ПРОСТВАК в комбинации с ниволумабом у мужчин с раком предстательной железы
Фаза I/II исследования PROSTVAC в комбинации с ниволумабом у мужчин с раком предстательной железы
Задний план:
Иммунная система — это клетки и органы в организме, которые распознают инфекцию и рак и борются с ними. Вакцина PROSTVAC может научить иммунную систему находить и убивать определенные клетки рака простаты. Ниволумаб — это препарат, который позволяет иммунной системе бороться с опухолями. Это может помочь ПРОСТВАКу работать лучше.
Задача:
Проверить безопасность и эффективность комбинации ПРОСТВАК и ниволумаба. Чтобы проверить это на людях с резистентным к кастрации раком простаты, а затем на других людях с локализованным раком простаты, которые являются кандидатами на хирургическое удаление простаты.
Право на участие:
Мужчины в возрасте 18 лет и старше с раком предстательной железы
Дизайн:
Участников будут проверять:
История болезни
Физический осмотр
Анализы крови и мочи
ЭКГ
Рентген
КТ или МРТ
Образец опухоли. Это может быть от предыдущей процедуры.
Все участники получат комбинацию исследуемых препаратов в течение 8 недель. У них будет 1 визит для начальной инъекции, затем 3 визита для повторной инъекции/инфузии ниволумаба. Во время этих посещений будет проводиться анализ крови.
В течение следующих 4 недель у некоторых участников будет:
Осмотр толстой кишки через прямую кишку.
КТ и сканирование костей
Стандартное гормональное лечение
Возможность продолжать лечение каждые 3 недели, если их заболевание не ухудшается. Они будут
проходить сканирование каждые 12 недель.
Другим участникам предстоит операция по удалению простаты на 9 неделе.
Участники пройдут профилактический визит примерно через месяц после последней процедуры. Это будет включать медицинский осмотр, анализы крови и, возможно, сканирование.
Если их рак прогрессирует, участники выбывают из исследования и могут записаться на долгосрочное последующее исследование. С ними будут связываться один раз в год, чтобы спросить об их раке и лечении.
...
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Задний план:
Ингибиторы иммунных контрольных точек вмешиваются в механизмы ауторегуляции иммунной системы, обеспечивая потенциально расширенный и пролонгированный Т-клеточный ответ с возможностью усиления противоопухолевого эффекта.
Ниволумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG4, нацеленное на белок PD-1. В частности, антитело связывается с рецептором PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, тем самым высвобождая опосредованное PD-1 ингибирование иммунного ответа, включая противоопухолевый иммунный ответ.
PROSTVAC (разработанный Национальным институтом рака [NCI] и лицензированный компанией Bavarian Nordic Immunotherapys, Маунтин-Вью, Калифорния) представляет собой терапевтическую противораковую вакцину для лечения рака предстательной железы. Ранние исследования продемонстрировали иммунологическую эффективность и предположили клиническую пользу. Завершено исследование фазы III.
Предыдущее исследование, сочетающее ингибитор иммунных контрольных точек ипилимумаб и ПРОСТВАК, показало большую эффективность, чем один ПРОСТВАК. Дополнительные исследования продемонстрировали потенциальную эффективность иммунологической комбинированной терапии с ингибитором контрольных точек иммунного ответа ниволумабом.
Это исследование будет направлено на оценку влияния комбинации PROSTVAC и ингибитора иммунных контрольных точек ниволумаба на микроокружение опухоли, уделяя особое внимание инфильтрации иммунных клеток в качестве основной конечной точки.
Для получения образца опухоли до лечения и после радикальной простатэктомии будет использоваться технология ультразвуковой МРТ.
Результаты этого исследования могут послужить основой для будущих исследований с этой комбинацией в этой популяции участников и более запущенном заболевании.
Цели:
Безопасность (для кастрационно-резистентного рака предстательной железы (CRPC))
Оцените изменения Т-клеточной инфильтрации в опухоли после неоадъювантного лечения PROSTVAC и ниволумабом по сравнению с изменениями, наблюдаемыми в исследовании фазы 2 только PROSTVAC в условиях неоадъювантной терапии - NCT02153918 (для неоадъювантной когорты).
Право на участие:
Участники должны иметь гистопатологическую документацию аденокарциномы предстательной железы до начала этого исследования и доступную для анализа ткань биопсии (например, неокрашенные предметные стекла или блоки).
Для резистентного к кастрации лидерства в когорте, если гистопатологическая документация недоступна, приемлемым является повышение уровня ПСА и клиническое течение, соответствующее раку предстательной железы.
Участники должны иметь статус производительности от 0 до 1 в соответствии с критериями ECOG.
Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):
Количество гранулоцитов 1500/мм^3
Количество тромбоцитов 100 000/мм^3
Hgb >= 8 г/дл
Биохимические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):
Функция печени: билирубин <1,5 мг/дл (ОШ у участников с синдромом Жильбера, общий билирубин <= 3,0 мг/дл), АСТ и АЛТ <= 2,5 раза выше верхней границы нормы.
Креатинин <= 1,5 X ВГН
Дизайн:
Основное внимание в этом исследовании будет уделено оценке ПРОСТВАК и ниволумаба в условиях неоадъювантной терапии.
Вводная когорта, оценивающая безопасность и переносимость этой комбинации в условиях резистентности к кастрации (когорта CRPC)
Вслед за этой вводной группой в условиях КРРПЖ мы наберем когорту в неоадъювантных условиях для оценки комбинации ПРОСТВАК и ниволумаба.
Для вводной когорты по безопасности потребуется 10 участников, а для неоадъювантной когорты — 17 поддающихся оценке участников. Чтобы учесть небольшое количество неоценимых участников, потолок начисления будет установлен на уровне 29 участников.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Для неоадъювантной когорты пациенты должны иметь гистопатологическую документацию аденокарциномы предстательной железы до начала этого исследования и поддающиеся оценке ткани биопсии (например, неокрашенные предметные стекла или блоки), доступные для анализа. Если ткань для оценки недоступна, пациент должен согласиться пройти предвакцинальную биопсию предстательной железы во время исследования. Для CRPC, лидирующего в когорте, если гистопатологическая документация недоступна, повышение уровня PSA и клиническое течение, соответствующее раку предстательной железы, будут приемлемыми.
- Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ПРОСТВАК в комбинации с ниволумабом, ипилимумабом или обоими у участников в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
- Статус производительности ECOG 0 или 1.
- У участников не должно быть других активных инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи) (только для когорты CRPC).
- Участники должны быть готовы приехать на место исследования для последующих посещений.
- Все участники, ранее вакцинированные вирусом коровьей оспы (для иммунизации против оспы), не должны иметь в анамнезе серьезных побочных реакций на вакцину.
- Влияние препарата ПРОСТВАК в комбинации с ниволумабом, ипилимумабом или обоими препаратами на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (воздержание, вазэктомия), или женщина-партнер должна использовать (внутриматочные спирали (ВМС), гормональные [противозачаточные средства, таблетки, инъекции или имплантаты], перевязку маточных труб) до включения в исследование и в течение до 7 месяцев после последней дозы.
- Участники должны понять и подписать информированное согласие, в котором объясняется неопластическая природа их заболевания, процедуры, которым необходимо следовать, экспериментальный характер лечения, альтернативные методы лечения, потенциальные риски и токсичность, а также добровольный характер участия.
Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- гемоглобин больше или равен 8 г/дл
- гранулоциты больше или равны 1500/мкл
- тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
- общий билирубин < 1,5 мг/дл (или меньше или равен 3,0 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
- креатинин меньше или равен 1,5 X ULN
За лидерство в когорте:
- Кастрированный уровень тестостерона (<50 нг/дл или 1,7 нмоль/л)
Прогрессирующее заболевание при включении в исследование определяется как один или несколько из следующих критериев, возникающих при кастрационном уровне тестостерона:
- Рентгенологически прогрессирование определяется как любое новое или увеличивающееся поражение костей или растущее заболевание лимфатических узлов, соответствующее раку предстательной железы ИЛИ
- Прогрессирование уровня ПСА определяется последовательностью повышения значений, разделенных интервалом более 1 недели (2 отдельных повышения значений, превышающих минимум 2 нг/мл (критерии приемлемости ПСА PCWG2). Если участники принимали флутамид, прогрессирование ПСА регистрируется через 4 недели или более после отмены. У пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид, прогрессирование заболевания регистрируется через 6 или более недель после отмены.
- Участники должны согласиться на продолжение андрогенной депривационной терапии (АДТ) с применением агонистов/антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона или двусторонней орхиэктомии.
Для всех неоадъювантных когорт:
- Участники должны быть хирургическим кандидатом на радикальную простатэктомию на основании стандартного анализа ПСА, результатов биопсии и, при необходимости, дополнительных изображений.
- Участники должны были выбрать радикальную простатэктомию в качестве основного метода лечения рака предстательной железы.
- Не использовать системные стероиды или стероидные глазные капли в течение 2 недель до начала экспериментальной терапии. Разрешены ограниченные дозы системных стероидов для предотвращения внутривенного введения контраста, аллергических реакций или анафилаксии (у пациентов с известной аллергией на контраст).
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Предшествующая спленэктомия.
Рекомбинантную вакцину против коровьей оспы не следует вводить, если следующее относится либо к реципиентам, либо, по крайней мере, в течение 3 недель после вакцинации, к их тесным бытовым контактам (к близким бытовым контактам относятся те, кто живет в одном доме или имеет тесный физический контакт):
- лица с активной экземой или другими экзематоидными кожными заболеваниями или в анамнезе
- те, у кого другие острые, хронические или эксфолиативные кожные заболевания (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния
- беременные или кормящие женщины; дети в возрасте до 3 лет
У участников не должно быть признаков иммунодефицита, как указано ниже:
- ВИЧ-позитивность из-за возможности снижения толерантности и риска серьезных побочных эффектов.
- Положительный результат на гепатит В или С.
- Одновременное использование системных стероидов или стероидных глазных капель. Это делается для того, чтобы избежать иммуносупрессии, которая может привести к потенциальным осложнениям коровьей оспы (примирующая вакцинация). Допускается назальное, местное или ингаляционное использование стероидов.
- Участники с известной аллергией на яйца или соединения с химическим или биологическим составом, аналогичным PROSTVAC, ипилимумабу или ниволумабу.
- Никакие предшествующие ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA4, анти-PD-1 или анти-PDL1) не допускаются.
- Другие серьезные интеркуррентные заболевания.
- Участники с нестабильной стенокардией или недавно диагностированной стенокардией, недавно перенесенным инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев после регистрации) или застойной сердечной недостаточностью класса II IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Участники со значительным аутоиммунным заболеванием, которое является активным или потенциально опасным для жизни в случае активации.
- Участники с клинически значимой кардиомиопатией, требующие лечения.
- Исключаются участники с продолжающейся токсичностью, связанной с предшествующей терапией, нацеленной на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такие как антитела анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
- Никаких переливаний крови или продуктов крови в течение 2 недель и никаких Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 2 недель до начала экспериментальной терапии.
Противопоказания к биопсии или простатэктомии (только для последовательных неоадъювантных когорт):
- Нарушения свертываемости крови
- Искусственный сердечный клапан
- PT/PTT больше или равно 1,5 у участников, не принимающих антикоагулянты. Участники антикоагулянтной терапии (например, эноксапарин, пероральные антикоагулянты) подходят независимо от ПВ/ЧТВ. Перед биопсией будет проводиться антикоагулянтная терапия в соответствии со стандартной практикой.
Для участников с локализованным раком предстательной железы противопоказания к МРТ:
- Участники весом >136 кг (ограничение по весу для столов сканера)
- Аллергия на МР-контрастное вещество
- Участники с кардиостимуляторами, зажимами церебральной аневризмы, осколочными травмами или имплантированными электронными устройствами
- История радиационного проктита (только для вводной когорты CRPC)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ведущая когорта метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ)
Простатический специфический антиген (ПСА)-TRICOM вакцина (ПРОСТВАК)-V на неделе 0 с последующей ревакцинацией под названием ПРОСТВАК-F на неделе 2, 4 и 8. Ниволумаб будет вводиться на неделе 2, 4, 6, 8 и 10. .
При назначении в тот же день предпочтительным порядком введения является ПРОСТВАК, а затем ниволумаб.
Участники пройдут повторное сканирование на 12 неделе.
При отсутствии прогрессирования заболевания (ПД) можно продолжить лечение ниволумабом каждые 2 недели и ПРОСТВАК-Ф каждые 4 недели до появления непереносимости или прогрессирования.
Возможность продлить интервал приема ниволумаба до 4 недель для участников, которые продолжают соблюдать протокол более 1 года.
|
ПРОСТВАК-V (вакцина) будет вводиться подкожно в конечность (например, бедро) в дозе 2x10^8 инфекционных единиц.
ПРОСТВАК-Ф (птичья оспа) вводится подкожно в конечность (например, бедро) в дозе 1x10^9 инфекционных единиц.
Другие имена:
Ниволумаб следует вводить в виде фиксированной дозы в течение примерно 30 минут посредством внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
Участники, у которых после вакцинации возникают боли или жар, могут принимать Тайленол в соответствии с указаниями.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Неоадъювантная когорта
Простатический специфический антиген (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V на неделе 0 с последующей ревакцинацией под названием PROSTVAC-вирусная оспа птиц (F) на 2, 4 и 8 неделе.
Ниволумаб будет вводиться на 2, 4 и 8 неделе.
При назначении в тот же день предпочтительным порядком введения является ПРОСТВАК, а затем ниволумаб.
Участники перенесут простатэктомию на 9 неделе.
|
ПРОСТВАК-V (вакцина) будет вводиться подкожно в конечность (например, бедро) в дозе 2x10^8 инфекционных единиц.
ПРОСТВАК-Ф (птичья оспа) вводится подкожно в конечность (например, бедро) в дозе 1x10^9 инфекционных единиц.
Другие имена:
Ниволумаб следует вводить в виде фиксированной дозы в течение примерно 30 минут посредством внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
Участники, у которых после вакцинации возникают боли или жар, могут принимать Тайленол в соответствии с указаниями.
Другие имена:
Участникам неоадъювантной группы будет проведена радикальная простатэктомия на 9-й неделе. (Если операция запланирована ранее, чем через 9 недель после первоначального введения дозы, дозировку на 6-й и 8-й неделе можно пропустить и операцию можно провести уже на 5-й неделе.)
Базовая биопсия проводится участникам неоадъювантной группы, у которых ранее не было сбора биопсийного материала.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически важными нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом (для исходной группы)
Временное ограничение: От начала лечения до завершения исследования прошло в среднем 1,4 года.
|
Клинически значимые нежелательные явления, связанные с иммунной системой, определялись как воспаление 3-й степени или выше, требующее применения стероидов или антицитокиновой терапии или не разрешающееся до 1-й степени или ниже в течение 28 дней.
Эти нежелательные явления, связанные с иммунной системой, оценивались с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
3-я степень — тяжелая, 4-я — опасная для жизни, 5-я — смерть, связанная с нежелательным явлением.
|
От начала лечения до завершения исследования прошло в среднем 1,4 года.
|
|
Изменения инфильтрации Т-клеток в опухоли после неоадъювантного лечения (только для неоадъювантной когорты)
Временное ограничение: От исходного уровня до радикальной простатэктомии (примерно 9 неделя)
|
Изменения инфильтрации Т-клеток в опухоли после неоадъювантного лечения ПРОСТВАКом и ниволумабом определяются как разница в плотности инфильтрации клеток цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8 T) и кластеров клеток дифференцировки 4 (CD4 T) от исходного уровня до после лечения ( радикальная простатэктомия, выполненная на 9 неделе), рассчитанная с использованием компьютерного автоматического анализа окрашивания.
Анализ проводился по тканям (нормальная область, внутриопухолевая и инвазивная граница).
Мы предположили увеличение инфильтрации Т-клеток после лечения.
Статистически значимыми изменениями Т-клеточной инфильтрации являются изменения с р<0,05; до 0,05.
Изменения не являются статистически значимыми.
|
От исходного уровня до радикальной простатэктомии (примерно 9 неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически важными нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом (только для неоадъювантной когорты)
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования прошло в среднем 20 недель.
|
Клинически значимые нежелательные явления, связанные с иммунной системой, определялись как воспаление 3-й степени или выше, требующее применения стероидов или антицитокиновой терапии или не разрешающееся до 1-й степени или ниже в течение 28 дней.
Эти нежелательные явления, связанные с иммунной системой, оценивались с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
3-я степень — тяжелая, 4-я — опасная для жизни, 5-я — смерть, связанная с нежелательными явлениями.
|
От исходного уровня до завершения исследования прошло в среднем 20 недель.
|
|
Изменения растворимых иммунных опосредующих факторов (растворимый кластер дифференцировки 27 (sCD27) в сыворотке
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 10 и неделя 20 после терапии по сравнению с исходным уровнем.
|
Изменения растворимых иммуноопосредующих факторов определяли как различия в концентрации sCD27 между образцами до и после лечения и измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) и мезомасштабного анализа.
Значения P рассчитывали с использованием знакового рангового теста Уилкоксона.
Мы предположили увеличение sCD27 после лечения.
Статистически значимыми изменениями растворимых анализов являются изменения с р<0,05; до 0,05 означает отсутствие статистически значимых изменений.
|
Неделя 4, неделя 10 и неделя 20 после терапии по сравнению с исходным уровнем.
|
|
Изменения растворимых иммунных опосредующих факторов (фактора некроза опухоли альфа (TNFα) и интерлейкина 10 (IL-10) в сыворотке крови).
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 10 и неделя 20 после терапии по сравнению с исходным уровнем.
|
Изменения растворимых иммуноопосредующих факторов определяли как различия в концентрациях TNFα и IL-10 между образцами до и после лечения и измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и мезомасштабного анализа.
Значения P рассчитывали с использованием знакового рангового теста Уилкоксона.
Мы предположили увеличение TNFα и IL-10 после лечения.
Статистически значимыми изменениями в растворимых анализах считаются изменения с р<0,05, р0,05 означает, что изменения статистически не значимы.
|
Неделя 4, неделя 10 и неделя 20 после терапии по сравнению с исходным уровнем.
|
|
Процентное изменение опухолевых клеток, экспрессирующих лиганд запрограммированной смерти 1 (PDL-1) (для неоадъювантной когорты)
Временное ограничение: Исходный уровень (биопсия перед первым введением ПРОСТВАК) и во время радикальной простатэктомии (9-я неделя)
|
Изменения экспрессии PD-L1 определяют как изменения плотности клеток, положительных по PDL1, и анализируют иммуногистохимическим окрашиванием с использованием клона 22C3.
В качестве положительного контроля использовали ткань плаценты.
Предыдущие исследования показали, что высокая экспрессия PDL1 связана с плохими клиническими исходами у участников с раком простаты.
Увеличение PDL1 после иммунотерапии может указывать на устойчивость опухоли к лечению.
Значения могут принимать значения от 0 до 100.
50% опухолевых клеток считаются положительными на PDL1.
Образец будет считаться положительным, если хотя бы 1% опухолевых клеток экспрессируют PDL1.
|
Исходный уровень (биопсия перед первым введением ПРОСТВАК) и во время радикальной простатэктомии (9-я неделя)
|
|
Изменения субпопуляций иммунных клеток периферической крови
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 10 после терапии по сравнению с исходным уровнем.
|
Образцы периферической крови собирали исходно и после начала лечения посредством афереза, а криоконсервированные мононуклеатные клетки периферической крови (РВМС) анализировали с помощью многоцветной проточной цитометрии для оценки подмножеств клеток, т.е. кластера дифференцировки 4 (CD4+) Т-клеток, цитотоксических Т-клеток (CD8+). Т-клетки, Tregs, B-клетки, естественные клетки-киллеры (NK), NK-T-клетки, обычные дендритные клетки (cDC), плазмоцитоидные DC (pDC), супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC), а также моноциты и уточненные подгруппы, связанные с их созревание/функция.
Значения P рассчитывали с использованием знакового рангового теста Уилкоксона.
Статистически значимые изменения в подмножествах иммунных клеток определяются как изменения с p<0,05 и >50% участников, имеющих изменение >25% в данном подмножестве.
|
Неделя 4 и неделя 10 после терапии по сравнению с исходным уровнем.
|
|
Изменения уровней циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
Временное ограничение: Исходно и на 9 неделе
|
Образцы крови будут собраны в начале лечения и после лечения, аликвотированы на предметные стекла и исследованы. Цитокератин-положительные/лимфоцитарные клетки с общим антигеном (CD45)-отрицательные с интактным ядром и морфологией, соответствующей злокачественным новообразованиям, будут идентифицированы как ЦОК, и их точные позиции на слайдах записаны.
|
Исходно и на 9 неделе
|
|
Количество участников с патологическим полным ответом (pCR) (только для неоадъювантной когорты)
Временное ограничение: От исходного уровня и времени радикальной простатэктомии (в среднем за 9-ю неделю)
|
Полный патологический ответ определяется как отсутствие обнаруживаемых злокачественных клеток в образце простатэктомии, оцененном стандартными гистологическими методами.
|
От исходного уровня и времени радикальной простатэктомии (в среднем за 9-ю неделю)
|
|
Количество участников с серологическим ответом
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования — в среднем 1,4 года.
|
Сообщалось о наилучшем серологическом ответе на фоне иммунного лечения.
Изменение простатического специфического антигена (ПСА) использовалось для выявления серологических ответов среди участников ведущей группы.
Полный серологический ответ определялся как уровень ПСА менее 0,2 нг/мл, измеренный в ходе 2 последовательных измерений с интервалом не менее 4 недель.
Частичный серологический ответ определялся как снижение уровня ПСА не менее чем на 50%, измеренное в ходе 2 последовательных измерений с интервалом не менее 4 недель.
Серологическое прогрессирование: Серологическое прогрессирование будет измеряться только после того, как уровень ПСА поднимется выше 4 нг/мл, и это значение должно быть на 50% выше уровня ПСА перед началом лечения.
Увеличение ПСА более чем на 50% от надира (самый низкий уровень ПСА на фоне лечения).
Значения должны быть измерены в течение 2 последовательных измерений с интервалом не менее 2 недель.
Дата первого повышения будет записана как прогрессия.
Стабильное заболевание: отсутствие критериев прогрессирования заболевания (ПД) в течение ≥12 недель от начала лечения.
|
От исходного уровня до завершения исследования — в среднем 1,4 года.
|
|
Частота биохимических рецидивов после простатэктомии (только для неоадъювантной когорты)
Временное ограничение: С момента простатэктомии до завершения исследования в среднем 10 недель.
|
Биохимический рецидив после радикальной простатэктомии определяется как минимум два значения простатспецифического антигена (ПСА), которые составляют 0,2 нг/мл или выше.
|
С момента простатэктомии до завершения исследования в среднем 10 недель.
|
|
Изменения магнитно-резонансной томографии (МРТ) вследствие иммунотерапии (только для неоадъювантной группы)
Временное ограничение: От исходного уровня до ближайшей даты простатэктомии, в среднем на 9-й неделе.
|
МРТ простаты проводилась для оценки изменений в характеристиках визуализации рака простаты до и после вакцинации.
Изменения на МРТ, вторичные по отношению к иммунному лечению, определяются как увеличение или уменьшение размера поражений по сравнению с исходными (до вакцинации) измерениями.
Снижение от исходного уровня до уровня после лечения будет представлять собой положительный результат.
|
От исходного уровня до ближайшей даты простатэктомии, в среднем на 9-й неделе.
|
|
Изменения в картировании кажущегося коэффициента диффузии (ADC), вторичные по отношению к иммунотерапии (только для неоадъювантной когорты)
Временное ограничение: От исходного уровня до ближайшей даты простатэктомии, в среднем на 9-й неделе.
|
Картирование кажущегося коэффициента диффузии (ADC) при магнитно-резонансной томографии (МРТ) является индикатором плотности опухолевых клеток.
Целью этого результата является фиксация любых изменений ADC в ткани простаты до и после лечения.
Изменения ADC, вызванные иммунным лечением, определяются как увеличение или уменьшение ADC по сравнению с исходными измерениями (до лечения).
Низкие значения ADC в опухолях отражают области пролиферации клеток, а высокие значения ADC отражают некротические и бесклеточные области.
|
От исходного уровня до ближайшей даты простатэктомии, в среднем на 9-й неделе.
|
|
Внутрипростатическая инфильтрация Treg-клеток с кластером дифференцировки 4 (CD4+) и окрашиванием Forkhead Box P3 (FOX-P3) (только для неоадъювантной когорты)
Временное ограничение: Исходный уровень и во время простатэктомии (приблизительно 9-я неделя)
|
Внутрипростатическую инфильтрацию Treg-клеток измеряли с помощью компьютерного автоматического анализа окрашивания до и после лечения.
Количественная оценка будет представлена как количество окрашенных клеток на мм^2 ткани.
|
Исходный уровень и во время простатэктомии (приблизительно 9-я неделя)
|
|
Количество участников с периферическим простат-специфическим антигеном (ПСА) Т на фоне иммунного лечения
Временное ограничение: Недели 7–10 и 17–22 по сравнению с исходным уровнем
|
Будет сообщено количество участников, у которых развились положительные Т-клеточные реакции, специфичные для ПСА, вследствие иммунного лечения.
Оценивали Т-клетки, специфичные для периферического простатического специфического антигена (ПСА), в начале лечения и после терапии.
PSA-специфическими Т-клетками были клетки, продуцирующие цитокин (интерферон гамма (IFNγ), фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин-2 (IL-2) или положительные по кластеру маркеров дегрануляции дифференцировки 107a (CD107a) после стимуляции in vitro с помощью Пептиды PSA-15-мера по сравнению с пулом пептидов отрицательного контроля, измеренные с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов.
Положительный ответ будет определяться как более чем двукратное увеличение количества ПСА-специфичных Т-клеток после терапии по сравнению с исходным уровнем.
|
Недели 7–10 и 17–22 по сравнению с исходным уровнем
|
|
Лучший общий ответ для участников с поддающимся измерению заболеванием (только в когорте метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ))
Временное ограничение: Исходный уровень на протяжении всего завершения исследования (в среднем 1,4 года)
|
Наилучшим общим ответом является лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (в качестве эталона для прогрессирующего заболевания принимаются наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения), измеренный с помощью Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%.
Прогрессирующее заболевание (ПД): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается прогрессированием.
Стабильное заболевание (SD): Ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования.
|
Исходный уровень на протяжении всего завершения исследования (в среднем 1,4 года)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Первое вмешательство в исследование, день исследования 1, через 30 дней после того, как участник получил последний прием исследуемого препарата. Примерно 1,4 года для когорты метастатического кастрационно-резистентного рака простаты и в среднем 20 недель для неоадъювантной когорты.
|
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Несерьезное нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезное нежелательное явление – это нежелательное явление или предполагаемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни побочному опыту приема лекарственного препарата, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые ставят под угрозу жизнь пациента. или субъекту, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
|
Первое вмешательство в исследование, день исследования 1, через 30 дней после того, как участник получил последний прием исследуемого препарата. Примерно 1,4 года для когорты метастатического кастрационно-резистентного рака простаты и в среднем 20 недель для неоадъювантной когорты.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Жаропонижающие
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Ацетаминофен
Другие идентификационные номера исследования
- 170007
- 17-C-0007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .