En studie av ASP2215 (Gilteritinib), administrerad som underhållsterapi efter induktions-/konsolideringsterapi för patienter med FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3/ITD) Akut Myeloid Leukemi (AML) i första fullständiga remission

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen anses vara vuxen enligt lokala regler vid tidpunkten för erhållande av samtyckesformulär (ICF).
• Försökspersonen samtycker till att tillåta tillgång till försökspersonens diagnostiska benmärgsaspirat eller perifert blodprov och/eller DNA från det provet, om tillgängligt, som kan användas för att validera ett kompletterande diagnostiskt test för gilteritinib.
• Försökspersonen har bekräftat morfologiskt dokumenterad AML, exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL), i CR1 (inklusive CRp och CRi). För inskrivningsändamål kommer CR att definieras som < 5 % blaster i benmärgen utan morfologiska egenskaper av akut leukemi (t.ex. Auer-stavar) i benmärgen utan tecken på extramedullär sjukdom såsom inblandning i centrala nervsystemet eller granulocytisk sarkom.
• Patienten kommer inte att fortsätta med transplantation eftersom antingen ett beslut att inte fortsätta med transplantation har fattats antingen på rekommendation av den behandlande läkaren eller av patienten eller en lämplig donator inte kunde identifieras.
• Ämnet är < 2 månader från början av den sista konsolideringscykeln och bör ha genomfört det rekommenderade antalet konsolideringar per lokal praxis.
• Försökspersonen har inte använt prövningsmedel, med undantag för FLT3-hämmande medel under induktions- och/eller konsolideringsterapi, under de senaste 4 veckorna.
• Försökspersonen har haft närvaro av den FLT3/ITD-aktiverande mutationen i benmärgen eller perifert blod, vilket fastställts av den lokala institutionen vid diagnos.
• Ämnet har en ECOG-prestandastatus 0 till 2.

• Försökspersonen måste uppfylla följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), eller om serumkreatinin ligger utanför normalområdet, glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 40 ml/min/1,73m^2 beräknat med 4-parametrars modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) ekvationen.
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 mg/dL (43 μmol/L), förutom för patienter med Gilberts syndrom.
  • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 3 x ULN.
  • Serumkalium och serummagnesium ≥ institutionell nedre normalgräns (LLN).
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/μl och trombocyter ≥ 20 000/μl (ej understödd av transfusioner).
• Subjektet är lämpligt för oral administrering av studieläkemedlet.

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Vara i icke-fertil ålder:
  • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller
  • Dokumenterad kirurgiskt steril eller status posthysterektomi (minst 1 månad före screening)
  • Eller, om i fertil ålder,
  • Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
  • Och har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening
  • Och, om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda mycket effektiv preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder (utöver en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 2 månader och 1 vecka efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner och försökspersonens kvinnliga partners som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder (utöver en barriärmetod) med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i 4 månader och 1 vecka efter det sista studieläkemedlet administrering.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screening och under hela studieperioden och under 4 månader och 1 vecka efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.

Exklusions kriterier:

• Personen har tidigare genomgått allogen transplantation.
• Försökspersonen har QTcF-intervall > 450 ms (genomsnitt av tredubbla bestämningar baserat på central avläsning).
• Person med långt QT-syndrom.
• Patient med hypokalemi och hypomagnesemi vid screening (definierad som värden under LLN).
• Personen har kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
• Det är känt att patienten har infektion med humant immunbristvirus.
• Personen har aktiv hepatit B eller C.
• Personen har en okontrollerad infektion. Om en bakteriell eller viral infektion är närvarande måste patienten få definitiv terapi och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före randomisering. Om en svampinfektion föreligger måste patienten få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före randomisering.
• Patient har en fortskridande infektion definierad som hemodynamisk instabilitet som kan tillskrivas sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd som kan tillskrivas infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
• Försökspersonen har okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, elektrokardiografiska tecken på akut ischemi, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 eller patienten har en historia av kongestiv hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 tidigare, om inte en screeningekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning utförd inom 1 månad före studiestart resulterar i en vänsterkammars ejektionsfraktion som är ≥ 45 %.
• Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A.
• Patienten kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av P-glykoprotein (P-gp) med undantag för läkemedel som anses absolut nödvändiga för omhändertagandet av försökspersonen.
• Patienten kräver behandling med samtidiga läkemedel som riktar sig mot serotonin 5-hydroxitryptaminreceptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroxitryptaminreceptor 2B (5HT2BR) eller sigma icke-specifik receptor med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vård av patienten.
• Försökspersonen har en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Försökspersonen har tidigare maligniteter, förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt ≥ 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.