PROSTVAC i kombination med Nivolumab hos mænd med prostatacancer

Fase I / II-undersøgelse af PROSTVAC i kombination med Nivolumab hos mænd med prostatacancer

Sponsorer

Hovedsponsor: National Cancer Institute (NCI)

Kilde National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Kort resumé

Baggrund: Immunsystemet er cellerne og organerne i kroppen, der genkender og bekæmper infektion og Kræft. PROSTVAC-vaccinen lærer måske immunsystemet at finde og dræbe visse prostata kræftceller. Nivolumab er et lægemiddel, der gør det muligt for immunsystemet at bekæmpe tumorer. Det kan hjælpe PROSTVAC fungerer bedre. Objektiv: At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​PROSTVAC og nivolumab. At teste dette for mennesker med kastreringsresistent prostatacancer og derefter for andre mennesker med lokaliseret prostatacancer, der er kandidater til kirurgisk fjernelse af prostata. Støtteberettigelse: Mænd i alderen 18 år og derover med prostatakræft Design: Deltagerne screenes med: Medicinsk historie Fysisk eksamen Blod- og urinprøver Elektrokardiogram Knoglescanning CT-scanning eller MR Tumorprøve. Dette kan være fra en tidligere procedure. Alle deltagere får en kombination af undersøgelsesmedicin over 8 uger. De har 1 besøg for den første injektion, derefter 3 besøg med boosterinjektion / nivolumab-infusion. Blod vil blive testet ved disse besøg. I løbet af de næste 4 uger vil nogle deltagere have: En undersøgelse af tyktarmen gennem endetarmen. CT og knoglescanninger Standard hormonbehandling Mulighed for at fortsætte behandlingen hver 3. uge, hvis deres sygdom ikke bliver værre. De vil være har scanninger hver 12. uge. Andre deltagere vil blive opereret for at fjerne prostata i uge 9. Deltagerne vil have et sikkerhedsbesøg ca. en måned efter deres sidste behandling. Dette vil inkluderer en fysisk undersøgelse, blodprøver og muligvis scanninger. Hvis deres kræft skrider frem, vil deltagerne forlade undersøgelsen og kan tilmelde sig på lang sigt opfølgende undersøgelse. De vil blive kontaktet en gang om året for at spørge om deres kræft og behandling.

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: - Immunkontrolhæmmere interfererer med immunsystemets autoregulatoriske mekanismer, der muliggør en potentielt udvidet og langvarig T-cellerespons med mulighed for større antitumoreffekter. - Nivolumab er et fuldt humant monoklonalt IgG4-antistof, der er målrettet mod PD-1-proteinet. Specifikt binder antistoffet til PD-1 receptoren og blokerer dets interaktion med PD-L1 og PD-L2, hvorved PD-1-vej-medieret hæmning af immunet frigives respons, herunder antitumorimmunrespons. - PROSTVAC (udviklet af National Cancer Institute [NCI] og licenseret til bayersk Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) er en terapeutisk kræftvaccine til prostatakræft. Tidlige undersøgelser har vist immunologisk virkning og foreslået klinisk fordel. Et fase III-forsøg har afsluttet tilvæksten. - En tidligere undersøgelse, der kombinerede immunkontrolhæmmeren ipilimumab og PROSTVAC foreslog større effektivitet end PROSTVAC alene. Yderligere undersøgelser har vist, at potentiel effekt af immunologisk kombinationsbehandling med immunkontrolpunktet hæmmer nivolumab. - Denne undersøgelse har til formål at evaluere virkningen af ​​kombinationen af ​​PROSTVAC og immunforsvaret kontrolpunkthæmmer nivolumab på tumorens mikromiljø med fokus på immunceller infiltration som det primære slutpunkt. - US-MRI billeddannelsesteknologi vil blive anvendt til at prøve tumoren inden behandling og efter radikal prostatektomi. - Resultaterne fra denne undersøgelse kunne tjene som grundlag for fremtidige studier med dette kombination i denne patientpopulation og mere avanceret sygdom. Mål: - Sikkerhed (til kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) lead-in-kohorte) - Evaluer ændringer i T-celleinfiltration i tumoren efter neoadjuvant behandling med PROSTVAC og nivolumab i forhold til ændringer set i et fase 2-forsøg med PROSTVAC alene i neoadjuvant indstilling - NCT02153918 (til neoadjuvant kohorte). Støtteberettigelse: - Patienter skal have histopatologisk dokumentation for adenocarcinom i prostata inden start af denne undersøgelse og evaluerbart biopsivæv (fx ufarvede dias eller blokke) tilgængelige til analyse. - For kastrationsresistent bly i kohorte, hvis histopatologisk dokumentation er utilgængelig, ville en stigende PSA og et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatakræft være acceptabelt. - Patienter skal have en præstationsstatus på 0 til 1 i henhold til ECOG-kriterierne. - Hæmatologiske kvalificeringsparametre (inden for 16 dage efter behandlingens start): - Granulocytantal 1.500 / mm ^ 3 - Antal blodplader 100.000 / mm ^ 3 - Hgb større end eller lig med 8 g / dL - Biokemiske berettigelsesparametre (inden for 16 dage efter behandlingens start): - Leverfunktion: Bilirubin <1,5 mg / dl (ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg / dL), AST og ALT mindre end eller lig med 2,5 gange øvre grænse for normal. - Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 X ULN Design: - Det primære fokus for denne undersøgelse er at evaluere PROSTVAC og nivolumab i neoadjuvant indstilling. - Lead-in-kohorte, der vurderer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination i kastreringsbestandig indstilling (CRPC-kohorte) - Efter denne indledende kohorte i CRPC-indstillingen tilmelder vi en kohorte i neoadjuvant indstilling, der evaluerer kombinationen af ​​PROSTVAC og nivolumab. - Den indledende sikkerhedskohort vil kræve 10 patienter, og den neoadjuvante kohorte vil kræver 17 evaluerbare patienter. For at give mulighed for et lille antal uvurderlige patienter, vil optjeningsloftet blive indstillet til 29 patienter.

Samlet status Rekruttering
Start dato 2017-04-18
Afslutningsdato 2022-08-01
Primær afslutningsdato 2021-08-01
Fase Fase 1 / fase 2
Undersøgelsestype Interventionel
Primært resultat
Måle Tidsramme
Safety - lead-in mCRPC cohort After 10 patients
Evaluer ændringer i T-celleinfiltration i tumoren efter neoadjuvant behandling Fra baseline til 10 uger
Sekundært resultat
Måle Tidsramme
Determine the change in peripheral PSA-specific T cells in patients treated with PROSTVAC and nivolumab 3-5 years
Dokumenter enhver intraprostatisk Treg-celleinfiltration med CD4 + FOX-P3-farvning 3-5 år
Dokumenter eventuelle PSA-ændringer sekundært til vaccination, herunder hastighed af biokemisk gentagelse efter prostatektomi 3-5 år
Dokumenter eventuelle MR-ændringer sekundært i forhold til behandlingen 3-5 år
Evaluer ændringer i PDL-1-ekspression 3-5 år
Dokument patologiske reaktioner (inklusive patologisk CR) 3-5 år
Evaluer ændringer i immuncellerundersæt i periferien 3-5 år
Evaluer ændringer i opløselige immunmedierende faktorer (såsom cytokiner osv.) I sera 3-5 år
Evaluer ændringer i cirkulerende tumorcelleniveauer (kun til mCRPCcohort) 3-5 år
Sikkerhed (for lokaliserede prostata kræft kohorter) 3-5 år
Tilmelding 29
Tilstand
Intervention

Interventionstype: Biological

Interventionens navn: PROSTVAC-V/F

Beskrivelse: PROSTVAC-V (vaccinia) will be administered subcutaneously in an extremity (e.g., thigh) at a dose of 2x10^8 infectious units; PROSTVAC-F (fowlpox) will be administered subcutaneously in an extremity (e.g., thigh) at a dose of 1x10^9 infectious units.

Interventionstype: Medicin

Interventionens navn: Nivolumab

Beskrivelse: Nivolumab skal administreres som en flad dosis på 240 mg i løbet af ca. 60 minutter via IV-infusion.

Støtteberettigelse

Kriterier:

- INKLUSIONKRITERIER: For den neoadjuvante kohorte skal patienterne have histopatologisk dokumentation for adenocarcinom i prostata før denne undersøgelse startes og evaluerbart biopsivæv (fx ufarvede dias eller blokke) tilgængelige til analyse. Hvis evaluerbart væv ikke er det Hvis patienten er tilgængelig, skal patienten acceptere at gennemgå en prostatabiopsi før vaccination under undersøgelsen. For CRPC-bly i kohorte, hvis histopatologisk dokumentation ikke er tilgængelig, en stigning PSA og et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer ville være acceptabelt. - Alder større end eller lig med 18 år. Da der ikke findes nogen doserings- eller bivirkningsdata aktuelt tilgængelig ved brug af PROSTVAC i kombination med nivolumab, ipilimumab eller begge dele hos patienter Begrænsede doser af systemiske steroider for at forhindre IV kontrast, allergisk reaktion eller anafylaksi (hos patienter, der har kendt kontrastallergi) er tilladt. EKSKLUSION KRITERIER: - Tidligere splenektomi. - Den rekombinante vaccinia-vaccine bør ikke administreres, hvis følgende gælder for enten modtagere eller, i mindst 3 uger efter vaccination, deres nære husstand kontakter (tæt husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt): - personer med aktiv eksem eller tidligere eksem eller hudlidelser - dem med andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme (fx atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår) indtil tilstanden er løst - gravide eller ammende kvinder børn under 3 år - Patienter bør ikke have nogen beviser for, at de er immunkompromitterede, som angivet nedenfor: - HIV-positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og risiko for alvorlig bivirkninger. - Hepatitis B- eller C-positivitet. - Samtidig brug af systemiske steroider eller steroid øjendråber. Dette er for at undgå immunsuppression, som kan føre til potentielle komplikationer med vaccinia (priming Brug af nasal, topisk eller inhaleret steroid er tilladt. - Patienter med kendt allergi over for æg eller forbindelser med et lignende kemikalie eller biologisk sammensætning til PROSTVAC, ipilimumab eller nivolumab. - Ingen tidligere immunkontrolhæmmere (fx anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1) er tilladt. - Andre alvorlige sammenfaldende sygdomme. - Patienter med tidligere ustabil eller nydiagnosticeret angina pectoris, nyere myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding) eller New York Heart Association klasse II IV kongestiv hjertesvigt. - Patienter med signifikant autoimmun sygdom, der er aktiv eller potentielt liv truende, hvis aktiveret. - Patienter med klinisk signifikant kardiomyopati, der kræver behandling. - Patienter med vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandlinger målrettet T-celle coregulatoriske proteiner (immunkontrolpunkter) såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-antistof er ekskluderet - Ingen transfusion af blod eller blodprodukter inden for 2 uger og ingen G-CSF eller GM-CSF indeni 2 uger før indledningen af ​​eksperimentel terapi. - Kontraindikation til biopsi eller prostatektomi (kun for sekventielle neoadjuvante kohorter): - Blødningsforstyrrelser - Kunstig hjerteventil - PT / PTT større end eller lig med 1,5 hos patienter, der ikke tager antikoagulation. Patienter med antikoagulation (f.eks. Enoxaparin, orale antikoagulantia) er berettigede uanset PT / PTT. Før biopsi afholdes antikoagulation pr. standard øve sig. - For patienter med lokal prostatakræftkontraindikation over for MR: - Patienter, der vejer> 136 kg (vægtgrænse for scannertabellerne) - Allergi over for MR-kontrastmiddel - Patienter med pacemakere, cerebral aneurisme klip, granatspladeskade eller implanterbar elektroniske anordninger - Historie af strålingsproctitis (kun for indledende CRPC-kohorte) .

Køn:

Han

Minimumsalder:

18 år

Maksimal alder:

Ikke relevant

Sunde frivillige:

Ingen

Samlet officiel
Efternavn Rolle tilknytning
James L Gulley, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Samlet kontakt

Efternavn: Guinevere Chun, R.N.

telefon: (240) 760-7967

E-mail: [email protected]

Beliggenhed
Anlæg: Status: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Placeringslande

United States

Verifikationsdato

2021-05-28

Ansvarlig part

Type: Sponsor

Nøgleord
Har udvidet adgang Ingen
Antal våben 2
Arm Group

Etiket: Lead-in mCRPC Cohort

Type: Experimental

Beskrivelse: PROSTVAC-V on week 0 followed by booster injection called PROSTVAC-F every 2 weeks. When administered on the same day, the preferred order of administration is PROSTVAC first followed by nivolumab. Patients will undergo sigmoidoscopies on week 9 and restaging scans on week 12. If no PD, option to continue treatment every 2 weeks until intolerance or progression. Option to extend nivolumabinterval to 4 weeks after 1 year

Etiket: Neoadjuvant kohorte

Type: Eksperimentel

Beskrivelse: PROSTVAC-V i uge 0 efterfulgt af boosterinjektion kaldet PROSTVAC-F i 2, 4 og 8 uger. Når den administreres samme dag, er den foretrukne rækkefølge for administration PROSTVAC først efterfulgt af nivolumab. Patienter gennemgår prostatektomi i uge 9.

Info om studiedesign

Tildeling: Ikke-randomiseret

Interventionsmodel: Parallel opgave

Primært formål: Behandling

Maskering: Ingen (åben etiket)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News