ПРОСТВАК в комбинации с ниволумабом у мужчин с раком предстательной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для неоадъювантной когорты пациенты должны иметь гистопатологическую документацию аденокарциномы предстательной железы до начала этого исследования и поддающиеся оценке ткани биопсии (например, неокрашенные предметные стекла или блоки), доступные для анализа. Если ткань для оценки недоступна, пациент должен согласиться пройти предвакцинальную биопсию предстательной железы во время исследования. Для CRPC, лидирующего в когорте, если гистопатологическая документация недоступна, повышение уровня PSA и клиническое течение, соответствующее раку предстательной железы, будут приемлемыми.

• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ПРОСТВАК в комбинации с ниволумабом, ипилимумабом или обоими у участников в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• У участников не должно быть других активных инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи) (только для когорты CRPC).
• Участники должны быть готовы приехать на место исследования для последующих посещений.
• Все участники, ранее вакцинированные вирусом коровьей оспы (для иммунизации против оспы), не должны иметь в анамнезе серьезных побочных реакций на вакцину.
• Влияние препарата ПРОСТВАК в комбинации с ниволумабом, ипилимумабом или обоими препаратами на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (воздержание, вазэктомия), или женщина-партнер должна использовать (внутриматочные спирали (ВМС), гормональные [противозачаточные средства, таблетки, инъекции или имплантаты], перевязку маточных труб) до включения в исследование и в течение до 7 месяцев после последней дозы.
• Участники должны понять и подписать информированное согласие, в котором объясняется неопластическая природа их заболевания, процедуры, которым необходимо следовать, экспериментальный характер лечения, альтернативные методы лечения, потенциальные риски и токсичность, а также добровольный характер участия.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • гемоглобин больше или равен 8 г/дл
  • гранулоциты больше или равны 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин < 1,5 мг/дл (или меньше или равен 3,0 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин меньше или равен 1,5 X ULN

• За лидерство в когорте:

  • Кастрированный уровень тестостерона (<50 нг/дл или 1,7 нмоль/л)

  • Прогрессирующее заболевание при включении в исследование определяется как один или несколько из следующих критериев, возникающих при кастрационном уровне тестостерона:

    • Рентгенологически прогрессирование определяется как любое новое или увеличивающееся поражение костей или растущее заболевание лимфатических узлов, соответствующее раку предстательной железы ИЛИ
    • Прогрессирование уровня ПСА определяется последовательностью повышения значений, разделенных интервалом более 1 недели (2 отдельных повышения значений, превышающих минимум 2 нг/мл (критерии приемлемости ПСА PCWG2). Если участники принимали флутамид, прогрессирование ПСА регистрируется через 4 недели или более после отмены. У пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид, прогрессирование заболевания регистрируется через 6 или более недель после отмены.
  • Участники должны согласиться на продолжение андрогенной депривационной терапии (АДТ) с применением агонистов/антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона или двусторонней орхиэктомии.

• Для всех неоадъювантных когорт:

  • Участники должны быть хирургическим кандидатом на радикальную простатэктомию на основании стандартного анализа ПСА, результатов биопсии и, при необходимости, дополнительных изображений.
  • Участники должны были выбрать радикальную простатэктомию в качестве основного метода лечения рака предстательной железы.
  • Не использовать системные стероиды или стероидные глазные капли в течение 2 недель до начала экспериментальной терапии. Разрешены ограниченные дозы системных стероидов для предотвращения внутривенного введения контраста, аллергических реакций или анафилаксии (у пациентов с известной аллергией на контраст).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Предшествующая спленэктомия.

• Рекомбинантную вакцину против коровьей оспы не следует вводить, если следующее относится либо к реципиентам, либо, по крайней мере, в течение 3 недель после вакцинации, к их тесным бытовым контактам (к близким бытовым контактам относятся те, кто живет в одном доме или имеет тесный физический контакт):

  • лица с активной экземой или другими экзематоидными кожными заболеваниями или в анамнезе
  • те, у кого другие острые, хронические или эксфолиативные кожные заболевания (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния
  • беременные или кормящие женщины; дети в возрасте до 3 лет

• У участников не должно быть признаков иммунодефицита, как указано ниже:

  • ВИЧ-позитивность из-за возможности снижения толерантности и риска серьезных побочных эффектов.
  • Положительный результат на гепатит В или С.
• Одновременное использование системных стероидов или стероидных глазных капель. Это делается для того, чтобы избежать иммуносупрессии, которая может привести к потенциальным осложнениям коровьей оспы (примирующая вакцинация). Допускается назальное, местное или ингаляционное использование стероидов.
• Участники с известной аллергией на яйца или соединения с химическим или биологическим составом, аналогичным PROSTVAC, ипилимумабу или ниволумабу.
• Никакие предшествующие ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA4, анти-PD-1 или анти-PDL1) не допускаются.
• Другие серьезные интеркуррентные заболевания.
• Участники с нестабильной стенокардией или недавно диагностированной стенокардией, недавно перенесенным инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев после регистрации) или застойной сердечной недостаточностью класса II IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Участники со значительным аутоиммунным заболеванием, которое является активным или потенциально опасным для жизни в случае активации.
• Участники с клинически значимой кардиомиопатией, требующие лечения.
• Исключаются участники с продолжающейся токсичностью, связанной с предшествующей терапией, нацеленной на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такие как антитела анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
• Никаких переливаний крови или продуктов крови в течение 2 недель и никаких Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 2 недель до начала экспериментальной терапии.

• Противопоказания к биопсии или простатэктомии (только для последовательных неоадъювантных когорт):

  • Нарушения свертываемости крови
  • Искусственный сердечный клапан
  • PT/PTT больше или равно 1,5 у участников, не принимающих антикоагулянты. Участники антикоагулянтной терапии (например, эноксапарин, пероральные антикоагулянты) подходят независимо от ПВ/ЧТВ. Перед биопсией будет проводиться антикоагулянтная терапия в соответствии со стандартной практикой.

• Для участников с локализованным раком предстательной железы противопоказания к МРТ:

  • Участники весом >136 кг (ограничение по весу для столов сканера)
  • Аллергия на МР-контрастное вещество
  • Участники с кардиостимуляторами, зажимами церебральной аневризмы, осколочными травмами или имплантированными электронными устройствами
• История радиационного проктита (только для вводной когорты CRPC)