PROSTVAC i kombinasjon med Nivolumab hos menn med prostatakreft
Fase I/II-studie av PROSTVAC i kombinasjon med Nivolumab hos menn med prostatakreft
Bakgrunn:
Immunsystemet er cellene og organene i kroppen som gjenkjenner og bekjemper infeksjon og kreft. PROSTVAC-vaksinen kan lære immunsystemet å finne og drepe visse prostatakreftceller. Nivolumab er et medikament som lar immunsystemet bekjempe svulster. Det kan hjelpe PROSTVAC til å fungere bedre.
Objektiv:
For å teste sikkerheten og effektiviteten til kombinasjonen av PROSTVAC og nivolumab. For å teste dette for personer med kastrasjonsresistent prostatakreft og deretter for andre personer med lokalisert prostatakreft som er kandidater for kirurgisk fjerning av prostata.
Kvalifisering:
Menn i alderen 18 år og eldre med prostatakreft
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
Medisinsk historie
Fysisk eksamen
Blod- og urinprøver
Elektrokardiogram
Beinskanning
CT-skanning eller MR
Tumorprøve. Dette kan være fra en tidligere prosedyre.
Alle deltakere vil få en kombinasjon av studiemedikamentene over 8 uker. De vil ha 1 besøk for den første injeksjonen og deretter 3 boosterinjeksjon/nivolumab infusjonsbesøk. Blod vil bli testet ved disse besøkene.
I løpet av de neste 4 ukene vil noen deltakere ha:
En undersøkelse av tykktarmen gjennom endetarmen.
CT- og beinskanning
Standard hormonbehandling
Mulighet for å fortsette behandlingen hver 3. uke hvis sykdommen ikke blir verre. De vil bli
har skanninger hver 12. uke.
Andre deltakere skal opereres for å fjerne prostata i uke 9.
Deltakerne vil ha et sikkerhetsbesøk omtrent en måned etter siste behandling. Dette vil inkludere en fysisk undersøkelse, blodprøver og muligens skanninger.
Hvis kreften utvikler seg, vil deltakerne forlate studien og kan melde seg på en langsiktig oppfølgingsstudie. De vil bli kontaktet en gang i året for å spørre om kreft og behandling.
...
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Immunkontrollpunkthemmere forstyrrer immunsystemets autoregulatoriske mekanismer, noe som muliggjør en potensielt utvidet og forlenget T-cellerespons med mulighet for større antitumoreffekter.
Nivolumab er et fullstendig humant IgG4 monoklonalt antistoff som retter seg mot PD-1-proteinet. Spesifikt binder antistoffet seg til PD-1-reseptoren og blokkerer dens interaksjon med PD-L1 og PD-L2, og frigjør derved PD-1-vei-mediert hemming av immunresponsen, inkludert antitumor-immunrespons.
PROSTVAC (utviklet av National Cancer Institute [NCI] og lisensiert til Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) er en terapeutisk kreftvaksine for prostatakreft. Tidlige studier har vist immunologisk effekt og antydet klinisk fordel. En fase III-studie har fullført opptjening.
En tidligere studie som kombinerte immunsjekkpunkthemmeren ipilimumab og PROSTVAC antydet større effekt enn PROSTVAC alene. Ytterligere studier har vist den potensielle effekten av immunologisk kombinasjonsbehandling med immunsjekkpunkthemmeren nivolumab.
Denne studien vil ta sikte på å evaluere virkningen av kombinasjonen av PROSTVAC og immunkontrollpunkthemmeren nivolumab på tumormikromiljøet med fokus på immuncelleinfiltrasjon som det primære endepunktet.
US-MR-avbildningsteknologi vil bli brukt for å prøve svulsten før behandling og etter radikal prostatektomi.
Funnene fra denne studien kan tjene som grunnlag for fremtidige studier med denne kombinasjonen i denne populasjonen av deltakere og mer avansert sykdom.
Mål:
Sikkerhet (for kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) innledende kohort)
Evaluer endringer i T-celleinfiltrasjon i svulsten etter neoadjuvant behandling med PROSTVAC og nivolumab, i forhold til endringer sett i en fase 2-studie med PROSTVAC alene i neoadjuvant setting- NCT02153918 (For den neoadjuvante kohorten).
Kvalifisering:
Deltakerne må ha histopatologisk dokumentasjon av adenokarsinom i prostata før oppstart av denne studien og evaluerbart biopsivev (f.eks. ufargede objektglass eller blokker) tilgjengelig for analyse.
For den kastrasjonsresistente ledningen i kohorten, hvis histopatologisk dokumentasjon er utilgjengelig, vil en stigende PSA og et klinisk forløp forenlig med prostatakreft være akseptabelt.
Deltakere må ha en prestasjonsstatus på 0 til 1 i henhold til ECOG-kriteriene.
Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter behandlingsstart):
Granulocyttantall 1500/mm^3
Blodplateantall 100 000/mm^3
Hgb >= 8 g/dL
Biokjemiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter start av behandling):
Leverfunksjon: Bilirubin < 1,5 mg/dl (ELLER hos deltakere med Gilberts syndrom, total bilirubin <= 3,0 mg/dL), ASAT og ALAT <= 2,5 ganger øvre normalgrense.
Kreatinin <= 1,5 X ULN
Design:
Hovedfokuset for denne studien vil være å evaluere PROSTVAC og nivolumab i neoadjuvant setting.
Lead-in-kohort som evaluerer sikkerheten og tolerabiliteten til denne kombinasjonen i den kastrasjonsresistente innstillingen (CRPC-kohort)
Etter denne innledende kohorten i CRPC-innstillingen, vil vi registrere en kohort i neoadjuvant-innstillingen som evaluerer kombinasjonen av PROSTVAC og nivolumab.
Den innledende sikkerhetskohorten vil kreve 10 deltakere og den neoadjuvante kohorten vil kreve 17 evaluerbare deltakere. For å gi rom for et lite antall uvurderlige deltakere, settes opptjeningstaket til 29 deltakere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For den neoadjuvante kohorten må pasienter ha histopatologisk dokumentasjon av adenokarsinom i prostata før oppstart av denne studien og evaluerbart biopsivev (f.eks. ufargede objektglass eller blokker) tilgjengelig for analyse. Hvis evaluerbart vev ikke er tilgjengelig, må pasienten godta å gjennomgå en prostatabiopsi før vaksinasjon ved studien. For CRPC-lederen i kohorten, hvis histopatologisk dokumentasjon er utilgjengelig, vil en økende PSA og et klinisk forløp i samsvar med prostatakreft være akseptabelt.
- Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av PROSTVAC i kombinasjon med nivolumab, ipilimumab eller begge hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Deltakere må ikke ha andre aktive invasive maligniteter i løpet av de siste 2 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft) (kun for CRPC-kohort).
- Deltakerne må være villige til å reise til studiestedet for oppfølgingsbesøk
- Alle deltakere som tidligere har fått vaksinasjon med vacciniavirus (for koppevaksinering) må ikke ha en historie med alvorlige bivirkninger av vaksinen.
- Effekten av PROSTVAC i kombinasjon nivolumab, ipilimumab eller begge deler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn godta å bruke adekvat prevensjon (avholdenhet, vasektomi) eller kvinnelig partner må bruke (intrauterin enhet (IUD), hormonell [prevensjon, piller, injeksjoner eller implantater], tubal ligering] før studiestart og oppover til 7 måneder etter siste dose.
- Deltakerne må forstå og signere informert samtykke som forklarer den neoplastiske karakteren til sykdommen deres, prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternative behandlinger, potensielle risikoer og toksisiteter, og frivilligheten til deltakelse.
Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL
- granulocytter større enn eller lik 1500/mcL
- blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
- total bilirubin < 1,5 mg/dL (eller mindre enn eller lik 3,0 mg/dL hos pasienter med Gilbert syndrom)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- kreatinin mindre enn eller lik 1,5 X ULN
For lederen i kohorten:
- Kastrer testosteronnivå (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)
Progressiv sykdom ved studiestart definert som ett eller flere av følgende kriterier som forekommer i innstillingen av kastratnivåer av testosteron:
- Radiografisk progresjon definert som enhver ny eller forstørrende beinlesjon eller voksende lymfeknutesykdom, i samsvar med prostatakreft ELLER
- PSA-progresjon definert av sekvens av stigende verdier atskilt med >1 uke (2 separate økende verdier over minimum 2ng/ml (PCWG2 PSA-kvalifikasjonskriterier). Dersom deltakerne hadde vært på flutamid, er PSA-progresjon dokumentert 4 uker eller mer etter seponering. For pasienter på bikalutamid eller nilutamid er sykdomsprogresjon dokumentert 6 eller flere uker etter seponering.
- Deltakerne må godta å fortsette med androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en gonadotropinfrigjørende hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi
For alle neoadjuvante kohorter:
- Deltakerne må være en kirurgisk kandidat for radikal prostatektomi basert på standard opparbeidelse av PSA, biopsiresultater og om nødvendig supplerende bildediagnostikk.
- Deltakerne må ha valgt radikal prostatektomi som sin definitive behandling for behandling av prostatakreft.
- Ingen systemisk steroid eller steroid øyedråper bruk innen 2 uker før oppstart av eksperimentell behandling. Begrensede doser av systemiske steroider for å forhindre intravenøs kontrast, allergisk reaksjon eller anafylaksi (hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Tidligere splenektomi.
Den rekombinante vaksiniavaksinen skal ikke gis hvis følgende gjelder for noen av mottakerne eller, i minst 3 uker etter vaksinasjon, deres nære husholdningskontakter (nære husholdningskontakter er de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt):
- personer med aktive eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer
- de med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannsår, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over
- gravide eller ammende kvinner; barn under 3 år
Deltakere skal ikke ha noen bevis, som oppført nedenfor, for å være immunkompromittert:
- HIV-positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og risiko for alvorlige bivirkninger.
- Hepatitt B eller C positivitet.
- Samtidig bruk av systemiske steroider eller steroid øyedråper. Dette er for å unngå immunsuppresjon som kan føre til potensielle komplikasjoner med vaccinia (priming vaksinasjon). Nasal, lokal eller inhalert steroidbruk er tillatt.
- Deltakere med kjent allergi mot egg eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PROSTVAC, ipilimumab eller nivolumab.
- Ingen tidligere immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1) er tillatt.
- Annen alvorlig sammenfallende sykdom.
- Deltakere med en historie med ustabil eller nylig diagnostisert angina pectoris, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter påmelding) eller New York Heart Association klasse II IV kongestiv hjertesvikt.
- Deltakere med betydelig autoimmun sykdom som er aktiv eller potensielt livstruende hvis den aktiveres.
- Deltakere med klinisk signifikant kardiomyopati som krever behandling.
- Deltakere med pågående toksisitet relatert til tidligere terapier rettet mot T-cellekoregulatoriske proteiner (immunkontrollpunkter) som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff er ekskludert
- Ingen transfusjon av blod eller blodprodukter innen 2 uker og ingen G-CSF eller GM-CSF innen 2 uker før oppstart av eksperimentell terapi.
Kontraindikasjon for biopsi eller prostatektomi (kun for sekvensielle neoadjuvante kohorter):
- Blødningsforstyrrelser
- Kunstig hjerteklaff
- PT/PTT større enn eller lik 1,5 hos deltakere som ikke tar antikoagulasjon. Deltakere på antikoagulasjon (f.eks. enoksaparin, orale antikoagulantia) er kvalifisert uavhengig av PT/PTT. Før biopsi vil antikoagulasjon bli holdt i henhold til standard praksis.
For deltakere med lokalisert prostatakreft kontraindikasjon til MR:
- Deltakere som veier >136 kilo (vektgrense for skannertabellene)
- Allergi mot MR-kontrastmiddel
- Deltakere med pacemakere, cerebrale aneurismeklips, granatsplinterskade eller implanterbare elektroniske enheter
- Historie med strålingsproktitt (kun for innledende CRPC-kohort)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lead-in metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) kohort
Prostata-spesifikt antigen (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V i uke 0 etterfulgt av boosterinjeksjon kalt PROSTVAC-F i uke 2, 4 og 8. Nivolumab vil bli administrert i uke 2, 4, 6, 8 og 10 .
Når det administreres samme dag, er den foretrukne administrasjonsrekkefølgen PROSTVAC først etterfulgt av nivolumab.
Deltakerne vil gjennomgå gjenopprettingsskanninger i uke 12.
Hvis ingen progressiv sykdom (PD), mulighet for å fortsette behandlingen med nivolumab hver 2. uke og PROSTVAC-F hver 4. uke inntil intoleranse eller progresjon.
Mulighet for å utvide nivolumab-intervallet til 4 uker for deltakere som forblir på protokoll utover 1 år.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) vil bli administrert subkutant i en ekstremitet (f.eks. lår) i en dose på 2x10^8 infeksjonsenheter.
PROSTVAC-F (fuglkopper) vil bli administrert subkutant i en ekstremitet (f.eks. lår) i en dose på 1x10^9 smittsomme enheter.
Andre navn:
Nivolumab skal administreres som en flat dose over ca. 30 minutter via intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
Deltakere som opplever smerter eller feber etter vaksinasjon kan ta Tylenol som anvist.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant kohort
Prostata-spesifikt antigen (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V i uke 0 etterfulgt av boosterinjeksjon kalt PROSTVAC-fuglekopper (F) på 2, 4 og 8 uker.
Nivolumab vil bli administrert i uke 2, 4 og 8.
Når det administreres samme dag, er den foretrukne administrasjonsrekkefølgen PROSTVAC først etterfulgt av nivolumab.
Deltakerne skal gjennomgå prostatektomi i uke 9.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) vil bli administrert subkutant i en ekstremitet (f.eks. lår) i en dose på 2x10^8 infeksjonsenheter.
PROSTVAC-F (fuglkopper) vil bli administrert subkutant i en ekstremitet (f.eks. lår) i en dose på 1x10^9 smittsomme enheter.
Andre navn:
Nivolumab skal administreres som en flat dose over ca. 30 minutter via intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
Deltakere som opplever smerter eller feber etter vaksinasjon kan ta Tylenol som anvist.
Andre navn:
Deltakere i den neoadjuvante kohorten vil gjennomgå en radikal prostatektomi i uke 9. (Hvis operasjon er planlagt tidligere enn 9 uker etter initial dosering, kan 6 og 8 ukers dosering hoppes over, og kirurgi kan gjøres så tidlig som i uke 5.)
En baselinebiopsi utføres for deltakere i den neoadjuvante kohorten som ikke har en tidligere samling av biopsimateriale.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk viktige immunrelaterte bivirkninger (for den innledende kohorten)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieavslutning i gjennomsnitt 1,4 år.
|
Klinisk viktige immunrelaterte bivirkninger ble definert som grad 3 eller høyere betennelse som krever steroider eller anticytokinbehandling eller som ikke forsvant til grad 1 eller mindre innen 28 dager.
Disse immunrelaterte bivirkningene ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
|
Fra behandlingsstart til studieavslutning i gjennomsnitt 1,4 år.
|
|
Endringer i T-celleinfiltrasjon i svulsten etter neoadjuvant behandling (kun for neoadjuvant kohort)
Tidsramme: Fra baseline til radikal prostatektomi (omtrent uke 9)
|
Endringer i T-celle infiltrasjon i svulsten etter neoadjuvant behandling med PROSTVAC og nivolumab, er definert som forskjell i tetthet av cytotoksiske T-lymfocytter (CD8 T) celler og klynger av differensiering 4 (CD4 T) celler infiltrerer fra baseline til etterbehandling ( radikal prostatektomi utført i uke 9), beregnet ved bruk av datamaskinautomatisert fargeanalyse.
Analysen ble gjort per vevsrom (normal region, intratumoral og invasiv margin).
Vi antok en økning i T-celleinfiltrasjon etter behandling.
Statistisk signifikante endringer i T-celleinfiltrasjon er de med p<0,05; til 0,05.
Endringene er ikke statistisk signifikante.
|
Fra baseline til radikal prostatektomi (omtrent uke 9)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk viktige immunrelaterte bivirkninger (kun for neoadjuvant kohort)
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 20 uker.
|
Klinisk viktige immunrelaterte bivirkninger ble definert som grad 3 eller høyere betennelse som krever steroider eller anticytokinbehandling eller som ikke forsvant til grad 1 eller mindre innen 28 dager.
Disse immunrelaterte bivirkningene ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er død relatert til uønskede hendelser.
|
Fra baseline gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 20 uker.
|
|
Endringer i løselige immunmedierende faktorer (oppløselig differensieringskluster 27 (sCD27) i sera
Tidsramme: Uke 4, uke 10 og uke 20 etter behandling sammenlignet med baseline
|
Endringer i løselige immunmedierende faktorer ble definert som forskjeller i sCD27-konsentrasjon mellom prøver før og etter behandling og ble målt ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA) og Mesoscale-analyse.
P-verdier ble beregnet ved å bruke Wilcoxon Signed Rank Test.
Vi antok en økning i sCD27 etter behandling.
Statistisk signifikante endringer i løselige analyser er de med p<0,05; til 0,05 betyr ingen statistisk signifikante endringer.
|
Uke 4, uke 10 og uke 20 etter behandling sammenlignet med baseline
|
|
Endringer i løselige immunmedierende faktorer (tumornekrosefaktor alfa (TNFα) og interleukin 10 (IL-10) i sera
Tidsramme: Uke 4, uke 10 og uke 20 etter behandling sammenlignet med baseline
|
Endringer i løselige immunmedierende faktorer ble definert som forskjeller i TNFα og IL-10 konsentrasjon mellom prøver før og etter behandling og ble målt ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA) og Mesoscale Assay.
P-verdier ble beregnet ved å bruke Wilcoxon Signed Rank Test.
Vi antok en økning i TNFα og IL-10 etter behandling.
Statistisk signifikante endringer i løselige analyser er de med p<0,05, p0,05 betyr at endringene ikke er statistisk signifikante.
|
Uke 4, uke 10 og uke 20 etter behandling sammenlignet med baseline
|
|
Prosentvis endring av svulstceller som uttrykker programmert dødsligand 1 (PDL-1) (for Neo-adjuvans-kohorten)
Tidsramme: Baseline (biopsi før første PROSTVAC-administrasjon) og ved radikal prostatektomi (uke 9)
|
Endringer i PD-L1-ekspresjon er definert som endringer i tetthet av celler som er positive for PDL1 og ble analysert ved immunhistokjemifarging ved bruk av klonen 22C3.
Placentavev ble brukt som en positiv kontroll.
Tidligere studier har vist at høyt PDL1-uttrykk er assosiert med dårlige kliniske resultater hos deltakere i prostatakreft.
En økning av PDL1 etter immunterapi kan indikere at svulsten er motstandsdyktig mot behandlingen.
Verdiene kan gå fra 0 til 100.
50 % av tumorcellene anses som positive for PDL1.
Prøven vil bli vurdert som positiv hvis minst 1 % eller tumorceller uttrykker PDL1.
|
Baseline (biopsi før første PROSTVAC-administrasjon) og ved radikal prostatektomi (uke 9)
|
|
Endringer i undergrupper av immunceller i det perifere blodet
Tidsramme: Uke 4 og uke 10 etter behandling sammenlignet med baseline.
|
Perifere blodprøver ble samlet ved baseline og etter behandlingsstart via aferese og kryokonserverte perifere blodmononukleatceller (PBMCs) ble analysert gjennom flerfarget flowcytometri for å vurdere celleundergrupper, dvs. klynge av differensiering 4 (CD4+) T-celler, cytotoksiske T-celler (CD8+) T-celler, Tregs, B-celler, Natural Killer (NK)-celler, NK-T-celler, konvensjonelle dendritiske celler (cDCs), plasmocytoid DCs (pDCs), myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) og monocytter og raffinerte undergrupper relatert til deres modning/funksjon.
P-verdier ble beregnet ved å bruke Wilcoxon Signed Rank Test.
Statistisk signifikante endringer i undergrupper av immunceller er definert som de med p<0,05 og >50 % av deltakerne som har en endring på >25 % i en gitt undergruppe.
|
Uke 4 og uke 10 etter behandling sammenlignet med baseline.
|
|
Endringer i nivåer av sirkulerende tumorceller (CTC).
Tidsramme: Ved baseline og uke 9
|
Blodprøver vil bli samlet ved baseline og etter behandling, og alikvotert på objektglass og undersøkt, cytokeratin-positive/lymfocytt vanlig antigen (CD45)-negative celler med en intakt kjerne og en malignitetskonsistent morfologi vil bli identifisert som CTC, og deres eksakte posisjoner på lysbildene som er tatt opp.
|
Ved baseline og uke 9
|
|
Antall deltakere med en patologisk fullstendig respons (pCR) (kun for neoadjuvant kohort)
Tidsramme: Fra baseline og tidspunkt for radikal prostatektomi (gjennomsnitt av uke 9)
|
Fullstendig patologisk respons er definert som fravær av påvisbare ondartede celler i prostatektomiprøven evaluert med standard histologiske teknikker.
|
Fra baseline og tidspunkt for radikal prostatektomi (gjennomsnitt av uke 9)
|
|
Antall deltakere med serologisk respons
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullført studie, i gjennomsnitt 1,4 år.
|
Beste serologisk respons sekundært til immunbehandling ble rapportert.
Endring i prostataspesifikt antigen (PSA) ble brukt til å identifisere serologiske responser blant deltakere i innledende kohort.
Fullstendig serologisk respons ble definert som PSA-nivå mindre enn 0,2 ng/ml målt for 2 påfølgende målinger med minst 4 ukers mellomrom.
Partiell serologisk respons ble definert som en reduksjon av PSA med minst 50 % målt for 2 påfølgende målinger med minst 4 ukers mellomrom.
Serologisk progresjon: Serologisk progresjon vil kun måles når PSA har steget over 4 ng/ml, og denne verdien må være 50 % over PSA-nivået før behandlingsstart.
Økning i PSA med mer enn 50 % av nadir (laveste PSA ved behandling).
Verdiene skal måles for 2 påfølgende målinger med minst 2 ukers mellomrom.
Datoen for den første økningen vil bli registrert som progresjon.
Stabil sykdom: oppfyller ikke kriterier for progressiv sykdom (PD) i ≥12 uker fra behandlingsstart.
|
Fra baseline gjennom fullført studie, i gjennomsnitt 1,4 år.
|
|
Frekvens for biokjemisk tilbakefall etter prostatektomi (kun for neoadjuvant kohort)
Tidsramme: Fra tidspunktet for prostatektomi til studiet er fullført, i gjennomsnitt 10 uker
|
Biokjemisk tilbakefall etter radikal prostatektomi er definert som minst to prostataspesifikke antigenverdier (PSA) som er 0,2 ng/ml eller høyere.
|
Fra tidspunktet for prostatektomi til studiet er fullført, i gjennomsnitt 10 uker
|
|
Endringer i magnetisk resonansavbildning (MRI) sekundært til immunbehandling (kun for neoadjuvant kohort)
Tidsramme: Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gjennomsnittlig uke 9.
|
MR av prostata ble utført for å vurdere endringer i bildekarakteristika for prostatakreft før og etter vaksinasjon.
MR-endringer sekundært til immunbehandling er definert som økning eller reduksjon i størrelsen på lesjoner fra baseline-målinger (pre-vaksine).
Nedgang fra baseline til etterbehandling vil representere et positivt resultat.
|
Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gjennomsnittlig uke 9.
|
|
Endringer i kartlegging av tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC), sekundær til immunbehandling (kun for neoadjuvant kohort)
Tidsramme: Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gjennomsnittlig uke 9.
|
Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) kartlegging i magnetisk resonansavbildning (MRI) er en indikator på tumorcelletetthet.
Dette resultatet tar sikte på å fange opp eventuelle endringer i ADC i prostatavevet før og etter behandlingsadministrasjonen.
ADC-endringer sekundært til immunbehandling er definert som økning eller reduksjon i ADC fra baseline-målinger (førbehandling).
Lave ADC-verdier i svulster gjenspeiler områder med celleproliferasjon, og høye ADC-verdier gjenspeiler nekrotiske og acellulære områder.
|
Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gjennomsnittlig uke 9.
|
|
Intraprostatisk Treg-celleinfiltrasjon med differensieringsklynge 4 (CD4+) og gaffelboks P3 (FOX-P3) farging (kun for neoadjuvant kohort)
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for prostatektomi (omtrent uke 9)
|
Intraprostatisk Treg-celleinfiltrasjon ble målt ved datamaskinautomatisert fargeanalyse før og etter behandling.
Kvantifisering vil bli rapportert som antall fargede celler per mm^2 vev.
|
Baseline og på tidspunktet for prostatektomi (omtrent uke 9)
|
|
Antall deltakere med perifert prostata-spesifikt antigen (PSA)-spesifikt T sekundært til immunbehandling
Tidsramme: Uke 7-10 og 17-22 sammenlignet med baseline
|
Antall deltakere som utviklet positive PSA-spesifikke T-celleresponser sekundært til immunbehandling vil bli rapportert.
Perifert prostataspesifikt antigen (PSA)-spesifikke T-celler ved baseline og etter terapi ble vurdert.
PSA-spesifikke T-celler var de som produserte cytokin (Interferon gamma (IFNγ), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), Interleukin-2 (IL-2) eller positive for degranulasjonsmarkørklyngen av differensiering 107a (CD107a) etter in vitro stimulering med PSA-15-mer peptider sammenlignet med en negativ kontroll peptid pool, målt ved intracellulær cytokinfarging.
En positiv respons vil bli definert som en >2 ganger økning i PSA-spesifikke T-celler etter behandling sammenlignet med baseline.
|
Uke 7-10 og 17-22 sammenlignet med baseline
|
|
Beste generelle respons for deltakere med målbar sykdom (bare i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)-kohorten)
Tidsramme: Baseline gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 1,4 år)
|
Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingen startet) målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene.
Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen av diametre som referanse under studien.
|
Baseline gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 1,4 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Første studieintervensjon, studiedag 1, til 30 dager etter at deltakeren mottok siste studiemedikamentadministrering. Omtrent 1,4 år for den metastatiske kastrasjonsresistente prostatakreftkohorten, og gjennomsnittlig 20 uker for den neoadjuvante kohorten.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Første studieintervensjon, studiedag 1, til 30 dager etter at deltakeren mottok siste studiemedikamentadministrering. Omtrent 1,4 år for den metastatiske kastrasjonsresistente prostatakreftkohorten, og gjennomsnittlig 20 uker for den neoadjuvante kohorten.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
- Paracetamol
Andre studie-ID-numre
- 170007
- 17-C-0007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .