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前立腺がんの男性におけるニボルマブとの併用における PROSTVAC

2024年5月29日 更新者：James Gulley, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

前立腺癌の男性におけるニボルマブと併用した PROSTVAC の第 I/II 相試験

バックグラウンド：

免疫系は、感染症やがんを認識して戦う体内の細胞や器官です。 PROSTVAC ワクチンは、特定の前立腺がん細胞を見つけて殺すように免疫系に教える可能性があります。 ニボルマブは、免疫系が腫瘍と戦うことを可能にする薬です。 PROSTVAC がよりよく機能するのに役立つ可能性があります。

目的：

PROSTVAC とニボルマブの併用の安全性と有効性をテストすること。 これを去勢抵抗性前立腺癌患者に対してテストし、次に前立腺の外科的切除の候補である限局性前立腺癌患者に対してテストします。

資格:

18歳以上の前立腺がんの男性

デザイン：

参加者は次のようにスクリーニングされます。

病歴

身体検査

血液検査と尿検査

心電図

骨スキャン

CTスキャンまたはMRI

腫瘍サンプル。 これは、以前の手順によるものである可能性があります。

すべての参加者は、8週間にわたって治験薬の組み合わせを取得します。 彼らは最初の注射のために1回の訪問を行い、その後3回のブースター注射/ニボルマブ注入の訪問を行います。 これらの来院時に血液検査が行われます。

次の 4 週間で、一部の参加者は次のようになります。

直腸を通した大腸の検査。

CTおよび骨スキャン

標準的なホルモン治療

病気が悪化しない場合は、3 週間ごとに治療を継続するオプション。 かれらは〜だろう

12週間ごとにスキャンします。

他の参加者は、9週目に前立腺を切除する手術を受けます。

参加者は、最後の治療から約 1 か月後に安全面談を受けます。 これには、身体検査、血液検査、場合によってはスキャンが含まれます。

がんが進行した場合、参加者は研究を中止し、長期追跡研究に登録する場合があります。 患者は年に一度、がんと治療について質問するために連絡を受けます。

...

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

免疫チェックポイント阻害剤は、免疫系の自己調節メカニズムを妨害し、T 細胞応答の拡大および延長を可能にし、より大きな抗腫瘍効果の可能性をもたらします。

ニボルマブは、PD-1 タンパク質を標的とする完全ヒト IgG4 モノクローナル抗体です。 具体的には、抗体は PD-1 受容体に結合し、PD-L1 および PD-L2 との相互作用をブロックすることで、抗腫瘍免疫応答を含む免疫応答の PD-1 経路媒介阻害を解除します。

PROSTVAC (国立がん研究所 [NCI] によって開発され、カリフォルニア州マウンテン ビューの Bavarian Nordic Immunotherapeutics にライセンス供与されている) は、前立腺がんの治療用がんワクチンです。 初期の研究では、免疫学的有効性が実証されており、臨床的利点が示唆されています。 第 III 相試験の登録が完了しました。

免疫チェックポイント阻害剤イピリムマブと PROSTVAC を組み合わせた以前の研究では、PROSTVAC 単独よりも有効性が高いことが示唆されました。 追加の研究では、免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブとの免疫学的併用療法の潜在的な有効性が実証されています。

この研究は、主なエンドポイントとして免疫細胞浸潤に焦点を当て、腫瘍微小環境に対する PROSTVAC と免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブの組み合わせの影響を評価することを目的としています。

US-MRI イメージング技術を使用して、治療前および前立腺全摘除術後に腫瘍のサンプルを採取します。

この研究からの発見は、この参加者集団とより進行した疾患におけるこの組み合わせに関する将来の研究の基礎として役立つ可能性があります。

目的:

安全性 (去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) 導入コホートの場合)

PROSTVAC およびニボルマブによるネオアジュバント治療後の腫瘍における T 細胞浸潤の変化を、ネオアジュバント設定での PROSTVAC 単独による第 2 相試験で見られた変化と比較して評価する - NCT02153918 (ネオアジュバント コホートの場合)。

資格:

参加者は、この研究を開始する前に前立腺の腺癌の病理組織学的文書と、分析に利用できる評価可能な生検組織 (例えば、染色されていないスライドまたはブロック) を持っている必要があります。

コホートの去勢抵抗性のリードについては、組織病理学的文書が入手できない場合、PSA の上昇と前立腺癌と一致する臨床経過が許容されます。

参加者は、ECOG 基準に従って 0 ～ 1 のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。

血液学的適格性パラメーター (治療開始から 16 日以内):

顆粒球数 1,500/mm^3

血小板数 100,000/mm^3

Hgb >= 8g/dL

生化学的適格性パラメーター (治療開始から 16 日以内):

肝機能: ビリルビン < 1.5 mg/dl (または、ギルバート症候群の参加者、総ビリルビン <= 3.0 mg/dL)、AST および ALT <= 正常上限の 2.5 倍。

クレアチニン <= 1.5 X ULN

デザイン：

この研究の主な焦点は、ネオアジュバント設定で PROSTVAC とニボルマブを評価することです。

去勢抵抗性設定におけるこの組み合わせの安全性と忍容性を評価する導入コホート (CRPC コホート)

CRPC設定でのこの導入コホートに続いて、PROSTVACとニボルマブの組み合わせを評価するネオアジュバント設定でコホートを登録します。

導入安全コホートには 10 人の参加者が必要であり、ネオアジュバント コホートには 17 人の評価可能な参加者が必要です。 貴重な少数の参加者を可能にするために、発生上限は 29 人の参加者に設定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

ネオアジュバント コホートの場合、患者は、この研究を開始する前に前立腺腺癌の組織病理学的文書と、分析に利用できる評価可能な生検組織 (染色されていないスライドまたはブロックなど) を持っている必要があります。 評価可能な組織が利用できない場合、患者は研究でワクチン接種前の前立腺生検を受けることに同意する必要があります。 コホートの CRPC リードについては、組織病理学的文書が入手できない場合、PSA の上昇と前立腺癌と一致する臨床経過が許容されます。

  • 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の参加者におけるニボルマブ、イピリムマブ、またはその両方との併用での PROSTVAC の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
  • 参加者は、過去 2 年以内に他の進行性の浸潤性悪性腫瘍を患ってはなりません (非黒色腫皮膚がんを除く) (CRPC コホートのみ)。
  • -参加者は、フォローアップ訪問のために研究サイトに旅行することをいとわない必要があります
  • ワクシニアウイルスの予防接種（天然痘の予防接種）を受けたすべての参加者は、ワクチンに対する重大な副作用の病歴があってはなりません。
  • 発育中のヒト胎児に対するニボルマブ、イピリムマブ、またはその両方を組み合わせた PROSTVAC の効果は不明です。 このため、男性は適切な避妊法 (禁欲、精管切除術) を使用することに同意する必要があり、女性のパートナーは (子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン [避妊、ピル、注射、またはインプラント]、卵管結紮] を使用する必要があります)最後の投与から7か月後まで。
  • 参加者は、自分の病気の腫瘍性、従うべき手順、治療の実験的性質、代替治療、潜在的なリスクと毒性、および参加の自発的な性質を説明するインフォームドコンセントを理解し、署名する必要があります。

  • 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 8g/dL以上のヘモグロビン
    • 1,500/mcL以上の顆粒球
    • 100,000/mcL以上の血小板
    • 総ビリルビン < 1.5 mg/dL (ギルバート症候群患者では 3.0 mg/dL 以下)
    • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 X 施設の正常上限以下
    • -クレアチニンが1.5 X ULN以下

  • コホートのリードの場合:

    • -去勢テストステロンレベル（<50ng / dlまたは1.7nmol / L）

    • -テストステロンの去勢レベルの設定で発生する次の基準の1つ以上として定義される研究登録時の進行性疾患：

      • -前立腺癌と一致する、新しいまたは拡大する骨病変または成長するリンパ節疾患として定義される放射線学的進行または
      • 1週間以上離れた上昇値のシーケンスによって定義されるPSAの進行（最小2ng / mlを超える2つの別々の上昇値（PCWG2 PSA適格基準））。 参加者がフルタミドを服用していた場合、PSA の進行は中止後 4 週間以上記録されます。 ビカルタミドまたはニルタミドを服用している患者では、離脱後 6 週間以上経過しても病状の進行が記録されています。
    • -参加者は、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストまたは両側精巣摘除術によるアンドロゲン除去療法（ADT）の継続に同意する必要があります

  • すべてのネオアジュバント コホートについて:

    • 参加者は、PSAの標準的な精密検査、生検結果、および必要に応じて補足画像に基づいて、前立腺全摘除術の外科的候補者でなければなりません。
    • 参加者は、前立腺癌の管理のための選択の決定的な治療法として根治的前立腺全摘除術を選択している必要があります。
    • -実験的治療の開始前2週間以内に全身ステロイドまたはステロイド点眼薬を使用していません。 IV造影剤、アレルギー反応またはアナフィラキシー（既知の造影剤アレルギーのある患者）を予防するための全身性ステロイドの限定用量は許可されています。

除外基準:

  • 脾臓摘出術の前。

  • 組換えワクシニアワクチンは、次のいずれかに該当する場合、またはワクチン接種後少なくとも 3 週間は家族との密接な接触者に該当する場合は投与しないでください (家族との密接な接触者とは、住居を共有するか、身体的に密接な接触がある人です)。

    • 湿疹または他の湿疹性皮膚疾患の活動性または病歴のある人
    • 状態が解決するまで、他の急性、慢性、または剥脱性の皮膚状態 (例えば、アトピー性皮膚炎、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度のにきびまたはその他の開いた発疹または傷) がある人
    • 妊娠中または授乳中の女性; 3歳未満のお子様

  • 参加者は、以下にリストされているように、免疫不全であるという証拠を持ってはいけません:

    • 耐性低下の可能性と重度の副作用のリスクによる HIV 陽性。
    • B型またはC型肝炎陽性。
  • 全身ステロイドまたはステロイド点眼薬の同時使用。 これは、ワクシニアによる潜在的な合併症につながる可能性のある免疫抑制を避けるためです (プライミングワクチン接種)。 鼻、局所または吸入ステロイドの使用は許可されています。
  • -卵、またはPROSTVAC、イピリムマブまたはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成を持つ化合物に対する既知のアレルギーのある参加者。
  • -以前の免疫チェックポイント阻害剤（例：抗CTLA4、抗PD-1または抗PDL1）は許可されていません。
  • その他の重篤な併発疾患。
  • -不安定または新たに診断された狭心症の病歴を持つ参加者、最近の心筋梗塞（登録から6か月以内）またはニューヨーク心臓協会のクラスII IVのうっ血性心不全。
  • -アクティブな場合、またはアクティブ化された場合に生命を脅かす可能性のある重大な自己免疫疾患のある参加者。
  • -治療を必要とする臨床的に重要な心筋症の参加者。
  • -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする以前の治療に関連する進行中の毒性のある参加者は除外されます
  • -実験的治療の開始前の2週間以内に血液または血液製剤の輸血がなく、2週間以内にG-CSFまたはGM-CSFがない。

  • -生検または前立腺切除術の禁忌（連続ネオアジュバントコホートのみ）：

    • 出血性疾患
    • 人工心臓弁
    • -抗凝固療法を受けていない参加者のPT / PTTが1.5以上。 抗凝固療法を受けている参加者 (例: エノキサパリン、経口抗凝固薬）は、PT / PTTに関係なく適格です。 生検の前に、抗凝固療法が標準的な方法で行われます。

  • 限局性前立腺癌で MRI が禁忌の参加者の場合:

    • 体重が 136 kg を超える参加者 (スキャナー テーブルの重量制限)
    • MR造影剤に対するアレルギー
    • -ペースメーカー、脳動脈瘤クリップ、榴散弾損傷または埋め込み型電子機器を使用している参加者
  • -放射線直腸炎の病歴（リードインCRPCコホートのみ）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）のリードインコホート
0週目に前立腺特異抗原（PSA）-TRICOMワクシニア（PROSTVAC）-Vを投与し、2週目、4週目、8週目にPROSTVAC-Fと呼ばれる追加免疫注射を行います。ニボルマブは2週目、4週目、6週目、8週目、10週目に投与されます。 。 同日に投与する場合、好ましい投与順序は、最初にPROSTVAC、次にニボルマブである。 参加者は12週目に再ステージングスキャンを受けます。 進行性疾患（PD）がない場合は、不耐症または進行するまでニボルマブによる2週間ごとの治療とPROSTVAC-Fによる治療を4週間ごとに継続するオプション。 1年を超えてプロトコールを継続する参加者に対して、ニボルマブの投与間隔を4週間に延長するオプション。
生物学的：プロストバック-V/F
PROSTVAC-V (ワクシニア) は、2x10^8 感染単位の用量で四肢 (大腿など) に皮下投与されます。 PROSTVAC-F (鶏痘) は、1x10^9 感染単位の用量で四肢 (大腿など) に皮下投与されます。
他の名前：
  • 前立腺特異抗原 (PSA) - TRICOM ワクシニア鶏痘 (PROSTVAC-V/F)
薬：ニボルマブ
ニボルマブは、静脈内 (IV) 注入によって約 30 分間にわたって一定量として投与されます。
他の名前：
  • オプジーボ
薬：タイレノール
ワクチン接種後に痛みや発熱を経験した参加者は、指示に従ってタイレノールを服用できます。
他の名前：
  • アセトアミノフェン
実験的：術前補助コホート
0週目に前立腺特異抗原（PSA）-TRICOMワクシニア（PROSTVAC）-V、続いて2、4、8週目にPROSTVAC-鶏痘（F）と呼ばれる追加免疫注射。 ニボルマブは2週目、4週目、8週目に投与されます。 同日に投与する場合、好ましい投与順序は、最初にPROSTVAC、次にニボルマブである。 参加者は9週目に前立腺切除術を受ける。
生物学的：プロストバック-V/F
PROSTVAC-V (ワクシニア) は、2x10^8 感染単位の用量で四肢 (大腿など) に皮下投与されます。 PROSTVAC-F (鶏痘) は、1x10^9 感染単位の用量で四肢 (大腿など) に皮下投与されます。
他の名前：
  • 前立腺特異抗原 (PSA) - TRICOM ワクシニア鶏痘 (PROSTVAC-V/F)
薬：ニボルマブ
ニボルマブは、静脈内 (IV) 注入によって約 30 分間にわたって一定量として投与されます。
他の名前：
  • オプジーボ
薬：タイレノール
ワクチン接種後に痛みや発熱を経験した参加者は、指示に従ってタイレノールを服用できます。
他の名前：
  • アセトアミノフェン
手順：前立腺切除術
術前補助コホートの参加者は、9週目に根治的前立腺切除術を受けることになる（初回投与後9週間より早く手術が予定されている場合は、6週間と8週間の投与をスキップし、早ければ5週目に手術を行うこともできる）。
手順：生検
ベースライン生検は、以前に生検材料を収集していない術前補助コホートの参加者に対して実行されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的に重要な免疫関連有害事象のある参加者の数（リードインコホートの場合）
時間枠：治療開始から研究完了まで、平均1.4年。
臨床的に重要な免疫関連有害事象は、ステロイドまたは抗サイトカイン療法を必要とするグレード 3 以上の炎症、または 28 日以内にグレード 1 以下に回復しないものと定義されました。 これらの免疫関連有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価されました。 グレード 3 は重度、グレード 4 は生命を脅かすもの、グレード 5 は有害事象に関連した死亡です。
治療開始から研究完了まで、平均1.4年。
ネオアジュバント治療後の腫瘍内の T 細胞浸潤の変化 (ネオアジュバント コホートのみ)
時間枠：ベースラインから根治的前立腺切除術まで (約 9 週目)
PROSTVAC およびニボルマブによる術前補助療法後の腫瘍内の T 細胞浸潤の変化は、ベースラインから治療後までの細胞傷害性 T リンパ球 (CD8 T) 細胞および分化 4 (CD4 T) 細胞浸潤の密度の差として定義されます ( 9週目に行われた根治的前立腺切除術）、コンピューター自動染色分析を利用して計算。 分析は組織区画（正常領域、腫瘍内、および浸潤縁）ごとに行われました。 我々は、治療後に T 細胞浸潤が増加するという仮説を立てました。 T 細胞浸潤における統計的に有意な変化は、p<0.05 の変化です。 0.05まで。 この変化は統計的に有意ではありません。
ベースラインから根治的前立腺切除術まで (約 9 週目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的に重要な免疫関連有害事象のある参加者の数（術前補助コホートのみ）
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 20 週間。
臨床的に重要な免疫関連有害事象は、ステロイドまたは抗サイトカイン療法を必要とするグレード 3 以上の炎症、または 28 日以内にグレード 1 以下に回復しないものと定義されました。 これらの免疫関連有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価されました。 グレード 3 は重篤、グレード 4 は生命を脅かすもの、グレード 5 は有害事象に関連した死亡です。
ベースラインから研究完了まで、平均 20 週間。
可溶性免疫媒介因子（血清中の可溶性分化クラスター 27（sCD27））の変化
時間枠：治療後4週目、10週目、20週目とベースラインとの比較
可溶性免疫媒介因子の変化は、処理前と処理後のサンプル間の sCD27 濃度の差として定義され、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) およびメソスケール アッセイによって測定されました。 P 値は、Wilcoxon Signed Rank Test を使用して計算されました。 我々は、治療後に sCD27 が増加するという仮説を立てました。 可溶性分析における統計的に有意な変化は、p<0.05 の変化です。 0.05 までは、統計的に有意な変化がないことを意味します。
治療後4週目、10週目、20週目とベースラインとの比較
血清中の可溶性免疫媒介因子（腫瘍壊死因子α（TNFα）およびインターロイキン10（IL-10））の変化
時間枠：治療後4週目、10週目、20週目とベースラインとの比較
可溶性免疫媒介因子の変化は、処理前と処理後のサンプル間の TNFα および IL-10 濃度の差として定義され、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) およびメソスケール アッセイによって測定されました。 P 値は、Wilcoxon Signed Rank Test を使用して計算されました。 我々は、治療後に TNFα と IL-10 が増加するという仮説を立てました。 可溶性分析における統計的に有意な変化は、p<0.05 の変化であり、p0.05 は、変化が統計的に有意ではないことを意味します。
治療後4週目、10週目、20週目とベースラインとの比較
プログラムされたデスリガンド 1 (PDL-1) を発現する腫瘍細胞の変化率 (ネオアジュバント コホートの場合)
時間枠：ベースライン (最初の PROSTVAC 投与前の生検) および根治的前立腺切除術時 (9 週目)
PD-L1 発現の変化は、PDL1 陽性細胞の密度の変化として定義され、クローン 22C3 を使用した免疫組織化学染色によって分析されました。 胎盤組織を陽性対照として使用した。 これまでの研究では、前立腺がん参加者において高い PDL1 発現が不良な臨床転帰と関連していることが示されています。 免疫療法後の PDL1 の増加は、治療に対する腫瘍の抵抗性を示している可能性があります。 値は 0 から 100 までです。 腫瘍細胞の 50% は PDL1 陽性であると考えられます。 少なくとも 1% の腫瘍細胞が PDL1 を発現している場合、サンプルは陽性とみなされます。
ベースライン (最初の PROSTVAC 投与前の生検) および根治的前立腺切除術時 (9 週目)
末梢血中の免疫細胞サブセットの変化
時間枠：ベースラインと比較した治療後4週目と10週目。
ベースライン時と治療開始後にアフェレーシスによって末梢血サンプルを収集し、凍結保存した末梢血単核細胞 (PBMC) をマルチカラー フローサイトメトリーによって分析して、細胞サブセット、つまり分化 4 (CD4+) T 細胞クラスター、細胞傷害性 T 細胞 (CD8+) のクラスターを評価しました。 T細胞、Treg、B細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、NK-T細胞、従来の樹状細胞（cDC）、形質細胞様DC（pDC）、骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）、単球およびそれらに関連する精製サブセット成熟/機能。 P 値は、Wilcoxon Signed Rank Test を使用して計算されました。 免疫細胞サブセットにおける統計的に有意な変化は、p<0.05 であり、参加者の >50% が所定のサブセットにおいて >25% の変化を示すものとして定義されます。
ベースラインと比較した治療後4週目と10週目。
循環腫瘍細胞 (CTC) レベルの変化
時間枠：ベースラインと9週目
血液サンプルはベースライン時と治療後に採取され、スライド上に等分されて検査されます。無傷の核と悪性腫瘍と一致する形態を持つサイトケラチン陽性/リンパ球共通抗原 (CD45) 陰性細胞が CTC として識別され、その正確な検査が行われます。スライド上の位置が記録されます。
ベースラインと9週目
病理学的完全寛解（pCR）を示した参加者の数（術前補助療法コホートのみ）
時間枠：ベースラインおよび根治的前立腺切除術の時点から (9 週目の平均)
完全な病理学的反応は、標準的な組織学的手法によって評価された前立腺切除標本中に検出可能な悪性細胞が存在しないこととして定義されます。
ベースラインおよび根治的前立腺切除術の時点から (9 週目の平均)
血清反応が認められた参加者の数
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 1.4 年。
免疫治療に続発する最良の血清学的反応が報告されました。 前立腺特異抗原 (PSA) の変化を使用して、リードイン コホートの参加者間の血清学的反応を特定しました。 完全な血清学的反応は、少なくとも 4 週間離れた 2 回の連続測定で測定された PSA レベルが 0.2 ng/mL 未満であると定義されました。 部分血清反応は、少なくとも 4 週間離れた 2 回の連続測定で測定された PSA の少なくとも 50% の低下として定義されました。 血清学的進行：血清学的進行は、PSA が 4 ng/mL を超えて上昇した場合にのみ測定され、この値は治療開始前に PSA レベルを 50% 上回る必要があります。 PSA の最低値 (治療中の最低 PSA) の 50% を超える増加。 値は、少なくとも 2 週間の間隔をあけて 2 回連続して測定する必要があります。 最初の増加の日付が進行状況として記録されます。 安定した疾患：治療開始から12週間以上経過しても進行性疾患（PD）基準を満たしていない。
ベースラインから研究完了まで、平均 1.4 年。
前立腺切除術後の生化学的再発率（術前補助コホートのみ）
時間枠：前立腺切除術の時から研究完了まで、平均10週間
根治的前立腺切除術後の生化学的再発は、0.2 ng/mL 以上の前立腺特異抗原 (PSA) 値が少なくとも 2 つある場合と定義されます。
前立腺切除術の時から研究完了まで、平均10週間
免疫治療に続発する磁気共鳴画像法 (MRI) の変化 (術前補助コホートのみ)
時間枠：ベースラインから前立腺切除術に最も近い日付まで、平均は 9 週目です。
ワクチン接種前後の前立腺がんの画像​​特性の変化を評価するために、前立腺の MRI が実行されました。 免疫治療に続発する MRI の変化は、ベースライン (ワクチン接種前) の測定値からの病変サイズの増加または減少として定義されます。 ベースラインから治療後までの減少は、肯定的な結果を表します。
ベースラインから前立腺切除術に最も近い日付まで、平均は 9 週目です。
免疫治療に続発する見かけの拡散係数 (ADC) マッピングの変化 (術前補助コホートのみ)
時間枠：ベースラインから前立腺切除術に最も近い日付まで、平均は 9 週目です。
磁気共鳴画像法 (MRI) における見かけの拡散係数 (ADC) マッピングは、腫瘍細胞密度の指標です。 この結果は、治療投与の前後の前立腺組織内の ADC の変化を捉えることを目的としています。 免疫治療に続発する ADC の変化は、ベースライン (治療前) 測定からの ADC の増加または減少として定義されます。 腫瘍における低い ADC 値は細胞増殖領域を反映し、高い ADC 値は壊死領域および無細胞領域を反映します。
ベースラインから前立腺切除術に最も近い日付まで、平均は 9 週目です。
分化クラスター 4 (CD4+) およびフォークヘッド ボックス P3 (FOX-P3) 染色による前立腺内 Treg 細胞浸潤 (ネオアジュバント コホートのみ)
時間枠：ベースラインおよび前立腺切除時（約 9 週目）
前立腺内 Treg 細胞浸潤は、治療前および治療後のコンピューター自動染色分析によって測定されました。 定量化は、組織 1 mm^2 あたりの染色細胞数として報告されます。
ベースラインおよび前立腺切除時（約 9 週目）
免疫治療に続発して末梢前立腺特異抗原（PSA）特異的Tを有する参加者の数
時間枠：ベースラインと比較した7～10週目と17～22週目
免疫治療後に陽性の PSA 特異的 T 細胞反応を発現した参加者の数が報告されます。 ベースラインおよび治療後の末梢前立腺特異抗原 (PSA) 特異的 T 細胞を評価しました。 PSA特異的T細胞は、サイトカイン（インターフェロンガンマ（IFNγ）、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、インターロイキン-2（IL-2）を産生する細胞、またはPSA特異的T細胞でインビトロ刺激後に分化脱顆粒マーカークラスター107a（CD107a）陽性）であった。細胞内サイトカイン染色によって測定された、ネガティブコントロールペプチドプールと比較したPSA-15-merペプチド。 陽性反応は、ベースラインと比較して治療後にPSA特異的T細胞が2倍を超える増加として定義されます。
ベースラインと比較した7～10週目と17～22週目
測定可能な疾患を有する参加者に対する最良の全体的な反応（転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）コホートのみ）
時間枠：研究完了までのベースライン (平均 1.4 年)
最良の全体的な反応とは、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）によって測定された、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応です（進行性疾患の基準として、治療開始以来記録された最小の測定値を採用）。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 部分反応 (PR): 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 進行性疾患 (PD): 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。 安定疾患（SD）：試験中の直径の最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
研究完了までのベースライン (平均 1.4 年)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：最初の研究介入、研究 1 日目から参加者が最後の研究薬物投与を受けた後 30 日まで。転移性去勢抵抗性前立腺がんコホートでは約 1.4 年、術前補助コホートでは平均 20 週間。
これは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価された、重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数です。 非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の障害、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いを指します。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
最初の研究介入、研究 1 日目から参加者が最後の研究薬物投与を受けた後 30 日まで。転移性去勢抵抗性前立腺がんコホートでは約 1.4 年、術前補助コホートでは平均 20 週間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：James L Gulley, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月18日

一次修了 (実際)

2023年6月20日

研究の完了 (実際)

2023年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年10月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年10月13日

最初の投稿 (推定)

2016年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月29日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 170007
  • 17-C-0007

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 @@@@@@医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の加入者と共有されます。

IPD 共有時間枠

研究中および無期限に利用可能な臨床データ.@@@@@@Genomic データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS プランごとにゲノムデータがアップロードされると、データが利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。 @@@@@@ゲノムデータは、データ管理者へのリクエストを通じてdbGaPを介して利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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