PROSTVAC yhdessä nivolumabin kanssa eturauhassyöpää sairastavilla miehillä
Vaiheen I/II tutkimus PROSTVACista yhdistelmänä nivolumabin kanssa miehillä, joilla on eturauhassyöpä
Tausta:
Immuunijärjestelmä on kehon solut ja elimet, jotka tunnistavat tulehduksia ja syöpää ja torjuvat niitä. PROSTVAC-rokote saattaa opettaa immuunijärjestelmää löytämään ja tappamaan tiettyjä eturauhassyöpäsoluja. Nivolumabi on lääke, jonka avulla immuunijärjestelmä voi taistella kasvaimia vastaan. Se saattaa auttaa PROSTVACia toimimaan paremmin.
Tavoite:
PROSTVACin ja nivolumabin yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi. Tämän testaamiseksi ihmisille, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, ja sitten muille ihmisille, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ja jotka ovat ehdokkaita eturauhasen kirurgiseen poistoon.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet, joilla on eturauhassyöpä
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri- ja virtsakokeet
Elektrokardiogrammi
Luun skannaus
CT-skannaus tai MRI
Kasvainnäyte. Tämä voi olla peräisin aiemmasta menettelystä.
Kaikki osallistujat saavat tutkimuslääkkeiden yhdistelmän 8 viikon ajan. Heillä on 1 käynti ensimmäistä injektiota varten ja sitten 3 tehosteinjektio-/nivolumabi-infuusiokäyntiä. Näillä käynneillä otetaan verikoe.
Seuraavien 4 viikon aikana joillakin osallistujilla on:
Paksusuolen tutkimus peräsuolen kautta.
CT- ja luuskannaukset
Normaali hormonihoito
Mahdollisuus jatkaa hoitoa 3 viikon välein, jos heidän sairautensa ei pahene. He tulevat olemaan
tee skannaukset 12 viikon välein.
Muut osallistujat leikataan eturauhasen poistamiseksi viikolla 9.
Osallistujat saavat turvallisuuskäynnin noin kuukauden kuluttua viimeisestä hoidosta. Tämä sisältää fyysisen kokeen, verikokeet ja mahdollisesti skannaukset.
Jos syöpä etenee, osallistujat jättävät tutkimuksen ja voivat ilmoittautua pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen. Heihin otetaan yhteyttä kerran vuodessa kysyäkseen syövästä ja hoidosta.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Immuunitarkistuspisteen estäjät häiritsevät immuunijärjestelmän autosäätelymekanismeja, mikä mahdollistaa mahdollisesti laajennetun ja pitkittyneen T-soluvasteen, jolla on mahdollisuus suurempiin kasvainten vastaisiin vaikutuksiin.
Nivolumabi on täysin ihmisen IgG4 monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu PD-1-proteiiniin. Tarkemmin sanottuna vasta-aine sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa vapauttaen siten PD-1-reittivälitteisen immuunivasteen inhibition, mukaan lukien kasvainten vastainen immuunivaste.
PROSTVAC (kehittäjä National Cancer Institute [NCI] ja lisensoitu Bavarian Nordic Immunotherapeuticsille, Mountain View, CA) on terapeuttinen syöpärokote eturauhassyöpään. Varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet immunologisen tehokkuuden ja ehdottaneet kliinistä hyötyä. Vaiheen III kokeilu on saatu päätökseen.
Aiempi tutkimus, jossa yhdistettiin immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä ipilimumabi ja PROSTVAC, ehdotti suurempaa tehoa kuin pelkkä PROSTVAC. Lisätutkimukset ovat osoittaneet immunologisen yhdistelmähoidon mahdollisen tehokkuuden nivolumabin immuunivasteen estäjän kanssa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PROSTVACin ja immuunitarkistuspisteen estäjän nivolumabin yhdistelmän vaikutusta kasvaimen mikroympäristöön keskittyen immuunisolujen infiltraatioon ensisijaisena päätetapahtumana.
US-MRI-kuvaustekniikkaa käytetään näytteen ottamiseen kasvaimesta ennen hoitoa ja radikaalin eturauhasen poiston jälkeen.
Tämän tutkimuksen tulokset voisivat toimia perustana tuleville tutkimuksille tällä yhdistelmällä tässä osallistujapopulaatiossa ja edenneessä taudissa.
Tavoitteet:
Turvallisuus (kastraatioresistentille eturauhassyövälle (CRPC) johtava kohortti)
Arvioi muutokset T-solujen infiltraatiossa kasvaimessa neoadjuvanttihoidon jälkeen PROSTVACilla ja nivolumabilla verrattuna muutoksiin, jotka havaittiin vaiheen 2 tutkimuksessa, jossa käytettiin PROSTVACia yksinään neoadjuvanttiasetuksella - NCT02153918 (Neoadjuvanttikohortille).
Kelpoisuus:
Osallistujilla on oltava eturauhasen adenokarsinooman histopatologinen dokumentaatio ennen tämän tutkimuksen aloittamista ja arvioitava biopsiakudos (esim. värjäämättömät objektilasit tai lohkot) analysoitavaksi.
Jos kohortin kastraatioresistentille lyijylle ei ole saatavilla histopatologista dokumentaatiota, PSA:n nousu ja eturauhassyövän mukainen kliininen kulku voidaan hyväksyä.
Osallistujien suoritustason tulee olla 0-1 ECOG-kriteerien mukaan.
Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):
Granulosyyttien määrä 1500/mm^3
Verihiutalemäärä 100 000/mm^3
Hgb >= 8 g/dl
Biokemialliset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):
Maksan toiminta: Bilirubiini < 1,5 mg/dl (TAI osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini <= 3,0 mg/dl), ASAT ja ALAT <= 2,5 kertaa normaalin yläraja.
Kreatiniini <= 1,5 X ULN
Design:
Tämän tutkimuksen pääpaino on PROSTVACin ja nivolumabin arvioinnissa neoadjuvanttihoidossa.
Johtava kohortti, joka arvioi tämän yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä kastraatiota kestävässä ympäristössä (CRPC-kohortti)
Tämän johdon kohortin jälkeen CRPC-asetuksessa rekisteröimme kohortin neoadjuvanttihoitoon, joka arvioi PROSTVACin ja nivolumabin yhdistelmän.
Johtava turvallisuuskohortti vaatii 10 osallistujaa ja neoadjuvanttikohortti 17 arvioitavissa olevaa osallistujaa. Jotta osallistujia olisi vähän, karttuman enimmäismääräksi asetetaan 29 osallistujaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Neoadjuvanttikohortissa potilailla on oltava histopatologinen dokumentaatio eturauhasen adenokarsinoomasta ennen tämän tutkimuksen aloittamista ja arvioitava biopsiakudos (esim. värjäytymättömät objektilasit tai lohkot) analysoitavaksi. Jos arvioitavaa kudosta ei ole saatavilla, potilaan on suostuttava siihen, että hänelle tehdään rokotusta edeltävä eturauhasen biopsia tutkimuksen aikana. Jos histopatologista dokumentaatiota ei ole saatavilla, kohortin CRPC-johtajien osalta PSA:n nousu ja eturauhassyövän mukainen kliininen kulku voidaan hyväksyä.
- Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja PROSTVACin käytöstä yhdessä nivolumabin, ipilimumabin tai molempien kanssa alle 18-vuotiaille osallistujille annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Osallistujilla ei saa olla muita aktiivisia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kahden vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihosyöpiä) (vain CRPC-kohortissa).
- Osallistujien on oltava valmiita matkustamaan tutkimuspaikalle seurantakäyntejä varten
- Kaikilla osallistujilla, jotka ovat saaneet aiemmin rokotuksen vaccinia-viruksella (isorokkorokotteen vuoksi), ei saa olla vakavia haittavaikutuksia rokotteesta.
- PROSTVACin vaikutuksia nivolumabin, ipilimumabin tai molempien yhdistelmänä kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittius, vasektomia) tai naispuolisen kumppanin on käytettävä (kohdunsisäistä laitetta (IUD), hormonaalista [syntyvyyden säännöstelyä, pillereitä, injektioita tai implantteja], munanjohtimien sidontaa] ennen tutkimukseen tuloa ja sitä ennen 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
- Osallistujien tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus, jossa selitetään heidän sairautensa neoplastinen luonne, noudatettavat menettelyt, hoidon kokeellinen luonne, vaihtoehtoiset hoidot, mahdolliset riskit ja toksisuus sekä osallistumisen vapaaehtoisuus.
Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
- granulosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
- verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
- kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl (tai pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
- kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
Kohortin johtavalle henkilölle:
- Kastroida testosteronitaso (<50ng/dl tai 1,7nmol/l)
Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa määriteltynä yhdeksi tai useammaksi seuraavista kriteereistä, jotka esiintyvät testosteronin kastraattitasojen asettamisessa:
- Radiografinen eteneminen määritellään uusiksi tai laajentuneiksi luuvaurioiksi tai kasvavaksi imusolmukkeiden sairaudeksi, joka on yhdenmukainen eturauhassyövän kanssa TAI
- PSA:n eteneminen määritellään nousevien arvojen sekvenssillä, joiden ero on yli 1 viikko (2 erillistä nousevaa arvoa vähintään 2 ng/ml:n yli (PCWG2 PSA-kelpoisuuskriteerit). Jos osallistujat olivat käyttäneet flutamidia, PSA:n eteneminen dokumentoidaan 4 viikkoa tai kauemmin lopettamisen jälkeen. Bikalutamidi- tai nilutamidihoitoa saavilla potilailla taudin eteneminen on dokumentoitu vähintään 6 viikkoa lopettamisen jälkeen.
- Osallistujien tulee suostua androgeenideprivaatiohoidon (ADT) jatkamiseen gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistilla/antagonistilla tai molemminpuolisella orkiektomialla
Kaikille neoadjuvanttikohorteille:
- Osallistujien on oltava kirurginen ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon perustuen PSA:n standardikäsittelyyn, biopsiatuloksiin ja tarvittaessa täydentävään kuvantamiseen.
- Osallistujien on täytynyt valita radikaali eturauhasen poisto lopulliseksi hoidoksi eturauhassyövän hoitoon.
- Ei systeemisiä steroideja tai steroidisia silmätippoja 2 viikkoon ennen kokeellisen hoidon aloittamista. Rajoitetut systeemisten steroidien annokset suonensisäisen kontrastin, allergisen reaktion tai anafylaksia (potilailla, joilla on todettu varjoaineallergia) estämiseksi ovat sallittuja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Aikaisempi pernan poisto.
Rekombinanttirokoterokotetta ei tule antaa, jos seuraavat kohdat koskevat jompaakumpaa vastaanottajaa tai vähintään 3 viikon ajan rokotuksen jälkeen heidän läheisiä kotikontaktejaan (lähikontakteja ovat henkilöt, jotka jakavat asunnon tai joilla on läheinen fyysinen kontakti):
- henkilöt, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut ekseema tai muu eksematoidinen ihosairaus
- joilla on muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee
- raskaana olevat tai imettävät naiset; alle 3-vuotiaat lapset
Osallistujilla ei pitäisi olla alla lueteltuja todisteita immuunipuutteesta:
- HIV-positiivisuus johtuen mahdollisesta toleranssin heikkenemisestä ja vakavien sivuvaikutusten riskistä.
- B- tai C-hepatiittipositiivisuus.
- Systeemisten steroidien tai steroidisten silmätippojen samanaikainen käyttö. Näin vältetään immunosuppressio, joka voi johtaa mahdollisiin vaccinia-komplikaatioihin (aloitusrokotus). Steroidien käyttö nenän kautta, paikallisesti tai hengitettynä on sallittu.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan allergisia kananmunille tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PROSTVAC, ipilimumabi tai nivolumabi.
- Aiempia immuunitarkastuspisteen estäjiä (esim. anti-CTLA4, anti-PD-1 tai anti-PDL1) ei sallita.
- Muu vakava väliaikainen sairaus.
- Osallistujat, joilla on ollut epävakaa tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta) tai New York Heart Associationin luokan II IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
- Osallistujat, joilla on merkittävä autoimmuunisairaus, joka on aktiivinen tai mahdollisesti hengenvaarallinen, jos se aktivoituu.
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa kardiomyopatia.
- Osallistujat, joilla on jatkuvaa toksisuutta, joka liittyy aikaisempiin hoitoihin, jotka kohdistuvat T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteisiin), kuten anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aine, suljetaan pois.
- Ei veren tai verituotteiden siirtoa 2 viikkoon eikä G-CSF:ää tai GM-CSF:ää 2 viikkoon ennen kokeellisen hoidon aloittamista.
Vasta-aihe biopsialle tai prostatektomialle (vain peräkkäisille neoadjuvanttikohorteille):
- Verenvuotohäiriöt
- Keinotekoinen sydämen läppä
- PT/PTT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 osallistujilla, jotka eivät käytä antikoagulanttia. Antikoagulaatiohoitoa saaville osallistujille (esim. enoksapariini, oraaliset antikoagulantit) ovat kelvollisia PT/PTT:stä riippumatta. Ennen biopsiaa antikoagulaatio suoritetaan normaalin käytännön mukaisesti.
Osallistujille, joilla on paikallinen eturauhassyövän vasta-aihe magneettikuvaukseen:
- Yli 136 kiloa painavat osallistujat (skanneripöytien painoraja)
- Allergia MR-varjoaineelle
- Osallistujat, joilla on sydämentahdistin, aivojen aneurysmaklipsit, sirpalevammat tai implantoitavat elektroniset laitteet
- Säteilyproktiitin historia (vain CRPC-kohortti)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Johtava metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) -kohortti
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)-TRICOM-vaccinia (PROSTVAC)-V viikolla 0, jota seuraa tehosteinjektio nimeltä PROSTVAC-F viikolla 2, 4 ja 8. Nivolumabi annetaan viikolla 2, 4, 6, 8 ja 10 .
Kun annetaan samana päivänä, suositeltava antojärjestys on ensin PROSTVAC ja sen jälkeen nivolumabi.
Osallistujille suoritetaan uudelleentarkistus viikolla 12.
Jos etenevää sairautta (PD) ei ole, mahdollisuus jatkaa nivolumabihoitoa 2 viikon välein ja PROSTVAC-F-hoitoa 4 viikon välein intoleranssiin tai etenemiseen asti.
Mahdollisuus pidentää nivolumabiväliä 4 viikkoon osallistujille, jotka jatkavat protokollaa yli vuoden.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) annetaan ihonalaisesti raajaan (esim. reiteen) annoksena 2 x 10^8 tarttuvaa yksikköä.
PROSTVAC-F (linturokko) annetaan ihonalaisesti raajaan (esim. reiteen) annoksena 1 x 10^9 tarttuvaa yksikköä.
Muut nimet:
Nivolumabi annetaan tasaisena annoksena noin 30 minuutin aikana suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
Osallistujat, joilla on kipua tai kuumetta rokotuksen jälkeen, voivat ottaa Tylenolia ohjeiden mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neoadjuvanttikohortti
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V viikolla 0, jota seuraa tehosteinjektio nimeltä PROSTVAC-linturokko (F) viikolla 2, 4 ja 8.
Nivolumabia annetaan viikolla 2, 4 ja 8.
Kun annetaan samana päivänä, suositeltava antojärjestys on ensin PROSTVAC ja sen jälkeen nivolumabi.
Osallistujille tehdään prostatektomia viikolla 9.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) annetaan ihonalaisesti raajaan (esim. reiteen) annoksena 2 x 10^8 tarttuvaa yksikköä.
PROSTVAC-F (linturokko) annetaan ihonalaisesti raajaan (esim. reiteen) annoksena 1 x 10^9 tarttuvaa yksikköä.
Muut nimet:
Nivolumabi annetaan tasaisena annoksena noin 30 minuutin aikana suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
Osallistujat, joilla on kipua tai kuumetta rokotuksen jälkeen, voivat ottaa Tylenolia ohjeiden mukaan.
Muut nimet:
Neoadjuvanttikohortin osallistujille tehdään radikaali prostatektomia viikolla 9. (Jos leikkaus ajoitetaan aikaisemmin kuin 9 viikkoa alkuperäisen annostelun jälkeen, 6 ja 8 viikon annostus voidaan jättää väliin ja leikkaus voidaan tehdä jo viikolla 5.)
Neoadjuvanttikohortin osallistujille, joilla ei ole aikaisempaa biopsiamateriaalin kokoelmaa, tehdään perusbiopsia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti tärkeitä immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (johtava kohortti)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta koko tutkimuksen päättymisen ajan keskimäärin 1,4 vuotta.
|
Kliinisesti tärkeät immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat määriteltiin asteen 3 tai sitä korkeammiksi tulehduksiksi, jotka vaativat steroideja tai antisytokiinihoitoa tai jotka eivät hävinneet asteeseen 1 tai alle 28 päivän kuluessa.
Nämä immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
Hoidon aloittamisesta koko tutkimuksen päättymisen ajan keskimäärin 1,4 vuotta.
|
|
Muutokset T-solujen infiltraatiossa kasvaimessa neoadjuvanttihoidon jälkeen (vain neoadjuvanttikohortissa)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta radikaaliin prostatektomiaan (noin viikko 9)
|
Muutokset T-solujen infiltraatiossa kasvaimessa PROSTVACilla ja nivolumabilla tehdyn neoadjuvanttihoidon jälkeen määritellään erona sytotoksisten T-lymfosyyttien (CD8 T) -solujen ja 4-soluryhmien (CD4 T) infiltraatioiden tiheydessä lähtötasosta hoidon jälkeen ( radikaali prostatektomia, joka suoritettiin viikolla 9), laskettu käyttämällä tietokoneautomaattista värjäysanalyysiä.
Analyysi tehtiin kudososastoittain (normaali alue, kasvaimen sisäinen ja invasiivinen marginaali).
Oletimme T-solujen infiltraation lisääntyvän hoidon jälkeen.
Tilastollisesti merkitseviä muutoksia T-solujen infiltraatiossa ovat ne, joiden p < 0,05; 0,05:een.
Muutokset eivät ole tilastollisesti merkittäviä.
|
Lähtötilanteesta radikaaliin prostatektomiaan (noin viikko 9)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti tärkeitä immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (vain neoadjuvanttikohortti)
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, keskimäärin 20 viikkoa.
|
Kliinisesti tärkeät immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat määriteltiin asteen 3 tai sitä korkeammiksi tulehduksiksi, jotka vaativat steroideja tai antisytokiinihoitoa tai jotka eivät hävinneet asteeseen 1 tai alle 28 päivän kuluessa.
Nämä immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 haittatapahtumiin liittyvä kuolema.
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, keskimäärin 20 viikkoa.
|
|
Muutokset liukoisissa immuunivälitteisissä tekijöissä (Soluble Cluster of Differentiation 27 (sCD27) seerumeissa
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 10 ja viikko 20 hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Muutokset liukoisissa immuunivälitteisissä tekijöissä määriteltiin eroina sCD27-pitoisuudessa ennen ja jälkeen käsittelyä näytteiden välillä, ja ne mitattiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja Mesoscale Assaylla.
P-arvot laskettiin käyttämällä Wilcoxon Signed Rank Test -testiä.
Oletimme sCD27:n nousun hoidon jälkeen.
Tilastollisesti merkitseviä muutoksia liukoisissa analyyseissä ovat ne, joiden p < 0,05; 0,05 tarkoittaa, että tilastollisesti merkittäviä muutoksia ei ole.
|
Viikko 4, viikko 10 ja viikko 20 hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
|
Muutokset liukoisissa immuunivälitteisissä tekijöissä (kasvainnekroositekijä alfa (TNFα) ja interleukiini 10 (IL-10) seerumissa
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 10 ja viikko 20 hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Muutokset liukoisissa immuunivälitteisissä tekijöissä määriteltiin eroina TNFa- ja IL-10-pitoisuudessa ennen käsittelyä ja sen jälkeen otettujen näytteiden välillä, ja ne mitattiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja Mesoscale Assaylla.
P-arvot laskettiin käyttämällä Wilcoxon Signed Rank Test -testiä.
Oletimme TNFa:n ja IL-10:n lisääntymisen hoidon jälkeen.
Tilastollisesti merkitseviä muutoksia liukoisissa analyyseissä ovat ne, joiden p < 0,05, p0,05 tarkoittaa, että muutokset eivät ole tilastollisesti merkittäviä.
|
Viikko 4, viikko 10 ja viikko 20 hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
|
Ohjelmoitua kuolemanligandia 1 (PDL-1) ilmentävien kasvainsolujen prosenttimuutos (neoadjuvanttikohortille)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (biopsia ennen ensimmäistä PROSTVAC-antoa) ja radikaalin eturauhasen poiston aikana (viikolla 9)
|
Muutokset PD-L1:n ilmentymisessä määritellään PDL1-positiivisten solujen tiheyden muutoksiksi, ja ne analysoitiin immunohistokemiallisella värjäyksellä käyttäen kloonia 22C3.
Istukkakudosta käytettiin positiivisena kontrollina.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että korkea PDL1-ekspressio liittyy huonoihin kliinisiin tuloksiin eturauhassyöpään osallistuneilla.
PDL1:n lisääntyminen immunoterapian jälkeen saattaa viitata kasvaimen vastustuskykyyn hoidolle.
Arvot voivat vaihdella 0 - 100.
50 % kasvainsoluista katsotaan PDL1-positiivisiksi.
Näyte katsotaan positiiviseksi, jos vähintään 1 % kasvainsoluista ilmentää PDL1:tä.
|
Lähtötilanne (biopsia ennen ensimmäistä PROSTVAC-antoa) ja radikaalin eturauhasen poiston aikana (viikolla 9)
|
|
Muutokset immuunisolujen alaryhmissä perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Viikko 4 ja viikko 10 hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Perifeeriset verinäytteet otettiin lähtötilanteessa ja hoidon aloittamisen jälkeen afereesilla ja kylmäsäilötyt perifeerisen veren mononukleaattisolut (PBMC:t) analysoitiin monivärisellä virtaussytometrialla solujen alaryhmien eli erilaistumisen 4 (CD4+) T-solurypäleen, sytotoksisten T-solujen (CD8+) arvioimiseksi. T-solut, Tregit, B-solut, Natural Killer (NK) -solut, NK-T-solut, tavanomaiset dendriittisolut (cDC:t), plasmosytoidiset DC:t (pDC:t), myeloidista johdetut suppressorisolut (MDSC) ja monosyytit ja niihin liittyvät jalostetut alajoukot kypsyminen/toiminto.
P-arvot laskettiin käyttämällä Wilcoxon Signed Rank Test -testiä.
Tilastollisesti merkitsevät muutokset immuunisolualaryhmissä määritellään sellaisiksi, joissa p < 0,05 ja >50 %:lla osallistujista on >25 % muutos tietyssä alajoukossa.
|
Viikko 4 ja viikko 10 hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
|
Muutokset kiertävien kasvainsolujen (CTC) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 9
|
Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen, jaetaan eriin objektilaseille ja tutkitaan. Sytokeratiinipositiiviset/lymfosyyttiyhteisantigeeni (CD45) -negatiiviset solut, joissa on ehjä tuma ja joiden morfologia on pahanlaatuisuuden suhteen johdonmukainen, tunnistetaan CTC:iksi, ja niiden tarkat tiedot. tallennetuissa dioissa.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 9
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) (vain neoadjuvanttikohortti)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ja radikaalin eturauhasen poiston ajasta (viikon 9 keskiarvo)
|
Täydellinen patologinen vaste määritellään havaittavissa olevien pahanlaatuisten solujen puuttumiseksi eturauhasen poistonäytteestä, joka on arvioitu tavanomaisilla histologisilla tekniikoilla.
|
Lähtötilanteesta ja radikaalin eturauhasen poiston ajasta (viikon 9 keskiarvo)
|
|
Serologisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 1,4 vuotta.
|
Paras serologinen vaste ilmoitettiin immuunihoidon jälkeen.
Muutosta eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA) käytettiin serologisten vasteiden tunnistamiseen aloituskohortin osallistujien keskuudessa.
Täydellinen serologinen vaste määriteltiin alle 0,2 ng/ml PSA-tasoksi mitattuna 2 peräkkäisen mittauksen aikana vähintään 4 viikon välein.
Osittainen serologinen vaste määriteltiin PSA:n laskuksi vähintään 50 % mitattuna 2 peräkkäisen mittauksen aikana vähintään 4 viikon välein.
Serologinen eteneminen: Serologinen eteneminen mitataan vasta, kun PSA on noussut yli 4 ng/ml, ja tämän arvon on oltava 50 % PSA-tason yläpuolella ennen hoidon aloittamista.
PSA:n nousu yli 50 % alimmasta arvosta (matalin PSA hoidon aikana).
Arvot on mitattava 2 peräkkäisen mittauksen aikana vähintään 2 viikon välein.
Ensimmäisen korotuksen päivämäärä kirjataan etenemiseen.
Stabiili sairaus: ei täytä progressiivisen sairauden (PD) kriteerejä ≥12 viikon ajan hoidon aloittamisesta.
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 1,4 vuotta.
|
|
Biokemiallisen uusiutumisen määrä eturauhasen poiston jälkeen (vain neoadjuvanttikohortissa)
Aikaikkuna: Keskimäärin 10 viikkoa eturauhasleikkauksesta tutkimuksen loppuun
|
Biokemiallinen uusiutuminen radikaalin eturauhasen poiston jälkeen määritellään vähintään kahdeksi eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvoksi, jotka ovat 0,2 ng/ml tai enemmän.
|
Keskimäärin 10 viikkoa eturauhasleikkauksesta tutkimuksen loppuun
|
|
Muutokset magneettikuvauksessa (MRI) toissijaisessa immuunihoidossa (vain neoadjuvanttikohortissa)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähimpään eturauhasen poistopäivään, keskimäärin viikolla 9.
|
Eturauhasen magneettikuvaus tehtiin arvioimaan muutoksia eturauhassyövän kuvantamisominaisuuksissa ennen ja jälkeen rokotuksen.
Immuunihoidon jälkeiset MRI-muutokset määritellään leesioiden koon lisääntymiseksi tai pienenemiseksi lähtötilanteen (ennen rokotuksen) mittauksista.
Lasku lähtötasosta hoidon jälkeen merkitsisi positiivista lopputulosta.
|
Lähtötilanteesta lähimpään eturauhasen poistopäivään, keskimäärin viikolla 9.
|
|
Muutokset näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) kartoituksessa, toissijainen immuunihoitoon (vain neoadjuvanttikohortti)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta lähimpään eturauhasen poistopäivään, keskimäärin viikolla 9.
|
Näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) kartoitus magneettikuvauksessa (MRI) on kasvainsolutiheyden indikaattori.
Tämän tuloksen tarkoituksena on vangita kaikki ADC:n muutokset eturauhaskudoksessa ennen hoidon antamista ja sen jälkeen.
Immuunihoidon sekundaariset ADC-muutokset määritellään ADC:n lisääntymisenä tai laskuna lähtötilanteen (esihoitoa) mittauksista.
Matalat ADC-arvot kasvaimissa heijastavat solujen proliferaatioalueita ja korkeat ADC-arvot heijastavat nekroottisia ja soluttomia alueita.
|
Lähtötilanteesta lähimpään eturauhasen poistopäivään, keskimäärin viikolla 9.
|
|
Intrastaattinen Treg-solujen infiltraatio erilaistumisklusterin 4 (CD4+) ja Forkhead Box P3:n (FOX-P3) värjäyksellä (vain neoadjuvanttikohortille)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja eturauhasen poiston aikana (noin viikko 9)
|
Intrastaattinen Treg-solujen infiltraatio mitattiin tietokoneella automatisoidulla värjäysanalyysillä ennen käsittelyä ja sen jälkeen.
Kvantifiointi ilmoitetaan värjäytyneiden solujen lukumääränä kudoksen mm^2:ta kohti.
|
Lähtötilanne ja eturauhasen poiston aikana (noin viikko 9)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on perifeerinen eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) -spesifinen T toissijainen immuunihoito
Aikaikkuna: Viikot 7-10 ja 17-22 verrattuna lähtötasoon
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyi positiivinen PSA-spesifinen T-soluvaste immuunihoidon seurauksena.
Perifeeriset eturauhasen spesifiset antigeenit (PSA) spesifiset T-solut arvioitiin lähtötasolla ja hoidon jälkeen.
PSA-spesifiset T-solut olivat ne, jotka tuottivat sytokiinia (gamma-interferoni (IFNy), tuumorinekroositekijä alfa (TNFα), interleukiini-2 (IL-2) tai positiivisia degranulaatiomarkkeriklusterin erilaistumisen 107a (CD107a) suhteen in vitro -stimulaation jälkeen. PSA-15-meeripeptidit verrattuna negatiiviseen kontrollipeptidipooliin, mitattuna solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä.
Positiivinen vaste määritellään > 2-kertaiseksi PSA-spesifisten T-solujen lisääntymiseksi hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Viikot 7-10 ja 17-22 verrattuna lähtötasoon
|
|
Paras kokonaisvaste osallistujille, joilla on mitattavissa oleva sairaus (vain metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) kohortissa)
Aikaikkuna: Lähtötilanne koko tutkimuksen loppuunsaattamisen ajan (keskimäärin 1,4 vuotta)
|
Paras kokonaisvaste on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin vertailukohtana pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen), mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -reaktiolla.
Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana.
|
Lähtötilanne koko tutkimuksen loppuunsaattamisen ajan (keskimäärin 1,4 vuotta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimusinterventio, tutkimuspäivä 1, 30 päivään sen jälkeen, kun osallistuja oli saanut viimeisen tutkimuslääkkeen. Noin 1,4 vuotta metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän kohortilla ja keskimäärin 20 viikkoa neoadjuvanttikohortilla.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Ensimmäinen tutkimusinterventio, tutkimuspäivä 1, 30 päivään sen jälkeen, kun osallistuja oli saanut viimeisen tutkimuslääkkeen. Noin 1,4 vuotta metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän kohortilla ja keskimäärin 20 viikkoa neoadjuvanttikohortilla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antipyreetit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Asetaminofeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170007
- 17-C-0007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .