Studie ASP2215 (Gilteritinib), podávaná jako udržovací terapie po indukční/konsolidační terapii pro subjekty s FMS podobnou tyrosinkinázou 3 (FLT3/ITD) akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je považován za dospělou osobu podle místních předpisů v době získání formuláře souhlasu (ICF).
• Subjekt souhlasí s tím, že umožní přístup k pacientovi diagnostickému vzorku aspirátu kostní dřeně nebo vzorku periferní krve a/nebo DNA odvozené z tohoto vzorku, pokud je k dispozici, která může být použita k ověření doprovodného diagnostického testu na gilteritinib.
• Subjekt má potvrzenou morfologicky dokumentovanou AML, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL), v CR1 (včetně CRp a CRi). Pro účely zápisu bude CR definována jako < 5 % blastů v kostní dřeni bez morfologických charakteristik akutní leukémie (např. Auerovy tyčinky) v kostní dřeni bez známek extramedulárního onemocnění, jako je postižení centrálního nervového systému nebo granulocytární sarkom.
• Subjekt nebude pokračovat v transplantaci, protože buď bylo rozhodnutí nepokračovat v transplantaci buď na doporučení ošetřujícího lékaře, nebo pacientem, nebo nebylo možné identifikovat vhodného dárce.
• Subjekt je < 2 měsíce od začátku posledního cyklu konsolidace a měl by mít dokončený doporučený počet konsolidací podle místní praxe.
• Subjekt neužíval žádné zkoumané látky, s výjimkou látek inhibujících FLT3 během indukční a/nebo konsolidační terapie, během předchozích 4 týdnů.
• Subjekt měl přítomnost aktivační mutace FLT3/ITD v kostní dřeni nebo periferní krvi, jak bylo stanoveno místní institucí při diagnóze.
• Subjekt má výkonnostní stav ECOG 0 až 2.

• Subjekt musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 40 ml/min/1,73 m^2 jak se vypočítalo pomocí 4parametrové rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 mg/dl (43 μmol/L), s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem.
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN.
  • Sérový draslík a sérový hořčík ≥ ústavní dolní hranice normálu (LLN).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/μl a krevních destiček ≥ 20 000/μl (nepodporované transfuzemi).
• Subjekt je vhodný pro perorální podávání studovaného léku.

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být nedětský potenciál:
  • Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
  • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (nejméně 1 měsíc před screeningem)
  • Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,
  • Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku
  • A mít negativní těhotenský test z moči nebo séra na screeningu
  • A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s důsledným používáním vysoce účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů (kromě bariérové ​​metody) počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 2 měsíců a 1 týdne po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt a partnerky subjektu, kteří jsou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci podle místně uznávaných standardů (kromě bariérové ​​metody), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců a 1 týdne po posledním studovaném léku správa.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 4 měsíců a 1 týdne po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt měl předchozí alogenní transplantaci.
• Subjekt má interval QTcF > 450 ms (průměr trojitých stanovení na základě centrálního čtení).
• Subjekt se syndromem dlouhého QT intervalu.
• Subjekt s hypokalémií a hypomagnezémií při screeningu (definované jako hodnoty pod LLN).
• Subjekt má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému.
• Je známo, že subjekt má infekci virem lidské imunodeficience.
• Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C.
• Subjekt má nekontrolovanou infekci. Pokud je přítomna bakteriální nebo virová infekce, musí subjekt dostávat definitivní terapii a po dobu 72 hodin před randomizací nesmí vykazovat známky progrese infekce. Pokud je přítomna plísňová infekce, musí jedinec dostávat definitivní systémovou antimykotickou terapii a 1 týden před randomizací nesmí vykazovat žádné známky progrese infekce.
• Subjekt má progredující infekci definovanou jako hemodynamickou nestabilitu přičitatelnou sepsi nebo novým symptomům, zhoršujícím se fyzickým známkám nebo rentgenovým nálezům připisovaným infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
• Subjekt má nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, elektrokardiografický důkaz akutní ischemie, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo subjekt měl v minulosti městnavé srdeční selhání NYHA třídy 3 nebo 4, pokud screeningový echokardiogram nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) provedený během 1 měsíce před vstupem do studie vede k ejekční frakci levé komory, která je ≥ 45 %.
• Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Subjekt vyžaduje léčbu současně podávanými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory P-glykoproteinu (P-gp), s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
• Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotonin 5-hydroxytryptaminový receptor 1 (5HT1R) nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR) nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt.
• Subjekt má vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Subjekt má předchozí malignity, kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.