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ASP2215 (Gilteritinib) 的研究，作为 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3/ITD) 急性髓系白血病 (AML) 患者诱导/巩固治疗后首次完全缓解后的维持治疗

2024年3月13日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

FLT3 抑制剂 Gilteritinib (ASP2215) 作为诱导/巩固治疗后首次完全缓解的 FLT3/ITD AML 受试者维持治疗的 2 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

本研究的目的是比较首次完全缓解 (CR1) 的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)/内部串联重复 (ITD) 急性髓性白血病 (AML) 参与者和在完成诱导/巩固化疗两年后开始随机接受 gilteritinib 或安慰剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在诱导/巩固治疗完成并且决定不进行移植或无法确定合适的供体后，将接触 CR1 的参与者进行这项研究。 参与者以 2:1 的比例随机接受 gilteritinib 或安慰剂。 参与者在治疗开始前最多 14 天进入筛选期。 参与者在连续 28 天的周期内接受治疗。 Gilteritinib 或安慰剂每天给予长达 2 年。 治疗停止后，参与者进行为期 30 天的安全性随访，之后参与者进入长期随访期，收集后续 AML 治疗、缓解状态和生存（死亡原因和死亡日期） . 根据协议，当达到最后一个主题的最后一次后续访问时，将发生最终数据库锁定。 随访期间未提供研究药物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

98

阶段

  • 阶段2

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Region Midtjylland
      • Arhus、Region Midtjylland、丹麦、DK 8000
        • Site DK45002
  • 以色列
    • Yerushalayim
      • Jerusalem、Yerushalayim、以色列、91031
        • Site IL97205
  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H2Y9
        • Site CA15001
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Site CA15003
  • 匈牙利
    • Szabolcs-Szatmar-Bereg
      • Nyiregyhaza、Szabolcs-Szatmar-Bereg、匈牙利、H-4400
        • Site HU36003
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、83301
        • Site TW88604
      • Kaohsiung、台湾、112
        • Site TW88605
      • Taipei、台湾、114
        • Site TW88603
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Site RS38102
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、49241
        • Site KR82006
      • Seoul、大韩民国、120-752
        • Site KR82009
    • Gyeonggi-do
      • Suwon-si、Gyeonggi-do、大韩民国、16499
        • Site KR82005
    • Gyeonggido
      • Bucheon-Si、Gyeonggido、大韩民国、14584
        • Site KR82014
      • Goyang、Gyeonggido、大韩民国、10408
        • Site KR82013
    • Incheon Gwang'yeogsiv
      • Namdong、Incheon Gwang'yeogsiv、大韩民国、405 760
        • Site KR82008
    • Jeonranamdo
      • Hwasungun、Jeonranamdo、大韩民国、58128
        • Site KR82003
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、06351
        • Site KR82012
  • 巴西
    • Goias
      • Goiania、Goias、巴西、74605-020
        • Site BR55002
  • 希腊
      • Athens、希腊
        • Site GR30009
      • Larissa、希腊
        • Site GR30007
    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、10676
        • Site GR30010
    • Kentriki Makedonia
      • Thessaloniki、Kentriki Makedonia、希腊、57010
        • Site GR30004
  • 德国
      • Stuttgart、德国、70376
        • Site DE49008
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duisburg、Nordrhein-Westfalen、德国、47166
        • Site DE49001
  • 意大利
      • Bergamo、意大利、24127
        • Site IT39008
      • Parma、意大利
        • Site IT39005
      • Reggio Emilia、意大利、42100
        • Site IT39010
      • Roma、意大利、161
        • Site IT39002
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20141
        • Site IT39011
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto (TV)、Treviso、意大利、31033
        • Site IT39004
  • 捷克语
      • Ostrava-Poruba、捷克语、70852
        • Site CZ42001
  • 日本
      • Aomori、日本
        • Site JP81010
      • Okayama、日本
        • Site JP81017
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Site JP81018
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本
        • Site JP81025
    • Fukui
      • Yoshida-gun、Fukui、日本
        • Site JP81002
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Site JP81024
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本
        • Site JP81012
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本
        • Site JP81004
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Site JP81009
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Site JP81014
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本
        • Site JP81023
    • Tokyo
      • Tachikawa、Tokyo、日本
        • Site JP81011
  • 法国
      • Bayonne、法国、64100
        • Site FR33001
      • Mulhouse、法国、68070
        • Site FR33009
      • Nice Cedex 2、法国、06189
        • Site FR33008
    • Finistere
      • Brest、Finistere、法国、29609
        • Site FR33004
    • Indre-et-Loire
      • Tours cedex 01、Indre-et-Loire、法国、37044
        • Site FR33002
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy、Meurthe-et-Moselle、法国、54511
        • Site FR33014
    • Rhone
      • Pierre-Benite、Rhone、法国、69310
        • Site FR33007
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
        • Site PL48002
      • Poznan、波兰
        • Site PL48007
    • Warmińsko-mazurskie
      • Olsztyn、Warmińsko-mazurskie、波兰、10-228
        • Site PL48001
  • 瑞典
      • Lund、瑞典、221 85
        • Site SE46002
    • Stockholms Lan
      • Stockholm、Stockholms Lan、瑞典、171 76
        • Site SE46003
  • 罗马尼亚
      • București、罗马尼亚
        • Site RO40005
  • 美国
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0278
        • Site US10017
      • Jacksonville、Florida、美国、32204
        • Site US10030
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Site US10012
    • New York
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • Site US10025
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Site US10007
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、26615
        • Site US10029
  • 英国
      • Birmingham、英国、B95SS
        • Site GB44002
      • Cardiff、英国、CF4 4XN
        • Site GB44015
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Site GB44020
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Site GB44004
    • Devon
      • Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
        • Site GB44007
      • Plymouth、Devon、英国、PL6 8DH
        • Site GB44019
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham、East Riding Of Yorkshire、英国、HU165JQ
        • Site GB44006
    • London, City Of
      • London、London, City Of、英国、WC1E 6BT
        • Site GB44018
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000
        • Site PT35106
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Site PT35101
  • 西班牙
    • Alava
      • Vitoria、Alava、西班牙、01009
        • Site ES34009

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在获得同意书 (ICF) 时，根据当地法规，受试者被视为成年人。
  • 受试者同意允许访问受试者的诊断性骨髓抽吸物或外周血样本和/或从该样本中提取的 DNA（如果有），可用于验证 gilteritinib 的伴随诊断测试。
  • 受试者已确认形态学记录的 AML，不包括急性早幼粒细胞白血病 (APL)，处于 CR1（包括 CRp 和 CRi）。 出于入组目的，CR 将定义为骨髓中原始细胞 < 5%，骨髓中没有急性白血病的形态学特征（例如，Auer 棒状细胞），没有髓外疾病的证据，例如中枢神经系统受累或粒细胞增多症肉瘤。
  • 受试者将不会进行移植，因为不进行移植的决定是根据治疗医师或患者的建议做出的，或者无法确定合适的供体。
  • 受试者距离上一次巩固治疗周期开始不到 2 个月，并且应该已经完成​​了当地实践推荐的巩固治疗次数。
  • 在之前的 4 周内，除了在诱导和/或巩固治疗期间使用 FLT3 抑制剂外，受试者没有使用过研究药物。
  • 当地机构在诊断时确定受试者的骨髓或外周血中存在 FLT3/ITD 激活突变。
  • 受试者的 ECOG 表现状态为 0 到 2。

  • 受试者必须符合临床实验室测试所示的以下标准：

    • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，或者如果血清肌酐超出正常范围，则肾小球滤过率 (GFR) > 40 mL/min/1.73m^2 用 4 参数肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程计算。
    • 血清总胆红素≤ 2.5 mg/dL (43 μmol/L)，吉尔伯特综合征患者除外。
    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN。
    • 血清钾和血清镁≥机构正常下限（LLN）。
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 500/μl 且血小板 ≥ 20000/μl（不受输血支持）。
  • 受试者适合口服研究药物。

  • 女性受试者必须：

    • 具有非生育潜力：
    • 筛选前已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经），或
    • 有记录的手术绝育或子宫切除术后状态（至少在筛选前 1 个月）
    • 或者，如果有生育能力，
    • 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内不尝试怀孕
    • 筛查时尿液或血清妊娠试验呈阴性
    • 并且，如果异性恋活跃，同意从筛选开始到整个研究期间以及最终研究药物给药后 6 个月，按照当地接受的标准（除了屏障方法）始终使用高效避孕。
  • 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 2 个月和 1 周内不进行母乳喂养。
  • 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。
  • 具有生育潜力的男性受试者和受试者的女性伴侣必须按照当地接受的标准（除屏障方法外）使用高效避孕措施，从筛选开始并在整个研究期间持续使用，并在最终研究药物使用后持续 4 个月零 1 周行政。
  • 男性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 4 个月零 1 周内捐献精子。
  • 受试者同意在治疗期间不参加另一项干预研究。

排除标准：

  • 受试者之前接受过同种异体移植。
  • 受试者的 QTcF 间期 > 450 毫秒（基于中央读数的三次重复测定的平均值）。
  • 患有长 QT 综合征的受试者。
  • 受试者在筛选时患有低钾血症和低镁血症（定义为低于 LLN 的值）。
  • 受试者患有临床活动性中枢神经系统白血病。
  • 已知受试者感染了人类免疫缺陷病毒。
  • 受试者患有活动性乙型或丙型肝炎。
  • 对象有不受控制的感染。 如果存在细菌或病毒感染，受试者必须接受确定性治疗并且在随机分组前 72 小时内没有感染进展的迹象。 如果存在真菌感染，受试者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在随机分组前 1 周内没有感染进展的迹象。
  • 受试者患有进行性感染，定义为由于败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、由于感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
  • 受试者有不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常、急性缺血的心电图证据、纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭或受试者过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，除非在研究进入前 1 个月内进行的筛查超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描导致左心室射血分数≥ 45%。
  • 受试者需要使用作为细胞色素 P450 (CYP) 3A 强诱导剂的伴随药物进行治疗。
  • 受试者需要使用作为 P-糖蛋白 (P-gp) 强抑制剂或诱导剂的伴随药物进行治疗，但被认为对受试者的护理绝对必要的药物除外。
  • 受试者需要同时使用靶向血清素 5-羟色胺受体 1 (5HT1R) 或 5-羟色胺受体 2B (5HT2BR) 或 sigma 非特异性受体的药物进行治疗，但被认为对受试者的护理绝对必要的药物除外。
  • 受试者患有严重的医学或精神疾病，可能会影响参与本临床研究。
  • 受试者既往患有恶性肿瘤，但切除的基底细胞癌或经治疗的原位宫颈癌除外。 允许接受 ≥ 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 不允许接受 < 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。
  • 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吉尔替尼
参与者每天一次 (QD) 口服 gilteritinib 120 mg（三片 40 mg），持续长达 2 年或直至达到方案规定的停药标准。
药品：吉尔替尼
口服片剂
其他名称：
  • ASP2215
安慰剂比较：安慰剂
参与者口服与安慰剂相匹配的吉利替尼，QD 长达 2 年或直至达到方案规定的停药标准。
药品：安慰剂
口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据独立审查委员会 (IRC) 的裁决，无复发生存期 (RFS)
大体时间：从随机分组之日起至记录在案的复发或死亡之日； （gilteritinib 组使用研究药物的中位时间为 427 天，安慰剂组为 212 天）

RFS 定义为从随机化日期到记录的复发或任何原因死亡日期的时间，以先发生者为准。 完全缓解 (CR) 后复发[包括完全缓解伴血小板不完全恢复 (CRp) 和完全缓解伴血液学不完全恢复 (CRi)]，定义为骨髓母细胞 5% 或更高（不归因于再生骨髓），任何循环爆炸，根据修订后的国际工作组 (IWG) 标准的任何髓外爆炸灶。

参与者被分类为：

CRi，如果他们满足 CR 的所有标准，除了血液学恢复不完全，残余中性粒细胞减少 < 1 × 10^9/L，伴或不伴血小板完全恢复。 不需要红细胞和血小板输注独立性。

CRp，如果他们达到 CR，但血小板恢复不完全 (< 100 × 10^9/L)。

RFS 是使用 Kaplan-Meier 估计值估计的。 风险比 (HR)、cox 比例风险模型 (CHM)
从随机分组之日起至记录在案的复发或死亡之日； （gilteritinib 组使用研究药物的中位时间为 427 天，安慰剂组为 212 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至因任何原因死亡之日； （gilteritinib 组使用研究药物的中位时间为 427 天，安慰剂组为 212 天）
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。 使用 Kaplan-Meiers 方法估计 OS。
从随机分组之日起至因任何原因死亡之日； （gilteritinib 组使用研究药物的中位时间为 427 天，安慰剂组为 212 天）
无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机分组之日起至有记录的复发或停止治疗，或开始其他抗白血病治疗或因任何原因死亡之日； （研究药物的中位时间对于 gilteritinib 为 427 天，对于安慰剂为 212 天）

EFS 被定义为从随机化日期到记录的复发或治疗停止日期，或开始其他抗白血病治疗或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 CR（包括 CRp 和 CRi）后的复发定义为骨髓母细胞 5% 或更高（不归因于再生骨髓）、任何循环母细胞、任何髓外母细胞病灶（根据修订后的 IWG 标准）。

参与者被分类为：

CRi，如果他们满足 CR 的所有标准，除了血液学恢复不完全，残余中性粒细胞减少 < 1 × 10^9/L，伴或不伴血小板完全恢复。 不需要红细胞和血小板输注独立性。

CRp，如果他们达到 CR，但血小板恢复不完全 (< 100 × 10^9/L)。

EFS 是使用 Kaplan-Meier 方法估算的。
从随机分组之日起至有记录的复发或停止治疗，或开始其他抗白血病治疗或因任何原因死亡之日； （研究药物的中位时间对于 gilteritinib 为 427 天，对于安慰剂为 212 天）
在第 3、6、12、24 个月/治疗结束 (EoT) 时，以 Log10 转换的总体 FLT3/ITD 突变比测量的定量最小残留病相对于基线的变化
大体时间：基线和第 3、6、12、24 个月/EoT
MRD 是从骨髓样本测量的。 FLT3/ITD 突变比率是相对于总 FLT3 测量的。 对于具有多个 ITD 突变的参与者，总体 FLT3/ITD 突变比率是根据所有 ITD 突变的总和计算的。 无微小残留病 (MRD) 定义为 log10 转换的总体 FLT3/ITD 突变比率≤-4。
基线和第 3、6、12、24 个月/EoT
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药日期到最后一次给药后 30 天或数据截止日期 2021 年 5 月 25 日（最长治疗持续时间为 744 天）
AE：在接受研究治疗（ST）/已接受研究程序且未必与治疗有因果关系的参与者中发生的任何不良医疗事件。 只有满足以下标准之一，异常才被定义为 AE：诱发的临床体征/症状，需要积极干预，需要中断或停止 ST，异常或研究价值具有临床意义。 严重 AE：导致死亡、危及生命、持续或显着残疾/无行为能力或进行正常生活功能的能力受到严重破坏、先天性异常/出生缺陷、需要住院或延长住院时间、其他医学上重要的事件。 治疗中出现的 AE：在距最后一次 ST ≤ 30 天的治疗中记录。 复发：在结果测量 #1 中定义。 基于国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 的等级 (Gr)（Gr 1 = 轻度，Gr 2 = 中度，Gr 3 = 严重，Gr 4 = 危及生命，Gr 5 = 死亡）。
从第一次给药日期到最后一次给药后 30 天或数据截止日期 2021 年 5 月 25 日（最长治疗持续时间为 744 天）
具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分的参与者人数
大体时间：第 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、20、22 和 24 个月/EoT

ECOG 表现状态以 6 分制衡量。 0-完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 体力活动受限，但可以走动并能够从事轻松或久坐的工作，例如灯塔工作、办公室工作。
  2. 可以走动，能够自理，但不能进行任何工作活动。 起床时间约占醒着时间的 50% 以上。
  3. 只能进行有限的自我照顾，超过 50% 的醒着时间只能躺在床上或坐在椅子上。
  4. 完全残疾。 不能进行任何自理。 完全局限在床上或椅子上。
  5. 死的。

报告了 ECOG PS 参与者的数量。 没有报告参与者为零的 ECOG PS 等级。
第 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、20、22 和 24 个月/EoT

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Executive Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月10日

初级完成 (实际的)

2021年5月25日

研究完成 (实际的)

2024年2月19日

研究注册日期

首次提交

2016年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月5日

首次发布 (估计的)

2016年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月13日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2215-CL-0302
  • 2016-001643-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。 使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。 条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。

IPD 共享时间框架

在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。

IPD 共享访问标准

研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。 研究提案由独立研究小组审查。 如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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