PROSTVAC i kombination med nivolumab hos mænd med prostatakræft
Fase I/II undersøgelse af PROSTVAC i kombination med Nivolumab hos mænd med prostatakræft
Baggrund:
Immunsystemet er de celler og organer i kroppen, der genkender og bekæmper infektion og kræft. PROSTVAC-vaccinen kan lære immunsystemet at finde og dræbe visse prostatacancerceller. Nivolumab er et lægemiddel, der gør det muligt for immunsystemet at bekæmpe tumorer. Det kan måske hjælpe PROSTVAC til at fungere bedre.
Objektiv:
For at teste sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af PROSTVAC og nivolumab. For at teste dette for personer med kastrationsresistent prostatacancer og derefter for andre personer med lokaliseret prostatakræft, som er kandidater til kirurgisk fjernelse af prostata.
Berettigelse:
Mænd på 18 år og ældre med prostatakræft
Design:
Deltagerne vil blive screenet med:
Medicinsk historie
Fysisk eksamen
Blod- og urinprøver
Elektrokardiogram
Knoglescanning
CT-scanning eller MR
Tumorprøve. Dette kan være fra en tidligere procedure.
Alle deltagere får en kombination af undersøgelsesmedicinen over 8 uger. De vil have 1 besøg til den indledende injektion og derefter 3 booster-injektion/nivolumab-infusionsbesøg. Blod vil blive testet ved disse besøg.
I løbet af de næste 4 uger vil nogle deltagere have:
En undersøgelse af tyktarmen gennem endetarmen.
CT- og knoglescanninger
Standard hormonbehandling
Mulighed for at fortsætte behandlingen hver 3. uge, hvis deres sygdom ikke bliver værre. De vil være
skal scannes hver 12. uge.
Andre deltagere skal opereres for at fjerne prostata i uge 9.
Deltagerne vil have et sikkerhedsbesøg omkring en måned efter deres sidste behandling. Dette vil omfatte en fysisk undersøgelse, blodprøver og muligvis scanninger.
Hvis deres kræft skrider frem, vil deltagerne forlade undersøgelsen og kan tilmelde sig en langsigtet opfølgningsundersøgelse. De vil blive kontaktet en gang om året for at spørge om deres kræftsygdom og behandling.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Immune checkpoint-hæmmere interfererer med immunsystemets autoregulatoriske mekanismer, hvilket muliggør en potentielt udvidet og forlænget T-cellerespons med mulighed for større antitumoreffekter.
Nivolumab er et fuldt humant IgG4 monoklonalt antistof, der retter sig mod PD-1-proteinet. Specifikt binder antistoffet til PD-1-receptoren og blokerer dets interaktion med PD-L1 og PD-L2, hvorved der frigives PD-1-vej-medieret hæmning af immunresponset, herunder antitumor-immunrespons.
PROSTVAC (udviklet af National Cancer Institute [NCI] og licenseret til Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) er en terapeutisk cancervaccine til prostatacancer. Tidlige undersøgelser har vist immunologisk effekt og foreslået klinisk fordel. Et fase III forsøg har afsluttet optjening.
En tidligere undersøgelse, der kombinerede immuncheckpoint-hæmmeren ipilimumab og PROSTVAC antydede større effektivitet end PROSTVAC alene. Yderligere undersøgelser har påvist den potentielle effekt af immunologisk kombinationsbehandling med immuncheckpoint-hæmmeren nivolumab.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere virkningen af kombinationen af PROSTVAC og immuncheckpoint-hæmmeren nivolumab på tumormikromiljøet med fokus på immuncelleinfiltration som det primære endepunkt.
US-MRI billeddannelsesteknologi vil blive anvendt til at prøve tumoren før behandling og efter radikal prostatektomi.
Resultaterne fra denne undersøgelse kunne tjene som grundlag for fremtidige undersøgelser med denne kombination i denne population af deltagere og mere fremskreden sygdom.
Mål:
Sikkerhed (til kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) indledende kohorte)
Evaluer ændringer i T-celleinfiltration i tumoren efter neoadjuverende behandling med PROSTVAC og nivolumab, i forhold til ændringer set i et fase 2-forsøg med PROSTVAC alene i neoadjuverende omgivelser - NCT02153918 (For den neoadjuvante kohorte).
Berettigelse:
Deltagerne skal have histopatologisk dokumentation for adenocarcinom i prostata før start af denne undersøgelse og evaluerbart biopsivæv (f.eks. ufarvede objektglas eller blokke) til rådighed til analyse.
For den kastrationsresistente bly i kohorte, hvis histopatologisk dokumentation er utilgængelig, ville en stigende PSA og et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer være acceptabelt.
Deltagerne skal have en præstationsstatus på 0 til 1 i henhold til ECOG-kriterierne.
Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af terapi):
Granulocyttal 1.500/mm^3
Blodpladeantal 100.000/mm^3
Hgb >= 8 g/dL
Biokemiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af behandling):
Leverfunktion: Bilirubin < 1,5 mg/dl (ELLER hos deltagere med Gilberts syndrom, total bilirubin <= 3,0 mg/dL), ASAT og ALAT <= 2,5 gange øvre normalgrænse.
Kreatinin <= 1,5 X ULN
Design:
Det primære fokus for denne undersøgelse vil være at evaluere PROSTVAC og nivolumab i neoadjuverende omgivelser.
Lead-in-kohorte, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af denne kombination i den kastrationsresistente indstilling (CRPC-kohorte)
Efter denne lead-in-kohorte i CRPC-indstillingen vil vi tilmelde en kohorte i den neoadjuvante indstilling, der evaluerer kombinationen af PROSTVAC og nivolumab.
Den indledende sikkerhedskohorte vil kræve 10 deltagere, og den neoadjuvante kohorte vil kræve 17 evaluerbare deltagere. For at tillade et lille antal uvurderlige deltagere sættes optjeningsloftet til 29 deltagere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For den neoadjuvante kohorte skal patienterne have histopatologisk dokumentation for adenocarcinom i prostata før start af denne undersøgelse og evaluerbart biopsivæv (f.eks. ufarvede objektglas eller blokke) tilgængeligt til analyse. Hvis evaluerbart væv ikke er tilgængeligt, skal patienten acceptere at gennemgå en prostatabiopsi før vaccination ved undersøgelse. For CRPC-lederen i kohorten, hvis histopatologisk dokumentation ikke er tilgængelig, ville en stigende PSA og et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer være acceptabelt.
- Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af PROSTVAC i kombination med nivolumab, ipilimumab eller begge dele hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
- Deltagerne må ikke have andre aktive invasive maligniteter inden for de seneste 2 år (med undtagelse af ikke-melanom hudcancer) (kun for CRPC-kohorte).
- Deltagerne skal være villige til at rejse til undersøgelsesstedet for opfølgende besøg
- Alle deltagere, der har modtaget forudgående vaccination med vacciniavirus (til koppeimmunisering), må ikke have en historie med alvorlige bivirkninger af vaccinen.
- Virkningerne af PROSTVAC i kombination nivolumab, ipilimumab eller begge dele på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge passende prævention (abstinens, vasektomi), eller kvindelig partner skal bruge (intrauterin enhed (IUD), hormonal [prævention, piller, injektioner eller implantater], tubal ligering] før studiestart og indtil til 7 måneder efter sidste dosis.
- Deltagerne skal forstå og underskrive informeret samtykke, der forklarer den neoplastiske karakter af deres sygdom, de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af behandlingen, alternative behandlinger, potentielle risici og toksiciteter og den frivillige karakter af deltagelse.
Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL
- granulocytter større end eller lig med 1.500/mcL
- blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
- total bilirubin < 1,5 mg/dL (eller mindre end eller lig med 3,0 mg/dL hos patienter med Gilbert syndrom)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre grænse for normalen
- kreatinin mindre end eller lig med 1,5 X ULN
For lederen i kohorten:
- Kastrer testosteronniveau (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)
Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende kriterier, der forekommer ved indstillingen af kastratniveauer af testosteron:
- Radiografisk progression defineret som enhver ny eller forstørrende knoglelæsioner eller voksende lymfeknudesygdom, i overensstemmelse med prostatacancer ELLER
- PSA-progression defineret ved sekvens af stigende værdier adskilt af >1 uge (2 separate stigende værdier over et minimum på 2ng/ml (PCWG2 PSA-kriterier). Hvis deltagerne havde været på flutamid, er PSA-progression dokumenteret 4 uger eller mere efter seponering. For patienter på bicalutamid eller nilutamid er sygdomsprogression dokumenteret 6 eller flere uger efter seponering.
- Deltagerne skal acceptere at fortsætte behandling med androgen deprivation (ADT) med en gonadotropin-frigivende hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi
For alle neoadjuvante kohorter:
- Deltagerne skal være en kirurgisk kandidat til radikal prostatektomi baseret på standardbearbejdning af PSA, biopsiresultater og om nødvendigt supplerende billeddannelse.
- Deltagerne skal have valgt radikal prostatektomi som deres endelige valgbehandling til behandling af deres prostatacancer.
- Ingen systemisk steroid eller steroid øjendråber inden for 2 uger før påbegyndelse af eksperimentel behandling. Begrænsede doser af systemiske steroider for at forhindre intravenøs kontrast, allergisk reaktion eller anafylaksi (hos patienter, der har kendt kontrastallergi) er tilladt.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Tidligere splenektomi.
Den rekombinante vacciniavaccine bør ikke administreres, hvis følgende gælder for enten modtagere eller, i mindst 3 uger efter vaccination, deres tætte husstandskontakter (nære husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt):
- personer med aktiv eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser
- dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær akne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder
- gravide eller ammende kvinder; børn under 3 år
Deltagerne bør ikke have nogen beviser, som angivet nedenfor, for at være immunkompromitterede:
- HIV-positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og risiko for alvorlige bivirkninger.
- Hepatitis B eller C positivitet.
- Samtidig brug af systemiske steroider eller steroid øjendråber. Dette er for at undgå immunsuppression, som kan føre til potentielle komplikationer med vaccinia (priming vaccination). Nasal, topisk eller inhaleret steroidbrug er tilladt.
- Deltagere med kendt allergi over for æg eller stoffer med en lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PROSTVAC, ipilimumab eller nivolumab.
- Ingen tidligere immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1) er tilladt.
- Anden alvorlig sammenfaldende sygdom.
- Deltagere med en historie med ustabil eller nyligt diagnosticeret angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding) eller New York Heart Association klasse II IV kongestiv hjertesvigt.
- Deltagere med betydelig autoimmun sygdom, der er aktiv eller potentielt livstruende, hvis den aktiveres.
- Deltagere med klinisk signifikant kardiomyopati, der kræver behandling.
- Deltagere med vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandlinger rettet mod T-celle-koregulatoriske proteiner (immune kontrolpunkter) såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof er udelukket
- Ingen transfusion af blod eller blodprodukter inden for 2 uger og ingen G-CSF eller GM-CSF inden for 2 uger før påbegyndelse af eksperimentel behandling.
Kontraindikation til biopsi eller prostatektomi (kun for sekventielle neoadjuvante kohorter):
- Blødningsforstyrrelser
- Kunstig hjerteklap
- PT/PTT større end eller lig med 1,5 hos deltagere, der ikke tager antikoagulering. Deltagere på antikoagulering (f.eks. enoxaparin, orale antikoagulantia) er berettigede uanset PT/PTT. Forud for biopsi vil antikoagulering blive afholdt i henhold til standardpraksis.
For deltagere med lokaliseret prostatacancer kontraindikation til MR:
- Deltagere, der vejer >136 kg (vægtgrænse for scannertabellerne)
- Allergi over for MR-kontrastmiddel
- Deltagere med pacemakere, cerebrale aneurismeklemmer, granatsplinterskade eller implanterbare elektroniske enheder
- Anamnese med strålingsproktitis (kun for indledende CRPC-kohorte)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lead-in metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) kohorte
Prostata-specifikt antigen (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V i uge 0 efterfulgt af booster-injektion kaldet PROSTVAC-F i uge 2, 4 og 8. Nivolumab vil blive administreret i uge 2, 4, 6, 8 og 10 .
Når det administreres samme dag, er den foretrukne indgivelsesrækkefølge PROSTVAC først efterfulgt af nivolumab.
Deltagerne skal gennemgå genindlæsningsscanninger i uge 12.
Hvis ingen progressiv sygdom (PD), mulighed for at fortsætte behandlingen med nivolumab hver 2. uge og PROSTVAC-F hver 4. uge indtil intolerance eller progression.
Mulighed for at forlænge nivolumab-intervallet til 4 uger for deltagere, der forbliver på protokollen ud over 1 år.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) vil blive indgivet subkutant i en ekstremitet (f.eks. låret) i en dosis på 2x10^8 infektiøse enheder.
PROSTVAC-F (hønekopper) vil blive indgivet subkutant i en ekstremitet (f.eks. låret) i en dosis på 1x10^9 infektiøse enheder.
Andre navne:
Nivolumab skal administreres som en flad dosis over ca. 30 minutter via intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Deltagere, der oplever ømhed eller feber efter vaccination, kan tage Tylenol som anvist.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neoadjuverende kohorte
Prostata-specifikt antigen (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V i uge 0 efterfulgt af booster-injektion kaldet PROSTVAC-fowpox (F) på 2, 4 og 8 uger.
Nivolumab vil blive administreret i uge 2, 4 og 8.
Når det administreres samme dag, er den foretrukne indgivelsesrækkefølge PROSTVAC først efterfulgt af nivolumab.
Deltagerne skal gennemgå prostatektomi i uge 9.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) vil blive indgivet subkutant i en ekstremitet (f.eks. låret) i en dosis på 2x10^8 infektiøse enheder.
PROSTVAC-F (hønekopper) vil blive indgivet subkutant i en ekstremitet (f.eks. låret) i en dosis på 1x10^9 infektiøse enheder.
Andre navne:
Nivolumab skal administreres som en flad dosis over ca. 30 minutter via intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Deltagere, der oplever ømhed eller feber efter vaccination, kan tage Tylenol som anvist.
Andre navne:
Deltagerne i den neoadjuvante kohorte vil gennemgå en radikal prostatektomi i uge 9. (Hvis operation er planlagt tidligere end 9 uger efter indledende dosering, kan 6 og 8 ugers dosering springes over, og operation kan udføres så tidligt som i uge 5).
En baseline biopsi udføres for deltagere i den neoadjuvante kohorte, som ikke har en tidligere samling af biopsimateriale.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med klinisk vigtige immunrelaterede bivirkninger (for Lead-In-kohorten)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til hele studiets afslutning, i gennemsnit 1,4 år.
|
Klinisk vigtige immunrelaterede bivirkninger blev defineret som inflammation af grad 3 eller derover, der krævede steroider eller anticytokinbehandling eller ikke forsvandt til grad 1 eller mindre inden for 28 dage.
Disse immunrelaterede uønskede hændelser blev vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er død relateret til uønsket hændelse.
|
Fra behandlingsstart til hele studiets afslutning, i gennemsnit 1,4 år.
|
|
Ændringer i T-celle infiltration i tumoren efter neoadjuverende behandling (kun for neoadjuverende kohorte)
Tidsramme: Fra baseline til radikal prostatektomi (ca. uge 9)
|
Ændringer i T-celleinfiltration i tumoren efter neoadjuverende behandling med PROSTVAC og nivolumab, er defineret som forskel i tæthed af cytotoksiske T-lymfocytter (CD8 T) celler og klynger af differentiering 4 (CD4 T) celler infiltrerer fra baseline til efterbehandling ( radikal prostatektomi udført i uge 9), beregnet ved hjælp af computerautomatiseret farvningsanalyse.
Analysen blev udført pr. vævsrum (normal region, intratumoral og invasiv margin).
Vi antog en stigning i T-celleinfiltration efter behandling.
Statistisk signifikante ændringer i T-celleinfiltration er dem med p<0,05; til 0,05.
Ændringerne er ikke statistisk signifikante.
|
Fra baseline til radikal prostatektomi (ca. uge 9)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med klinisk vigtige immunrelaterede bivirkninger (kun for neoadjuverende kohorte)
Tidsramme: Fra baseline til hele studiets afslutning, i gennemsnit 20 uger.
|
Klinisk vigtige immunrelaterede bivirkninger blev defineret som inflammation af grad 3 eller derover, der krævede steroider eller anticytokinbehandling eller ikke forsvandt til grad 1 eller mindre inden for 28 dage.
Disse immunrelaterede uønskede hændelser blev vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er død relateret til uønskede hændelser.
|
Fra baseline til hele studiets afslutning, i gennemsnit 20 uger.
|
|
Ændringer i opløselige immunmedierende faktorer (opløselig cluster af differentiering 27 (sCD27) i sera
Tidsramme: Uge 4, uge 10 og uge 20 efter behandling sammenlignet med baseline
|
Ændringer i opløselige immunmedierende faktorer blev defineret som forskelle i sCD27-koncentration mellem præ- og efterbehandlingsprøver og blev målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og Mesoscale Assay.
P-værdier blev beregnet under anvendelse af Wilcoxon Signed Rank Test.
Vi antog en stigning i sCD27 efter behandling.
Statistisk signifikante ændringer i opløselige analyser er dem med p<0,05; til 0,05 betyder ingen statistisk signifikante ændringer.
|
Uge 4, uge 10 og uge 20 efter behandling sammenlignet med baseline
|
|
Ændringer i opløselige immunmedierende faktorer (tumornekrosefaktor alfa (TNFα) og interleukin 10 (IL-10) i sera
Tidsramme: Uge 4, uge 10 og uge 20 efter behandling sammenlignet med baseline
|
Ændringer i opløselige immunmedierende faktorer blev defineret som forskelle i TNFα og IL-10 koncentration mellem præ- og efterbehandlingsprøver og blev målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og Mesoscale Assay.
P-værdier blev beregnet under anvendelse af Wilcoxon Signed Rank Test.
Vi antog en stigning i TNFα og IL-10 efter behandling.
Statistisk signifikante ændringer i opløselige analyser er dem med p<0,05, p0,05 betyder, at ændringerne ikke er statistisk signifikante.
|
Uge 4, uge 10 og uge 20 efter behandling sammenlignet med baseline
|
|
Procent ændring af tumorceller, der udtrykker programmeret dødsligand 1 (PDL-1) (for neo-adjuverende kohorte)
Tidsramme: Baseline (biopsi før første PROSTVAC administration) og på tidspunktet for radikal prostatektomi (i uge 9)
|
Ændringer i PD-L1-ekspression er defineret som ændringer i tæthed af celler, der er positive for PDL1, og blev analyseret ved immunhistokemi-farvning under anvendelse af klonen 22C3.
Placentavæv blev anvendt som en positiv kontrol.
Tidligere undersøgelser har vist, at høj PDL1-ekspression er forbundet med dårlige kliniske resultater hos deltagere i prostatacancer.
En stigning i PDL1 efter immunterapi kunne indikere en resistens af tumoren over for behandlingen.
Værdier kan gå fra 0 til 100.
50 % af tumorcellerne anses for at være positive for PDL1.
Prøven vil blive betragtet som positiv, hvis mindst 1 % eller tumorceller udtrykker PDL1.
|
Baseline (biopsi før første PROSTVAC administration) og på tidspunktet for radikal prostatektomi (i uge 9)
|
|
Ændringer i undergrupper af immunceller i det perifere blod
Tidsramme: Uge 4 og uge 10 efter behandling sammenlignet med baseline.
|
Perifere blodprøver blev indsamlet ved baseline og efter behandlingsstart via aferese, og kryokonserverede mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) blev analyseret gennem flerfarvet flowcytometri for at vurdere celleundergrupper, dvs. T-celler, Tregs, B-celler, Natural Killer (NK)-celler, NK-T-celler, konventionelle dendritiske celler (cDC'er), plasmocytoid-DC'er (pDC'er), myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) og monocytter og raffinerede undergrupper relateret til deres modning/funktion.
P-værdier blev beregnet under anvendelse af Wilcoxon Signed Rank Test.
Statistisk signifikante ændringer i undergrupper af immunceller er defineret som dem med p<0,05 og >50 % af deltagerne med en ændring på >25 % i en given undergruppe.
|
Uge 4 og uge 10 efter behandling sammenlignet med baseline.
|
|
Ændringer i niveauer af cirkulerende tumorceller (CTC'er).
Tidsramme: Ved baseline og i uge 9
|
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline og efter behandling, og fordelt på objektglas og undersøgt, cytokeratin-positive/lymfocyt-almindelige antigen (CD45)-negative celler med en intakt kerne og en malignitetskonsistent morfologi vil blive identificeret som CTC'er og deres nøjagtige positioner på de optagede dias.
|
Ved baseline og i uge 9
|
|
Antal deltagere med en patologisk komplet respons (pCR) (kun for neoadjuverende kohorte)
Tidsramme: Fra baseline og tidspunkt for radikal prostatektomi (gennemsnit af uge 9)
|
Komplet patologisk respons er defineret som fraværet af påviselige maligne celler i prostatektomiprøven vurderet ved standard histologiske teknikker.
|
Fra baseline og tidspunkt for radikal prostatektomi (gennemsnit af uge 9)
|
|
Antal deltagere med serologisk respons
Tidsramme: Fra baseline til hele studiets afslutning, i gennemsnit 1,4 år.
|
Bedste serologiske respons sekundært til immunbehandling blev rapporteret.
Ændring i prostataspecifikt antigen (PSA) blev brugt til at identificere serologiske responser blandt deltagere i lead-in kohorten.
Komplet serologisk respons blev defineret som PSA-niveau mindre end 0,2 ng/ml målt for 2 på hinanden følgende målinger med mindst 4 ugers mellemrum.
Partiel serologisk respons blev defineret som et fald i PSA med mindst 50 % målt i 2 på hinanden følgende målinger med mindst 4 ugers mellemrum.
Serologisk progression: Serologisk progression vil kun blive målt, når PSA er steget over 4 ng/ml, og denne værdi skal være 50 % over PSA-niveauet, før behandlingen påbegyndes.
Forøgelse af PSA med mere end 50 % af nadir (laveste PSA ved behandling).
Værdier skal måles i 2 på hinanden følgende målinger med mindst 2 ugers mellemrum.
Datoen for den første stigning vil blive registreret som progression.
Stabil sygdom: opfylder ikke kriterierne for progressiv sygdom (PD) i ≥12 uger fra behandlingsstart.
|
Fra baseline til hele studiets afslutning, i gennemsnit 1,4 år.
|
|
Hyppighed af biokemisk tilbagefald efter prostatektomi (kun for neoadjuverende kohorte)
Tidsramme: Fra tidspunktet for prostatektomi til undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 10 uger
|
Biokemisk tilbagefald efter radikal prostatektomi er defineret som mindst to prostataspecifikke antigen (PSA) værdier, der er 0,2 ng/ml eller højere.
|
Fra tidspunktet for prostatektomi til undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 10 uger
|
|
Ændringer i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) sekundær til immunbehandling (kun for neoadjuverende kohorte)
Tidsramme: Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gennemsnit i uge 9.
|
MRI af prostata blev udført for at vurdere ændringer i billeddannelseskarakteristika for prostatacancer før og efter vaccination.
MR-ændringer sekundært til immunbehandling defineres som stigning eller fald i størrelsen af læsioner fra baseline-målinger (før vaccination).
Fald fra baseline til efterbehandling ville repræsentere et positivt resultat.
|
Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gennemsnit i uge 9.
|
|
Ændringer i kortlægning af tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC), sekundær til immunbehandling (kun for neoadjuverende kohorte)
Tidsramme: Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gennemsnit i uge 9.
|
Kortlægning af tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er en indikator for tumorcelletæthed.
Dette resultat sigter mod at fange eventuelle ændringer i ADC i prostatavævet før og efter behandlingsadministrationen.
ADC-ændringer sekundært til immunbehandling defineres som stigning eller fald i ADC fra baseline-målinger (før-behandling).
Lave ADC-værdier i tumorer afspejler områder med celleproliferation, og høje ADC-værdier afspejler nekrotiske og acellulære områder.
|
Fra baseline til nærmeste dato til prostatektomi, gennemsnit i uge 9.
|
|
Intraprostatisk Treg-celleinfiltration med Cluster of Differentiation 4 (CD4+) og Forkhead Box P3 (FOX-P3) farvning (kun for neoadjuvant kohorte)
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for prostatektomi (ca. uge 9)
|
Intraprostatisk Treg-celleinfiltration blev målt ved computerautomatiseret farvningsanalyse før og efter behandling.
Kvantificering vil blive rapporteret som antal farvede celler pr. mm^2 væv.
|
Baseline og på tidspunktet for prostatektomi (ca. uge 9)
|
|
Antal deltagere med perifert prostata-specifikt antigen (PSA)-specifikt T sekundært til immunbehandling
Tidsramme: Uge 7-10 og 17-22 sammenlignet med baseline
|
Antallet af deltagere, der udviklede positive PSA-specifikke T-celleresponser sekundært til immunbehandling, vil blive rapporteret.
Perifere prostataspecifikke antigen (PSA)-specifikke T-celler ved baseline og efter terapi blev vurderet.
PSA-specifikke T-celler var dem, der producerede cytokin (Interferon gamma (IFNγ), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), Interleukin-2 (IL-2) eller positive for degranulationsmarkørklyngen af differentiering 107a (CD107a) efter in vitro-stimulering med PSA-15-mer peptider sammenlignet med en negativ kontrol peptid pool, målt ved intracellulær cytokin farvning.
Et positivt respons vil blive defineret som en >2 gange stigning i PSA-specifikke T-celler efter terapi sammenlignet med baseline.
|
Uge 7-10 og 17-22 sammenlignet med baseline
|
|
Bedste overordnede respons for deltagere med målbar sygdom (kun i kohorten med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC))
Tidsramme: Baseline gennem hele studiets afslutning (gennemsnit 1,4 år)
|
Den bedste overordnede respons er den bedste respons, der er registreret fra starten af behandlingen og indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede) målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af diametrene af mållæsioner.
Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, med den mindste sum i undersøgelsen som reference.
Fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner.
Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager den mindste sum af diametre som reference under undersøgelsen.
|
Baseline gennem hele studiets afslutning (gennemsnit 1,4 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1, til 30 dage efter, at deltageren modtog sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Ca. 1,4 år for den metastatiske kastrationsresistente prostatacancer-kohorte og i gennemsnit 20 uger for den neoadjuvante kohorte.
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare. eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1, til 30 dage efter, at deltageren modtog sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Ca. 1,4 år for den metastatiske kastrationsresistente prostatacancer-kohorte og i gennemsnit 20 uger for den neoadjuvante kohorte.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Acetaminophen
Andre undersøgelses-id-numre
- 170007
- 17-C-0007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .