PROSTVAC in combinatie met Nivolumab bij mannen met prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Voor het neoadjuvante cohort moeten patiënten histopathologische documentatie van adenocarcinoom van de prostaat hebben voorafgaand aan het starten van deze studie en beoordeelbaar biopsieweefsel (bijv. ongekleurde objectglaasjes of blokken) beschikbaar hebben voor analyse. Als er geen beoordeelbaar weefsel beschikbaar is, moet de patiënt ermee instemmen om tijdens het onderzoek een pre-vaccinatie prostaatbiopsie te ondergaan. Voor de CRPC-lead in cohort, als histopathologische documentatie niet beschikbaar is, zou een stijgende PSA en een klinisch beloop dat consistent is met prostaatkanker acceptabel zijn.

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van PROSTVAC in combinatie met nivolumab, ipilimumab of beide bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Deelnemers mogen in de afgelopen 2 jaar geen andere actieve invasieve maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van niet-melanome huidkankers) (alleen voor CRPC-cohort).
• Deelnemers moeten bereid zijn om naar de onderzoekslocatie te reizen voor vervolgbezoeken
• Alle deelnemers die eerder zijn gevaccineerd met het vacciniavirus (voor pokkenimmunisatie) mogen geen voorgeschiedenis hebben van ernstige bijwerkingen op het vaccin.
• De effecten van PROSTVAC in combinatie met nivolumab, ipilimumab of beide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding, vasectomie) of moet de vrouwelijke partner (spiraaltje (IUD), hormonale [anticonceptie, pillen, injecties of implantaten], afbinden van de eileiders) gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen en gedurende maximaal tot 7 maanden na de laatste dosis.
• Deelnemers moeten een geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen waarin de neoplastische aard van hun ziekte, de te volgen procedures, de experimentele aard van de behandeling, alternatieve behandelingen, mogelijke risico's en toxiciteiten en de vrijwillige aard van deelname worden uitgelegd.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL
  • granulocyten groter dan of gelijk aan 1.500/mL
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine < 1,5 mg/dl (of minder dan of gelijk aan 3,0 mg/dl bij patiënten met het syndroom van Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN

• Voor de leider in cohort:

  • Testosteronniveau castreren (<50ng/dl of 1,7nmol/L)

  • Progressieve ziekte bij aanvang van de studie, gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria die optreden bij het vaststellen van castratiespiegels van testosteron:

    • Radiografische progressie gedefinieerd als elke nieuwe of vergrote botlaesie of groeiende lymfeklierziekte, consistent met prostaatkanker OF
    • PSA-progressie gedefinieerd door opeenvolging van stijgende waarden gescheiden door >1 week (2 afzonderlijke stijgende waarden over een minimum van 2ng/ml (PCWG2 PSA geschiktheidscriteria). Als deelnemers flutamide hadden gebruikt, wordt PSA-progressie 4 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd. Bij patiënten die bicalutamide of nilutamide gebruiken, wordt ziekteprogressie 6 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd.
  • Deelnemers moeten akkoord gaan met voortzetting van androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-releasing hormone agonist/antagonist of bilaterale orchidectomie

• Voor alle neoadjuvante cohorten:

  • Deelnemers moeten een chirurgische kandidaat zijn voor radicale prostatectomie op basis van standaard opwerking van PSA, biopsieresultaten en indien nodig aanvullende beeldvorming.
  • Deelnemers moeten radicale prostatectomie hebben gekozen als hun definitieve voorkeursbehandeling voor de behandeling van hun prostaatkanker.
  • Geen gebruik van systemische steroïden of steroïde oogdruppels binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de experimentele therapie. Beperkte doses systemische steroïden om IV-contrast, allergische reactie of anafylaxie te voorkomen (bij patiënten met bekende contrastallergieën) zijn toegestaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Voorafgaande splenectomie.

• Het recombinant vacciniavaccin mag niet worden toegediend als het volgende van toepassing is op de ontvangers of, gedurende ten minste 3 weken na vaccinatie, op hun naaste gezinscontacten (nauwe contacten in het huishouden zijn degenen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben):

  • personen met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen
  • mensen met andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open huiduitslag of wonden) totdat de aandoening is verdwenen
  • zwangere of zogende vrouwen; kinderen jonger dan 3 jaar

• Deelnemers mogen geen bewijs hebben, zoals hieronder vermeld, dat ze immuungecompromitteerd zijn:

  • HIV-positiviteit vanwege het potentieel voor verminderde tolerantie en het risico op ernstige bijwerkingen.
  • Hepatitis B- of C-positiviteit.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of steroïde oogdruppels. Dit is om immunosuppressie te voorkomen, wat kan leiden tot mogelijke complicaties bij vaccinia (priming-vaccinatie). Nasaal, plaatselijk of geïnhaleerd gebruik van steroïden is toegestaan.
• Deelnemers met een bekende allergie voor eieren of voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PROSTVAC, ipilimumab of nivolumab.
• Eerdere immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-CTLA4, anti-PD-1 of anti-PDL1) zijn niet toegestaan.
• Andere ernstige bijkomende ziekte.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van onstabiele of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na inschrijving) of New York Heart Association klasse II IV congestief hartfalen.
• Deelnemers met een significante auto-immuunziekte die actief is of mogelijk levensbedreigend is indien geactiveerd.
• Deelnemers met klinisch significante cardiomyopathie die behandeling nodig hebben.
• Deelnemers met aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapieën gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen zijn uitgesloten
• Geen transfusie van bloed of bloedproducten binnen 2 weken en geen G-CSF of GM-CSF binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de experimentele therapie.

• Contra-indicatie voor biopsie of prostatectomie (alleen voor sequentiële neoadjuvante cohorten):

  • Bloedingsstoornissen
  • Kunstmatige hartklep
  • PT/PTT groter dan of gelijk aan 1,5 bij deelnemers die geen anticoagulantia gebruiken. Deelnemers aan antistolling (bijv. enoxaparine, orale anticoagulantia) komen in aanmerking ongeacht PT/PTT. Voorafgaand aan biopsie zal antistolling plaatsvinden volgens de standaardpraktijk.

• Voor deelnemers met gelokaliseerde prostaatkanker contra-indicatie voor MRI:

  • Deelnemers met een gewicht >136 kilogram (gewichtslimiet scannertafels)
  • Allergie voor MR-contrastmiddel
  • Deelnemers met pacemakers, clips van cerebrale aneurysma's, granaatscherven of implanteerbare elektronische apparaten
• Geschiedenis van bestralingsproctitis (alleen voor lead-in CRPC-cohort)