- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02927262
Um estudo de ASP2215 (Gilteritinibe), administrado como terapia de manutenção após terapia de indução/consolidação para indivíduos com tirosina quinase 3 (FLT3/ITD) semelhante à FMS, leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa
Um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo do inibidor de FLT3 Gilteritinibe (ASP2215) administrado como terapia de manutenção após terapia de indução/consolidação para indivíduos com FLT3/ITD AML na primeira remissão completa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Site DE49008
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Nordrhein-Westfalen
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 47166
- Site DE49001
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Goias
-
Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
- Site BR55002
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H2Y9
- Site CA15001
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Site CA15003
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-
Region Midtjylland
-
Arhus, Region Midtjylland, Dinamarca, DK 8000
- Site DK45002
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Alava
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Vitoria, Alava, Espanha, 01009
- Site ES34009
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0278
- Site US10017
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Site US10030
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Site US10012
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-
New York
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Site US10025
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Site US10007
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 26615
- Site US10029
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-
Bayonne, França, 64100
- Site FR33001
-
Mulhouse, França, 68070
- Site FR33009
-
Nice Cedex 2, França, 06189
- Site FR33008
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, França, 29609
- Site FR33004
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Indre-et-Loire
-
Tours cedex 01, Indre-et-Loire, França, 37044
- Site FR33002
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Meurthe-et-Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe-et-Moselle, França, 54511
- Site FR33014
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Rhone
-
Pierre-Benite, Rhone, França, 69310
- Site FR33007
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Athens, Grécia
- Site GR30009
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Larissa, Grécia
- Site GR30007
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Attiki
-
Athens, Attiki, Grécia, 10676
- Site GR30010
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-
Kentriki Makedonia
-
Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Grécia, 57010
- Site GR30004
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-
Szabolcs-Szatmar-Bereg
-
Nyiregyhaza, Szabolcs-Szatmar-Bereg, Hungria, H-4400
- Site HU36003
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-
Yerushalayim
-
Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 91031
- Site IL97205
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-
-
-
Bergamo, Itália, 24127
- Site IT39008
-
Parma, Itália
- Site IT39005
-
Reggio Emilia, Itália, 42100
- Site IT39010
-
Roma, Itália, 161
- Site IT39002
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itália, 20141
- Site IT39011
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Treviso
-
Castelfranco Veneto (TV), Treviso, Itália, 31033
- Site IT39004
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Aomori, Japão
- Site JP81010
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Okayama, Japão
- Site JP81017
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Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japão
- Site JP81018
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Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japão
- Site JP81025
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Fukui
-
Yoshida-gun, Fukui, Japão
- Site JP81002
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Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japão
- Site JP81024
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Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japão
- Site JP81012
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Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japão
- Site JP81004
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-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japão
- Site JP81009
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Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japão
- Site JP81014
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-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japão
- Site JP81023
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-
Tokyo
-
Tachikawa, Tokyo, Japão
- Site JP81011
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-
-
-
Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Site PL48002
-
Poznan, Polônia
- Site PL48007
-
-
Warmińsko-mazurskie
-
Olsztyn, Warmińsko-mazurskie, Polônia, 10-228
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000
- Site PT35106
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Site PT35101
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B95SS
- Site GB44002
-
Cardiff, Reino Unido, CF4 4XN
- Site GB44015
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Site GB44020
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Site GB44004
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- Site GB44007
-
Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Site GB44019
-
-
East Riding Of Yorkshire
-
Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Reino Unido, HU165JQ
- Site GB44006
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-
London, City Of
-
London, London, City Of, Reino Unido, WC1E 6BT
- Site GB44018
-
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-
-
Busan, Republica da Coréia, 49241
- Site KR82006
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Site KR82009
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Gyeonggi-do
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 16499
- Site KR82005
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-
Gyeonggido
-
Bucheon-Si, Gyeonggido, Republica da Coréia, 14584
- Site KR82014
-
Goyang, Gyeonggido, Republica da Coréia, 10408
- Site KR82013
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-
Incheon Gwang'yeogsiv
-
Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Republica da Coréia, 405 760
- Site KR82008
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Jeonranamdo
-
Hwasungun, Jeonranamdo, Republica da Coréia, 58128
- Site KR82003
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Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 06351
- Site KR82012
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București, Romênia
- Site RO40005
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Lund, Suécia, 221 85
- Site SE46002
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Stockholms Lan
-
Stockholm, Stockholms Lan, Suécia, 171 76
- Site SE46003
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site RS38102
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Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Site TW88604
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Kaohsiung, Taiwan, 112
- Site TW88605
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Taipei, Taiwan, 114
- Site TW88603
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 70852
- Site CZ42001
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é considerado adulto de acordo com a regulamentação local no momento da obtenção do formulário de consentimento (TCLE).
- O sujeito consente em permitir o acesso ao aspirado de medula óssea de diagnóstico ou amostra de sangue periférico do sujeito e/ou o DNA derivado dessa amostra, se disponível, que pode ser usado para validar um teste de diagnóstico complementar para gilteritinibe.
- O sujeito confirmou AML morfologicamente documentada, excluindo leucemia promielocítica aguda (APL), em CR1 (incluindo CRp e CRi). Para fins de inscrição, CR será definido como < 5% de blastos na medula óssea sem características morfológicas de leucemia aguda (por exemplo, bastonetes de Auer) na medula óssea sem evidência de doença extramedular, como envolvimento do sistema nervoso central ou granulocítica sarcoma.
- O sujeito não prosseguirá com o transplante, pois a decisão de não prosseguir com o transplante foi tomada por recomendação do médico assistente ou pelo paciente ou um doador adequado não pôde ser identificado.
- O indivíduo está < 2 meses desde o início do último ciclo de consolidação e deve ter concluído o número recomendado de consolidações pela prática local.
- O sujeito não fez uso de agentes em investigação, com exceção de agentes inibidores de FLT3 durante a terapia de indução e/ou consolidação, nas 4 semanas anteriores.
- O sujeito teve a presença da mutação ativadora FLT3/ITD na medula óssea ou no sangue periférico, conforme determinado pela instituição local no momento do diagnóstico.
- O sujeito tem um status de desempenho ECOG de 0 a 2.
O sujeito deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN), ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então taxa de filtração glomerular (TFG) > 40 mL/min/1,73m^2 conforme calculado com a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de 4 parâmetros.
- Bilirrubina total sérica ≤ 2,5 mg/dL (43 μmol/L), exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert.
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN.
- Potássio sérico e magnésio sérico ≥ limite inferior institucional do normal (LLN).
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 500/μl e plaquetas ≥ 20000/μl (sem suporte de transfusões).
- O sujeito é adequado para administração oral do medicamento do estudo.
O sujeito feminino deve:
- Não ter potencial para engravidar:
- Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
- Estéril cirurgicamente documentado ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem)
- Ou, se tiver potencial para engravidar,
- Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo
- E ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem
- E, se for heterossexualmente ativo, concorda em usar de forma consistente contracepção altamente eficaz de acordo com os padrões aceitos localmente (além de um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 2 meses e 1 semana após a administração final do medicamento do estudo.
- O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz de acordo com os padrões aceitos localmente (além de um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 4 meses e 1 semana após o medicamento final do estudo administração.
- O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 4 meses e 1 semana após a administração final do medicamento do estudo.
- O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
Critério de exclusão:
- O sujeito teve transplante alogênico anterior.
- O indivíduo tem intervalo QTcF > 450 ms (média de determinações triplicadas com base na leitura central).
- Indivíduo com síndrome do QT longo.
- Indivíduo com hipocalemia e hipomagnesemia na triagem (definido como valores abaixo de LIN).
- O sujeito tem leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa.
- Sujeito é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- O indivíduo tem hepatite B ou C ativa.
- O sujeito tem uma infecção descontrolada. Se uma infecção bacteriana ou viral estiver presente, o sujeito deve estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 72 horas antes da randomização. Se uma infecção fúngica estiver presente, o sujeito deve estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da randomização.
- O sujeito tem infecção progressiva definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- O sujeito tem angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda, insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4 ou o sujeito tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe 3 ou 4 no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou aquisição multigatada (MUGA) realizada dentro de 1 mês antes da entrada no estudo resulta em uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%.
- O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A.
- O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que sejam fortes inibidores ou indutores da glicoproteína P (P-gp), com exceção dos medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
- O sujeito requer tratamento com drogas concomitantes que têm como alvo o receptor 1 de serotonina 5-hidroxitriptamina (5HT1R) ou receptor 2B de 5-hidroxitriptamina (5HT2BR) ou receptor inespecífico sigma, com exceção de drogas que são consideradas absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
- O sujeito tem uma doença médica ou psiquiátrica grave que pode interferir na participação neste estudo clínico.
- O sujeito tem malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos será permitido. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido.
- O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Gilteritinibe
Os participantes receberam gilteritinibe 120 mg (três comprimidos de 40 mg) por via oral, uma vez ao dia (QD) por até 2 anos ou até que um critério de descontinuação especificado pelo protocolo fosse atendido.
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Comprimido oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondente ao gilteritinibe por via oral, QD por até 2 anos ou até que um critério de descontinuação especificado pelo protocolo fosse atendido.
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Comprimido oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de recaída (RFS) por julgamento do Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da recaída documentada ou morte; (O tempo médio de uso do medicamento do estudo foi de 427 dias para o grupo gilteritinibe e 212 dias para o grupo placebo)
|
RFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da recaída documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Recaída após remissão completa (CR) [incluindo remissão completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp) e remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi)], foi definida como blastos de medula óssea de 5% ou mais (não atribuíveis à medula óssea em regeneração), qualquer blastos circulantes, quaisquer focos de blastos extramedulares de acordo com os critérios do Revised International Working Group (IWG). Os participantes foram classificados como: CRi, se preenchessem todos os critérios para CR, exceto para recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1 × 10^9/L com ou sem recuperação completa de plaquetas. A independência da transfusão de hemácias e plaquetas não foi necessária. CRp, se atingiram CR exceto para recuperação plaquetária incompleta (< 100 × 10^9/L). O RFS foi estimado usando estimativas de Kaplan-Meier. taxa de risco (HR), modelo de riscos proporcionais de cox (CHM) |
Desde a data da randomização até a data da recaída documentada ou morte; (O tempo médio de uso do medicamento do estudo foi de 427 dias para o grupo gilteritinibe e 212 dias para o grupo placebo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa; (O tempo médio de uso do medicamento do estudo foi de 427 dias para o grupo gilteritinibe e 212 dias para o grupo placebo)
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A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
OS foi estimado usando o método de Kaplan-Meiers.
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Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa; (O tempo médio de uso do medicamento do estudo foi de 427 dias para o grupo gilteritinibe e 212 dias para o grupo placebo)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da recidiva documentada ou descontinuação do tratamento, ou início de outro tratamento antileucêmico ou morte por qualquer causa; (O tempo mediano no medicamento do estudo foi de 427 dias para gilteritinibe e 212 dias para placebo)
|
A EFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da recaída documentada ou descontinuação do tratamento, ou início de outro tratamento antileucêmico ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A recidiva após CR (incluindo CRp e CRi) foi definida como blastos de medula óssea de 5% ou mais (não atribuíveis à medula óssea em regeneração), quaisquer blastos circulantes, quaisquer focos de blastos extramedulares de acordo com os critérios IWG revisados. Os participantes foram classificados como: CRi, se preenchessem todos os critérios para CR, exceto para recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1 × 10^9/L com ou sem recuperação completa de plaquetas. A independência da transfusão de hemácias e plaquetas não foi necessária. CRp, se atingiram CR exceto para recuperação plaquetária incompleta (< 100 × 10^9/L). O EFS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier. |
Da data da randomização até a data da recidiva documentada ou descontinuação do tratamento, ou início de outro tratamento antileucêmico ou morte por qualquer causa; (O tempo mediano no medicamento do estudo foi de 427 dias para gilteritinibe e 212 dias para placebo)
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Alteração desde a linha de base na doença residual mínima quantitativa medida como razão de mutação FLT3/ITD geral transformada em Log10 nos meses 3, 6, 12, 24/Fim do tratamento (EoT)
Prazo: Linha de base e meses 3, 6, 12, 24/EoT
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MRD foi medido a partir de amostras de medula óssea.
A razão de mutação FLT3/ITD foi medida em relação ao FLT3 total.
Para um participante com múltiplas mutações ITD, a taxa geral de mutação FLT3/ITD foi calculada a partir da soma de todas as mutações ITD.
Ausência de Doença Residual Mínima (MRD) é definida como razão de mutação geral FLT3/ITD transformada em log10 ≤ -4.
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Linha de base e meses 3, 6, 12, 24/EoT
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Número de participantes com pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10. 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24/EoT
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O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos. 0-Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições.
O número de participantes com ECOG PS foi relatado. As notas ECOG PS com zero participantes não foram relatadas. |
Meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10. 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24/EoT
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Número de participantes com eventos adversos (EA)
Prazo: Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose ou data limite de dados de 25 a maio de 2021 (a duração máxima do tratamento foi de 744 dias)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento do estudo, que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Pode ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional (novo ou exacerbado) temporariamente associado à utilização de um medicamento, quer seja considerado relacionado com o medicamento. Um EA é considerado “grave” se resultar em morte, for ameaçador à vida (um EA é considerado “ameaçador de vida” se sua ocorrência colocar o participante em risco imediato de morte, resultar em incapacidade persistente ou significativa/ incapacidade ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida, resulta em anomalia congênita ou defeito congênito, requer internação hospitalar (exceto para procedimentos planejados conforme permitido pelo estudo) ou leva ao prolongamento da hospitalização. TEAE foi definido como um EA observado após o início da administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose. |
Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose ou data limite de dados de 25 a maio de 2021 (a duração máxima do tratamento foi de 744 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2215-CL-0302
- 2016-001643-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
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