PROSTVAC em combinação com nivolumab em homens com câncer de próstata
Estudo de Fase I/II de PROSTVAC em Combinação com Nivolumab em Homens com Câncer de Próstata
Fundo:
O sistema imunológico são as células e órgãos do corpo que reconhecem e combatem infecções e câncer. A vacina PROSTVAC pode ensinar o sistema imunológico a encontrar e matar certas células cancerígenas da próstata. O nivolumab é um medicamento que permite ao sistema imunitário combater os tumores. Pode ajudar o PROSTVAC a funcionar melhor.
Objetivo:
Testar a segurança e eficácia da combinação de PROSTVAC e nivolumab. Para testar isso para pessoas com câncer de próstata resistente à castração e, em seguida, para outras pessoas com câncer de próstata localizado que são candidatos à remoção cirúrgica da próstata.
Elegibilidade:
Homens com 18 anos ou mais com câncer de próstata
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico
Exame físico
Exames de sangue e urina
Eletrocardiograma
Cintilografia óssea
tomografia computadorizada ou ressonância magnética
Amostra de tumor. Isso pode ser de um procedimento anterior.
Todos os participantes receberão uma combinação dos medicamentos do estudo durante 8 semanas. Eles terão 1 visita para a injeção inicial e, em seguida, 3 visitas de injeção de reforço/infusão de nivolumabe. O sangue será testado nessas visitas.
Nas próximas 4 semanas, alguns participantes terão:
Um exame do intestino grosso através do reto.
Tomografia computadorizada e varredura óssea
Tratamento hormonal padrão
Opção de continuar o tratamento a cada 3 semanas se a doença não piorar. Eles serão
fazer exames a cada 12 semanas.
Outros participantes farão uma cirurgia para remover a próstata na semana 9.
Os participantes terão uma visita de segurança cerca de um mês após o último tratamento. Isso incluirá um exame físico, exames de sangue e possivelmente exames.
Se o câncer progredir, os participantes deixarão o estudo e poderão se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo. Eles serão contatados uma vez por ano para perguntar sobre o câncer e o tratamento.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
Os inibidores do checkpoint imunológico interferem nos mecanismos autorregulatórios do sistema imunológico, permitindo uma resposta de células T potencialmente expandida e prolongada com a possibilidade de maiores efeitos antitumorais.
Nivolumab é um anticorpo monoclonal IgG4 totalmente humano que tem como alvo a proteína PD-1. Especificamente, o anticorpo se liga ao receptor PD-1 e bloqueia sua interação com PD-L1 e PD-L2, liberando assim a inibição mediada pela via PD-1 da resposta imune, incluindo a resposta imune antitumoral.
PROSTVAC (desenvolvido pelo National Cancer Institute [NCI] e licenciado para Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) é uma vacina terapêutica contra o câncer de próstata. Estudos iniciais demonstraram eficácia imunológica e benefício clínico sugerido. Um estudo de fase III concluiu a acumulação.
Um estudo anterior combinando o inibidor do checkpoint imunológico ipilimumab e PROSTVAC sugeriu maior eficácia do que o PROSTVAC sozinho. Estudos adicionais demonstraram a eficácia potencial da terapia de combinação imunológica com o inibidor do checkpoint imunológico nivolumab.
Este estudo terá como objetivo avaliar o impacto da combinação de PROSTVAC e o inibidor de checkpoint imunológico nivolumab no microambiente tumoral, com foco na infiltração de células imunes como o endpoint primário.
A tecnologia de imagem US-MRI será empregada para amostrar o tumor antes do tratamento e após a prostatectomia radical.
Os achados deste estudo podem servir de base para estudos futuros com esta combinação nesta população de participantes e doença mais avançada.
Objetivos.
Segurança (para coorte inicial de câncer de próstata resistente à castração (CRPC))
Avaliar as alterações na infiltração de células T no tumor após o tratamento neoadjuvante com PROSTVAC e nivolumab, em relação às alterações observadas em um estudo de fase 2 com PROSTVAC sozinho no cenário neoadjuvante - NCT02153918 (para a coorte neoadjuvante).
Elegibilidade:
Os participantes devem ter documentação histopatológica de adenocarcinoma da próstata antes de iniciar este estudo e tecido de biópsia avaliável (por exemplo, lâminas ou blocos não corados) disponível para análise.
Para o líder resistente à castração na coorte, se a documentação histopatológica não estiver disponível, um aumento do PSA e um curso clínico consistente com câncer de próstata seriam aceitáveis.
Os participantes devem ter um status de desempenho de 0 a 1 de acordo com os critérios do ECOG.
Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia):
Contagem de granulócitos 1.500/mm^3
Contagem de plaquetas 100.000/mm^3
Hgb >= 8 g/dL
Parâmetros bioquímicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia):
Função hepática: Bilirrubina < 1,5 mg/dl (OR em participantes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total <= 3,0 mg/dL), AST e ALT <= 2,5 vezes o limite superior do normal.
Creatinina <= 1,5 X LSN
Projeto:
O foco principal deste estudo será avaliar PROSTVAC e nivolumab no cenário neoadjuvante.
Coorte de introdução avaliando a segurança e tolerabilidade desta combinação no cenário resistente à castração (coorte CRPC)
Seguindo esta coorte inicial no cenário CRPC, vamos inscrever uma coorte no cenário neoadjuvante avaliando a combinação de PROSTVAC e nivolumab.
A coorte de segurança inicial exigirá 10 participantes e a coorte neoadjuvante exigirá 17 participantes avaliáveis. A fim de permitir um pequeno número de participantes inestimáveis, o teto de acúmulo será definido para 29 participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para a coorte neoadjuvante, os pacientes devem ter documentação histopatológica de adenocarcinoma da próstata antes de iniciar este estudo e tecido de biópsia avaliável (por exemplo, lâminas ou blocos não corados) disponível para análise. Se tecido avaliável não estiver disponível, o paciente deve concordar em se submeter a uma biópsia de próstata pré-vacinação no estudo. Para o líder CRPC na coorte, se a documentação histopatológica não estiver disponível, um aumento do PSA e um curso clínico consistente com câncer de próstata seriam aceitáveis.
- Idade maior ou igual a 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de PROSTVAC em combinação com nivolumab, ipilimumab ou ambos em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- Os participantes não devem ter outras neoplasias invasivas ativas nos últimos 2 anos (com exceção de cânceres de pele não melanoma) (somente para coorte CRPC).
- Os participantes devem estar dispostos a viajar para o local do estudo para visitas de acompanhamento
- Todos os participantes que receberam vacinação anterior com o vírus vaccinia (para imunização contra a varíola) não devem ter histórico de reação adversa grave à vacina.
- Os efeitos de PROSTVAC em combinação com nivolumab, ipilimumab ou ambos no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência, vasectomia) ou a parceira deve usar (dispositivo intrauterino (DIU), hormonal [controle de natalidade, pílulas, injeções ou implantes], laqueadura tubária] antes da entrada no estudo e até até 7 meses após a última dose.
- Os participantes devem entender e assinar o consentimento informado que explica a natureza neoplásica de sua doença, os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental do tratamento, os tratamentos alternativos, os riscos e toxicidades potenciais e a natureza voluntária da participação.
Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
- hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL
- granulócitos maiores ou iguais a 1.500/mcL
- plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
- bilirrubina total < 1,5 mg/dL (ou menor ou igual a 3,0 mg/dL em pacientes com síndrome de Gilbert)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal
- creatinina menor ou igual a 1,5 X LSN
Para o líder na coorte:
- Nível de testosterona de castração (<50ng/dl ou 1,7nmol/L)
Doença progressiva na entrada do estudo definida como um ou mais dos seguintes critérios ocorrendo no cenário de níveis castrados de testosterona:
- Progressão radiográfica definida como qualquer lesão óssea nova ou crescente ou doença linfonodal crescente, consistente com câncer de próstata OU
- Progressão do PSA definida pela sequência de valores crescentes separados por >1 semana (2 valores crescentes separados acima de um mínimo de 2ng/ml (critérios de elegibilidade do PCWG2 PSA). Se os participantes estivessem tomando flutamida, a progressão do PSA é documentada 4 semanas ou mais após a retirada. Para pacientes em bicalutamida ou nilutamida, a progressão da doença é documentada 6 ou mais semanas após a retirada.
- Os participantes devem concordar com a continuação da terapia de privação de andrógenos (ADT) com um agonista/antagonista do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia bilateral
Para todas as coortes neoadjuvantes:
- Os participantes devem ser candidatos cirúrgicos para prostatectomia radical com base no exame padrão de PSA, resultados de biópsia e, se necessário, exames complementares de imagem.
- Os participantes devem ter escolhido a prostatectomia radical como tratamento definitivo de escolha para o tratamento do câncer de próstata.
- Nenhum esteróide sistêmico ou uso de colírio esteróide dentro de 2 semanas antes do início da terapia experimental. Doses limitadas de esteroides sistêmicos para prevenir contraste IV, reação alérgica ou anafilaxia (em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Esplenectomia prévia.
A vacina recombinante da vacínia não deve ser administrada se o seguinte se aplicar aos receptores ou, pelo menos 3 semanas após a vacinação, aos seus contactos familiares próximos (contactos domésticos próximos são aqueles que partilham habitação ou têm contacto físico próximo):
- pessoas com eczema ativo ou histórico de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides
- aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas) até que a condição seja resolvida
- mulheres grávidas ou amamentando; crianças menores de 3 anos de idade
Os participantes não devem ter nenhuma evidência, conforme listado abaixo, de serem imunocomprometidos:
- Positividade do HIV devido ao potencial de diminuição da tolerância e risco de efeitos colaterais graves.
- Hepatite B ou C positiva.
- Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou colírios esteróides. Isto é para evitar a imunossupressão que pode levar a complicações potenciais com vaccinia (vacinação primária). O uso de esteróides nasais, tópicos ou inalados é permitido.
- Participantes com alergia conhecida a ovos ou a compostos com composição química ou biológica semelhante ao PROSTVAC, ipilimumab ou nivolumab.
- Nenhum inibidor de checkpoint imunológico anterior (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1 ou anti-PDL1) é permitido.
- Outra doença intercorrente grave.
- Participantes com histórico de angina pectoris instável ou recém-diagnosticada, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses após a inscrição) ou insuficiência cardíaca congestiva classe II IV da New York Heart Association.
- Participantes com doença autoimune significativa ativa ou potencialmente fatal se ativada.
- Participantes com cardiomiopatia clinicamente significativa que requerem tratamento.
- Participantes com toxicidades contínuas relacionadas a terapias anteriores direcionadas a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, são excluídos
- Nenhuma transfusão de sangue ou hemoderivados dentro de 2 semanas e nenhum G-CSF ou GM-CSF dentro de 2 semanas antes do início da terapia experimental.
Contra-indicação para biópsia ou prostatectomia (somente para coortes neoadjuvantes sequenciais):
- Distúrbios hemorrágicos
- válvula cardíaca artificial
- PT/PTT maior ou igual a 1,5 em participantes sem anticoagulação. Participantes em anticoagulação (p. enoxaparina, anticoagulantes orais) são elegíveis independentemente de PT/PTT. Antes da biópsia, a anticoagulação será realizada de acordo com a prática padrão.
Para participantes com contraindicação de câncer de próstata localizado para ressonância magnética:
- Participantes com peso >136 kg (limite de peso para as mesas digitalizadoras)
- Alergia ao agente de contraste de RM
- Participantes com marcapassos, clipes de aneurisma cerebral, lesões por estilhaços ou dispositivos eletrônicos implantáveis
- Histórico de proctite por radiação (somente para coorte de CRPC inicial)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC)
Antígeno específico da próstata (PSA) -TRICOM vaccinia (PROSTVAC) -V na semana 0 seguido de injeção de reforço chamada PROSTVAC-F nas semanas 2, 4 e 8. Nivolumabe será administrado nas semanas 2, 4, 6, 8 e 10 .
Quando administrado no mesmo dia, a ordem de administração preferida é PROSTVAC primeiro, seguida de nivolumabe.
Os participantes serão submetidos a exames de reestadiamento na semana 12.
Se não houver doença progressiva (DP), opção de continuar o tratamento com nivolumabe a cada 2 semanas e PROSTVAC-F a cada 4 semanas até intolerância ou progressão.
Opção de estender o intervalo do nivolumabe para 4 semanas para participantes que permanecem no protocolo por mais de 1 ano.
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PROSTVAC-V (vaccinia) será administrado por via subcutânea em uma extremidade (por exemplo, coxa) na dose de 2x10^8 unidades infecciosas.
PROSTVAC-F (varíola aviária) será administrado por via subcutânea em uma extremidade (por exemplo, coxa) na dose de 1x10 ^ 9 unidades infecciosas.
Outros nomes:
Nivolumabe deve ser administrado em dose fixa durante aproximadamente 30 minutos por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
Os participantes que sentirem dores ou febre após a vacinação podem tomar Tylenol conforme as instruções.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte Neoadjuvante
Antígeno específico da próstata (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V na semana 0 seguida de injeção de reforço chamada PROSTVAC-varíola aviária (F) em 2, 4 e 8 semanas.
O nivolumabe será administrado nas semanas 2, 4 e 8.
Quando administrado no mesmo dia, a ordem de administração preferida é PROSTVAC primeiro, seguida de nivolumabe.
Os participantes serão submetidos à prostatectomia na semana 9.
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PROSTVAC-V (vaccinia) será administrado por via subcutânea em uma extremidade (por exemplo, coxa) na dose de 2x10^8 unidades infecciosas.
PROSTVAC-F (varíola aviária) será administrado por via subcutânea em uma extremidade (por exemplo, coxa) na dose de 1x10 ^ 9 unidades infecciosas.
Outros nomes:
Nivolumabe deve ser administrado em dose fixa durante aproximadamente 30 minutos por infusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
Os participantes que sentirem dores ou febre após a vacinação podem tomar Tylenol conforme as instruções.
Outros nomes:
Os participantes da coorte neoadjuvante serão submetidos a uma prostatectomia radical na semana 9. (Se a cirurgia for agendada antes de 9 semanas após a dosagem inicial, a dosagem de 6 e 8 semanas pode ser ignorada e a cirurgia pode ser realizada já na semana 5.)
Uma biópsia inicial é realizada para participantes da coorte neoadjuvante que não possuem coleta prévia de material de biópsia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao sistema imunológico clinicamente importantes (para a coorte inicial)
Prazo: Desde o início do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 1,4 anos.
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Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao sistema imunológico foram definidos como inflamação de grau 3 ou superior que requer esteróides ou terapia anticitocina ou que não resolve para grau 1 ou menos em 28 dias.
Esses eventos adversos relacionados ao sistema imunológico foram avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
O grau 3 é grave, o grau 4 é risco de vida e o grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
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Desde o início do tratamento até a conclusão do estudo, uma média de 1,4 anos.
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Alterações na infiltração de células T no tumor após tratamento neoadjuvante (apenas para a coorte neoadjuvante)
Prazo: Desde o início até a prostatectomia radical (aproximadamente na semana 9)
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Alterações na infiltração de células T no tumor após tratamento neoadjuvante com PROSTVAC e nivolumabe são definidas como diferença na densidade de células T citotóxicas de linfócitos (T CD8) e aglomerados de células de diferenciação 4 (T CD4) infiltradas desde o início até o pós-tratamento ( prostatectomia radical realizada na semana 9), calculada utilizando análise de coloração automatizada por computador.
A análise foi feita por compartimento tecidual (região normal, margem intratumoral e invasiva).
Nossa hipótese é de um aumento na infiltração de células T após o tratamento.
Alterações estatisticamente significativas na infiltração de células T são aquelas com p<0,05; para 0,05.
As mudanças não são estatisticamente significativas.
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Desde o início até a prostatectomia radical (aproximadamente na semana 9)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao sistema imunológico clinicamente importantes (apenas para coorte neoadjuvante)
Prazo: Desde o início até a conclusão do estudo, uma média de 20 semanas.
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Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao sistema imunológico foram definidos como inflamação de grau 3 ou superior que requer esteróides ou terapia anticitocina ou que não resolve para grau 1 ou menos em 28 dias.
Esses eventos adversos relacionados ao sistema imunológico foram avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
O grau 3 é grave, o grau 4 é risco de vida e o grau 5 é morte relacionada a eventos adversos.
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Desde o início até a conclusão do estudo, uma média de 20 semanas.
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Mudanças nos fatores de mediação imunológica solúveis (cluster solúvel de diferenciação 27 (sCD27) em soros
Prazo: Semana 4, semana 10 e semana 20 após a terapia em comparação com o valor basal
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As alterações nos fatores imunomediadores solúveis foram definidas como diferenças na concentração de sCD27 entre amostras pré e pós-tratamento e foram medidas por ensaio imunoenzimático (ELISA) e ensaio de mesoescala.
Os valores de P foram calculados usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
Nossa hipótese foi de um aumento no sCD27 após o tratamento.
Mudanças estatisticamente significativas nas análises solúveis são aquelas com p<0,05; para 0,05 significa que não há alterações estatisticamente significativas.
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Semana 4, semana 10 e semana 20 após a terapia em comparação com o valor basal
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Alterações nos fatores imunomediadores solúveis (fator de necrose tumoral alfa (TNFα) e interleucina 10 (IL-10) no soro
Prazo: Semana 4, semana 10 e semana 20 após a terapia em comparação com o valor basal
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As alterações nos fatores imunomediadores solúveis foram definidas como diferenças na concentração de TNFα e IL-10 entre amostras pré e pós-tratamento e foram medidas por ensaio imunoenzimático (ELISA) e ensaio de mesoescala.
Os valores de P foram calculados usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
Nossa hipótese foi de um aumento no TNFα e na IL-10 após o tratamento.
Mudanças estatisticamente significativas nas análises solúveis são aquelas com p<0,05, p0,05 significa que as mudanças não são estatisticamente significativas.
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Semana 4, semana 10 e semana 20 após a terapia em comparação com o valor basal
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Alteração percentual de células tumorais que expressam o ligante de morte programada 1 (PDL-1) (para a coorte neoadjuvante)
Prazo: Linha de base (biópsia antes da primeira administração de PROSTVAC) e no momento da prostatectomia radical (na semana 9)
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Alterações na expressão de PD-L1 são definidas como alterações na densidade de células positivas para PDL1 e foram analisadas por coloração imuno-histoquímica utilizando o clone 22C3.
Tecido de placenta foi utilizado como controle positivo.
Estudos anteriores mostraram que a alta expressão de PDL1 está associada a resultados clínicos ruins em participantes com câncer de próstata.
Um aumento de PDL1 após a imunoterapia poderia indicar uma resistência do tumor ao tratamento.
Os valores podem ir de 0 a 100.
50% das células tumorais são consideradas positivas para PDL1.
A amostra será considerada positiva se pelo menos 1% das células tumorais expressarem PDL1.
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Linha de base (biópsia antes da primeira administração de PROSTVAC) e no momento da prostatectomia radical (na semana 9)
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Mudanças nos subconjuntos de células imunológicas no sangue periférico
Prazo: Semana 4 e semana 10 após a terapia em comparação com a linha de base.
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Amostras de sangue periférico foram coletadas no início e após o início do tratamento por aférese e células mononucleadas de sangue periférico criopreservadas (PBMCs) foram analisadas por citometria de fluxo multicolor para avaliar subconjuntos de células, ou seja, cluster de células T de diferenciação 4 (CD4+), células T citotóxicas (CD8+) Células T, Tregs, células B, células Natural Killer (NK), células NK-T, células dendríticas convencionais (cDCs), DCs plasmocitóides (pDCs), células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) e monócitos e subconjuntos refinados relacionados aos seus maturação/função.
Os valores de P foram calculados usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
Alterações estatisticamente significativas nos subconjuntos de células imunes são definidas como aquelas com p<0,05 e >50% dos participantes tendo uma alteração >25% em um determinado subconjunto.
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Semana 4 e semana 10 após a terapia em comparação com a linha de base.
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Mudanças nos níveis de células tumorais circulantes (CTCs)
Prazo: No início do estudo e na semana 9
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Amostras de sangue serão coletadas no início e após o tratamento, e divididas em lâminas e examinadas, células citoqueratina-positivas/antígeno comum de linfócitos (CD45)-negativas com um núcleo intacto e uma morfologia consistente com malignidade serão identificadas como CTCs, e sua exata posições nos slides gravados.
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No início do estudo e na semana 9
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Número de participantes com resposta patológica completa (pCR) (apenas para coorte neoadjuvante)
Prazo: Desde o início e momento da prostatectomia radical (média da semana 9)
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A resposta patológica completa é definida como a ausência de células malignas detectáveis na amostra de prostatectomia avaliada por técnicas histológicas padrão.
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Desde o início e momento da prostatectomia radical (média da semana 9)
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Número de participantes com resposta sorológica
Prazo: Desde o início até a conclusão do estudo, uma média de 1,4 anos.
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Foi relatada melhor resposta sorológica secundária ao tratamento imunológico.
A alteração no antígeno específico da próstata (PSA) foi usada para identificar respostas sorológicas entre os participantes da coorte inicial.
A resposta sorológica completa foi definida como nível de PSA inferior a 0,2 ng/mL medido em 2 medições consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo.
A resposta sorológica parcial foi definida como declínio do PSA de pelo menos 50% medido em 2 medições consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo.
Progressão Sorológica: A progressão serológica só será medida quando o PSA tiver aumentado acima de 4 ng/mL e este valor deve estar 50% acima do nível de PSA antes de iniciar o tratamento.
Aumento do PSA em mais de 50% do nadir (PSA mais baixo no tratamento).
Os valores devem ser medidos em 2 medições consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo.
A data do primeiro aumento será registrada como progressão.
Doença estável: não atende aos critérios de doença progressiva (DP) por ≥12 semanas a partir do início do tratamento.
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Desde o início até a conclusão do estudo, uma média de 1,4 anos.
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Taxa de recorrência bioquímica após prostatectomia (apenas para coorte neoadjuvante)
Prazo: Desde o momento da prostatectomia até a conclusão do estudo, uma média de 10 semanas
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A recorrência bioquímica após prostatectomia radical é definida como pelo menos dois valores de antígeno específico da próstata (PSA) que são 0,2 ng/mL ou superiores.
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Desde o momento da prostatectomia até a conclusão do estudo, uma média de 10 semanas
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Mudanças na ressonância magnética (MRI) secundárias ao tratamento imunológico (apenas para coorte neoadjuvante)
Prazo: Desde o início até a data mais próxima da prostatectomia, média na semana 9.
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A ressonância magnética da próstata foi realizada para avaliar alterações nas características de imagem do câncer de próstata pré e pós-vacinação.
As alterações na ressonância magnética secundárias ao tratamento imunológico são definidas como aumento ou diminuição no tamanho das lesões em relação às medições iniciais (pré-vacina).
A diminuição desde o início até após o tratamento representaria um resultado positivo.
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Desde o início até a data mais próxima da prostatectomia, média na semana 9.
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Mudanças no mapeamento do coeficiente de difusão aparente (ADC), secundário ao tratamento imunológico (apenas para coorte neoadjuvante)
Prazo: Desde o início até a data mais próxima da prostatectomia, média na semana 9.
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O mapeamento do coeficiente de difusão aparente (ADC) na ressonância magnética (MRI) é um indicador da densidade das células tumorais.
Este resultado visa capturar quaisquer alterações no ADC no tecido da próstata antes e depois da administração do tratamento.
As alterações do ADC secundárias ao tratamento imunológico são definidas como aumento ou diminuição do ADC em relação às medições iniciais (pré-tratamento).
Valores baixos de ADC em tumores refletem áreas de proliferação celular, e valores elevados de ADC refletem áreas necróticas e acelulares.
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Desde o início até a data mais próxima da prostatectomia, média na semana 9.
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Infiltração intraprostática de células Treg com coloração Cluster of Differentiation 4 (CD4+) e Forkhead Box P3 (FOX-P3) (somente para coorte neoadjuvante)
Prazo: Linha de base e no momento da prostatectomia (aproximadamente semana 9)
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A infiltração de células Treg intraprostáticas foi medida por análise de coloração automatizada por computador antes e depois do tratamento.
A quantificação será relatada como o número de células coradas por mm^2 de tecido.
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Linha de base e no momento da prostatectomia (aproximadamente semana 9)
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Número de participantes com antígeno específico da próstata periférica (PSA) -T específico secundário ao tratamento imunológico
Prazo: Semanas 7 a 10 e 17 a 22 em comparação com a linha de base
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O número de participantes que desenvolveram respostas positivas de células T específicas para PSA secundárias ao tratamento imunológico será relatado.
Células T específicas do antígeno específico da próstata periférica (PSA) no início e após a terapia foram avaliadas.
As células T específicas para PSA foram aquelas produtoras de citocinas (Interferon gama (IFNγ), Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNFα), Interleucina-2 (IL-2) ou positivas para o agrupamento de marcadores de desgranulação de diferenciação 107a (CD107a) após estimulação in vitro com Peptídeos PSA-15-mer comparados com um pool de peptídeos de controle negativo, medido por coloração de citocinas intracelulares.
Uma resposta positiva será definida como um aumento> 2 vezes nas células T específicas do PSA após a terapia em comparação com a linha de base.
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Semanas 7 a 10 e 17 a 22 em comparação com a linha de base
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Melhor resposta geral para participantes com doença mensurável (somente na coorte de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC))
Prazo: Linha de base ao longo da conclusão do estudo (média de 1,4 anos)
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A melhor resposta global é a melhor resposta registada desde o início do tratamento até à progressão/recorrência da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registadas desde o início do tratamento) medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado uma progressão.
Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.
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Linha de base ao longo da conclusão do estudo (média de 1,4 anos)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: Primeira intervenção do estudo, Dia de Estudo 1, até 30 dias após o participante receber a última administração do medicamento do estudo. Aproximadamente 1,4 anos para a coorte de câncer de próstata metastático resistente à castração e uma média de 20 semanas para a coorte neoadjuvante.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa com medicamento com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados anteriores mencionados.
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Primeira intervenção do estudo, Dia de Estudo 1, até 30 dias após o participante receber a última administração do medicamento do estudo. Aproximadamente 1,4 anos para a coorte de câncer de próstata metastático resistente à castração e uma média de 20 semanas para a coorte neoadjuvante.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Paracetamol
Outros números de identificação do estudo
- 170007
- 17-C-0007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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