の合計から計算されました。
最小残存疾患（MRD）の欠如は、log10 変換された全体的な FLT3/ITD 変異比が ≤ -4 として定義されます。
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ベースラインと月 3、6、12、24/EoT
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東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアを持つ参加者の数
時間枠：月 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、20、22、および 24/EoT
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ECOG パフォーマンス ステータスは、6 ポイント スケールで測定されました。 0-完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができます。
ECOG PSの参加者数が報告されました。 参加者がゼロの ECOG PS グレードは報告されませんでした。 |
月 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、20、22、および 24/EoT
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：初回投与日から最後の投与後30日まで、またはデータカットオフ日2021年5月25日まで（最大治療期間は744日）
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AE とは、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 それは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または病気（新規または悪化）の可能性があります。 AE は、死に至る場合、生命を脅かす場合に「重篤」とみなされます（AE の発生によって参加者が即座に死亡の危険にさらされ、持続的または重大な障害が生じる場合、AE は「生命を脅かす」と見なされます/通常の生活機能を遂行する能力の無能力または実質的な混乱、先天異常または先天異常を引き起こす、入院患者の入院を必要とする（研究で許可されている計画された手順を除く）、または入院の長期化につながる。 TEAEは、治験薬の投与開始後から最終投与後30日までに観察されたAEと定義した。 |
初回投与日から最後の投与後30日まで、またはデータカットオフ日2021年5月25日まで（最大治療期間は744日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Executive Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月10日
一次修了 (実際)
2021年5月25日
研究の完了 (実際)
2024年2月19日
試験登録日
最初に提出
2016年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月5日
最初の投稿 (推定)
2016年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月1日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2215-CL-0302
- 2016-001643-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と処方、および開発中に終了した化合物で実施される研究のために計画されています。
開発中の製品適応症または製剤で実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者データを共有できるかどうかが決定されます。
条件と例外は、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラスのスポンサー固有の詳細に記載されています。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。
研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。