PROSTVAC i kombination med nivolumab hos mænd med prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

For den neoadjuvante kohorte skal patienterne have histopatologisk dokumentation for adenocarcinom i prostata før start af denne undersøgelse og evaluerbart biopsivæv (f.eks. ufarvede objektglas eller blokke) tilgængeligt til analyse. Hvis evaluerbart væv ikke er tilgængeligt, skal patienten acceptere at gennemgå en prostatabiopsi før vaccination ved undersøgelse. For CRPC-lederen i kohorten, hvis histopatologisk dokumentation ikke er tilgængelig, ville en stigende PSA og et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer være acceptabelt.

• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​PROSTVAC i kombination med nivolumab, ipilimumab eller begge dele hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltagerne må ikke have andre aktive invasive maligniteter inden for de seneste 2 år (med undtagelse af ikke-melanom hudcancer) (kun for CRPC-kohorte).
• Deltagerne skal være villige til at rejse til undersøgelsesstedet for opfølgende besøg
• Alle deltagere, der har modtaget forudgående vaccination med vacciniavirus (til koppeimmunisering), må ikke have en historie med alvorlige bivirkninger af vaccinen.
• Virkningerne af PROSTVAC i kombination nivolumab, ipilimumab eller begge dele på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge passende prævention (abstinens, vasektomi), eller kvindelig partner skal bruge (intrauterin enhed (IUD), hormonal [prævention, piller, injektioner eller implantater], tubal ligering] før studiestart og indtil til 7 måneder efter sidste dosis.
• Deltagerne skal forstå og underskrive informeret samtykke, der forklarer den neoplastiske karakter af deres sygdom, de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af behandlingen, alternative behandlinger, potentielle risici og toksiciteter og den frivillige karakter af deltagelse.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL
  • granulocytter større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin < 1,5 mg/dL (eller mindre end eller lig med 3,0 mg/dL hos patienter med Gilbert syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre grænse for normalen
  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 X ULN

• For lederen i kohorten:

  • Kastrer testosteronniveau (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)

  • Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende kriterier, der forekommer ved indstillingen af ​​kastratniveauer af testosteron:

    • Radiografisk progression defineret som enhver ny eller forstørrende knoglelæsioner eller voksende lymfeknudesygdom, i overensstemmelse med prostatacancer ELLER
    • PSA-progression defineret ved sekvens af stigende værdier adskilt af >1 uge (2 separate stigende værdier over et minimum på 2ng/ml (PCWG2 PSA-kriterier). Hvis deltagerne havde været på flutamid, er PSA-progression dokumenteret 4 uger eller mere efter seponering. For patienter på bicalutamid eller nilutamid er sygdomsprogression dokumenteret 6 eller flere uger efter seponering.
  • Deltagerne skal acceptere at fortsætte behandling med androgen deprivation (ADT) med en gonadotropin-frigivende hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi

• For alle neoadjuvante kohorter:

  • Deltagerne skal være en kirurgisk kandidat til radikal prostatektomi baseret på standardbearbejdning af PSA, biopsiresultater og om nødvendigt supplerende billeddannelse.
  • Deltagerne skal have valgt radikal prostatektomi som deres endelige valgbehandling til behandling af deres prostatacancer.
  • Ingen systemisk steroid eller steroid øjendråber inden for 2 uger før påbegyndelse af eksperimentel behandling. Begrænsede doser af systemiske steroider for at forhindre intravenøs kontrast, allergisk reaktion eller anafylaksi (hos patienter, der har kendt kontrastallergi) er tilladt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Tidligere splenektomi.

• Den rekombinante vacciniavaccine bør ikke administreres, hvis følgende gælder for enten modtagere eller, i mindst 3 uger efter vaccination, deres tætte husstandskontakter (nære husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt):

  • personer med aktiv eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser
  • dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær akne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder
  • gravide eller ammende kvinder; børn under 3 år

• Deltagerne bør ikke have nogen beviser, som angivet nedenfor, for at være immunkompromitterede:

  • HIV-positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og risiko for alvorlige bivirkninger.
  • Hepatitis B eller C positivitet.
• Samtidig brug af systemiske steroider eller steroid øjendråber. Dette er for at undgå immunsuppression, som kan føre til potentielle komplikationer med vaccinia (priming vaccination). Nasal, topisk eller inhaleret steroidbrug er tilladt.
• Deltagere med kendt allergi over for æg eller stoffer med en lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PROSTVAC, ipilimumab eller nivolumab.
• Ingen tidligere immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1) er tilladt.
• Anden alvorlig sammenfaldende sygdom.
• Deltagere med en historie med ustabil eller nyligt diagnosticeret angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding) eller New York Heart Association klasse II IV kongestiv hjertesvigt.
• Deltagere med betydelig autoimmun sygdom, der er aktiv eller potentielt livstruende, hvis den aktiveres.
• Deltagere med klinisk signifikant kardiomyopati, der kræver behandling.
• Deltagere med vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandlinger rettet mod T-celle-koregulatoriske proteiner (immune kontrolpunkter) såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof er udelukket
• Ingen transfusion af blod eller blodprodukter inden for 2 uger og ingen G-CSF eller GM-CSF inden for 2 uger før påbegyndelse af eksperimentel behandling.

• Kontraindikation til biopsi eller prostatektomi (kun for sekventielle neoadjuvante kohorter):

  • Blødningsforstyrrelser
  • Kunstig hjerteklap
  • PT/PTT større end eller lig med 1,5 hos deltagere, der ikke tager antikoagulering. Deltagere på antikoagulering (f.eks. enoxaparin, orale antikoagulantia) er berettigede uanset PT/PTT. Forud for biopsi vil antikoagulering blive afholdt i henhold til standardpraksis.

• For deltagere med lokaliseret prostatacancer kontraindikation til MR:

  • Deltagere, der vejer >136 kg (vægtgrænse for scannertabellerne)
  • Allergi over for MR-kontrastmiddel
  • Deltagere med pacemakere, cerebrale aneurismeklemmer, granatsplinterskade eller implanterbare elektroniske enheder
• Anamnese med strålingsproktitis (kun for indledende CRPC-kohorte)