Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PROSTVAC v kombinaci s nivolumabem u mužů s rakovinou prostaty

29. května 2024 aktualizováno: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II PROSTVAC v kombinaci s nivolumabem u mužů s rakovinou prostaty

Pozadí:

Imunitní systém jsou buňky a orgány v těle, které rozpoznávají a bojují s infekcí a rakovinou. Vakcína PROSTVAC by mohla naučit imunitní systém najít a zabít určité buňky rakoviny prostaty. Nivolumab je lék, který umožňuje imunitnímu systému bojovat s nádory. Mohlo by to pomoci PROSTVAC pracovat lépe.

Objektivní:

Testovat bezpečnost a účinnost kombinace PROSTVAC a nivolumabu. Testovat to u lidí s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci a poté u dalších lidí s lokalizovanou rakovinou prostaty, kteří jsou kandidáty na chirurgické odstranění prostaty.

Způsobilost:

Muži ve věku 18 let a starší s rakovinou prostaty

Design:

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Testy krve a moči

Elektrokardiogram

Skenování kostí

CT nebo MRI

Vzorek nádoru. Může to být z předchozího postupu.

Všichni účastníci dostanou kombinaci studovaných léků po dobu 8 týdnů. Budou mít 1 návštěvu pro úvodní injekci a poté 3 návštěvy posilovací injekce / infuze nivolumabu. Při těchto návštěvách bude testována krev.

Během následujících 4 týdnů budou mít někteří účastníci:

Vyšetření tlustého střeva přes konečník.

CT a skenování kostí

Standardní hormonální léčba

Možnost pokračovat v léčbě každé 3 týdny, pokud se jejich onemocnění nezhorší. Oni budou

provádějte skenování každých 12 týdnů.

Ostatní účastníci budou mít operaci k odstranění prostaty v týdnu 9.

Účastníci absolvují bezpečnostní návštěvu asi měsíc po posledním ošetření. To bude zahrnovat fyzickou prohlídku, krevní testy a případně skenování.

Pokud jejich rakovina pokročí, účastníci studii opustí a mohou se zapsat do dlouhodobé následné studie. Jednou ročně budou kontaktováni s dotazem na jejich rakovinu a léčbu.

...

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Inhibitory imunitního kontrolního bodu interferují s autoregulačními mechanismy imunitního systému, což umožňuje potenciálně rozšířenou a prodlouženou odpověď T-buněk s možností větších protinádorových účinků.

Nivolumab je plně lidská monoklonální protilátka IgG4, která se zaměřuje na protein PD-1. Konkrétně se protilátka váže na PD-1 receptor a blokuje jeho interakci s PD-L1 a PD-L2, čímž uvolňuje PD-1 dráhu zprostředkovanou inhibici imunitní odpovědi, včetně protinádorové imunitní odpovědi.

PROSTVAC (vyvinutý National Cancer Institute [NCI] a licencovaný společnosti Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) je terapeutická vakcína proti rakovině prostaty. Časné studie prokázaly imunologickou účinnost a naznačily klinický přínos. Studie fáze III dokončila přírůstek.

Předchozí studie kombinující inhibitor imunitního kontrolního bodu ipilimumab a PROSTVAC naznačila vyšší účinnost než samotný PROSTVAC. Další studie prokázaly potenciální účinnost imunologické kombinované terapie s inhibitorem imunitního kontrolního bodu nivolumabem.

Tato studie bude mít za cíl vyhodnotit dopad kombinace PROSTVAC a imunitního kontrolního inhibitoru nivolumab na mikroprostředí nádoru se zaměřením na infiltraci imunitních buněk jako primární cílový bod.

K odběru vzorků nádoru před léčbou a po radikální prostatektomii bude použita zobrazovací technologie US-MRI.

Výsledky této studie by mohly sloužit jako základ pro budoucí studie s touto kombinací v této populaci účastníků a pokročilejším onemocněním.

Cíle:

Bezpečnost (zaváděcí kohorta pro kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC))

Vyhodnoťte změny v infiltraci T-buněk v nádoru po neoadjuvantní léčbě přípravkem PROSTVAC a nivolumabem ve srovnání se změnami pozorovanými ve studii fáze 2 se samotným přípravkem PROSTVAC v neoadjuvantní léčbě – NCT02153918 (pro neoadjuvantní kohortu).

Způsobilost:

Účastníci musí mít histopatologickou dokumentaci adenokarcinomu prostaty před zahájením této studie a hodnotitelnou bioptickou tkáň (např. nebarvená sklíčka nebo bloky) dostupnou pro analýzu.

U kastračně rezistentního olova v kohortě, pokud není k dispozici histopatologická dokumentace, by bylo přijatelné rostoucí PSA a klinický průběh odpovídající karcinomu prostaty.

Účastníci musí mít výkonnostní stav 0 až 1 podle kritérií ECOG.

Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

Počet granulocytů 1500/mm^3

Počet krevních destiček 100 000/mm^3

Hgb >= 8 g/dl

Parametry biochemické způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

Jaterní funkce: Bilirubin < 1,5 mg/dl (OR u účastníků s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin <= 3,0 mg/dl), AST a ALT <= 2,5násobek horní hranice normy.

Kreatinin <= 1,5 X ULN

Design:

Primárním cílem této studie bude zhodnocení PROSTVAC a nivolumabu v neoadjuvantní léčbě.

Úvodní kohorta hodnotící bezpečnost a snášenlivost této kombinace v prostředí odolném vůči kastraci (kohorta CRPC)

Po této úvodní kohortě v nastavení CRPC zařadíme kohortu v neoadjuvantním nastavení hodnotící kombinaci PROSTVAC a nivolumabu.

Úvodní bezpečnostní kohorta bude vyžadovat 10 účastníků a neoadjuvantní kohorta bude vyžadovat 17 hodnotitelných účastníků. Aby byl umožněn malý počet neocenitelných účastníků, bude akruální strop stanoven na 29 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

U neoadjuvantní kohorty musí mít pacienti před zahájením této studie histopatologickou dokumentaci adenokarcinomu prostaty a pro analýzu k dispozici hodnotitelnou bioptickou tkáň (např. nebarvená sklíčka nebo bloky). Pokud není k dispozici hodnotitelná tkáň, pacient musí souhlasit s tím, že ve studii podstoupí předvakcinační biopsii prostaty. Pokud není k dispozici histopatologická dokumentace pro vedoucí CRPC v kohortě, bylo by přijatelné zvyšující se PSA a klinický průběh odpovídající karcinomu prostaty.

  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití přípravku PROSTVAC v kombinaci s nivolumabem, ipilimumabem nebo oběma u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Účastníci nesmí mít během posledních 2 let jiné aktivní invazivní malignity (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů) (pouze pro kohortu CRPC).
  • Účastníci musí být ochotni cestovat na místo studie za účelem následných návštěv
  • Všichni účastníci, kteří byli předtím očkováni virem vakcinie (pro očkování proti pravým neštovicím), nesmí mít v anamnéze závažné nežádoucí reakce na vakcínu.
  • Účinky přípravku PROSTVAC v kombinaci nivolumab, ipilimumab nebo obou na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence, vasektomie) nebo partnerky musí používat (nitroděložní tělísko (IUD), hormonální [antikoncepce, pilulky, injekce nebo implantáty], podvázání vejcovodů] před vstupem do studie a po dobu delší než do 7 měsíců po poslední dávce.
  • Účastníci musí porozumět a podepsat informovaný souhlas, který vysvětluje neoplastickou povahu jejich onemocnění, postupy, které je třeba dodržovat, experimentální povahu léčby, alternativní způsoby léčby, potenciální rizika a toxicity a dobrovolnou povahu účasti.

  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl
    • granulocyty větší nebo rovné 1500/mcL
    • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
    • celkový bilirubin < 1,5 mg/dl (nebo nižší nebo rovný 3,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
    • kreatinin nižší nebo rovný 1,5 X ULN

  • Pro vedoucího v kohortě:

    • Hladina kastračního testosteronu (<50ng/dl nebo 1,7nmol/l)

    • Progresivní onemocnění při vstupu do studie definované jako jedno nebo více z následujících kritérií vyskytujících se při stanovení kastračních hladin testosteronu:

      • Radiografická progrese definovaná jako jakékoli nové nebo zvětšující se kostní léze nebo rostoucí onemocnění lymfatických uzlin, konzistentní s rakovinou prostaty NEBO
      • Progrese PSA definovaná sekvencí rostoucích hodnot oddělených >1 týdnem (2 samostatné rostoucí hodnoty nad minimem 2 ng/ml (kritéria způsobilosti PCWG2 PSA). Pokud účastníci užívali flutamid, progrese PSA je dokumentována 4 týdny nebo déle po vysazení. U pacientů na bikalutamide nebo nilutamide je progrese onemocnění dokumentována 6 nebo více týdnů po vysazení.
    • Účastníci musí souhlasit s pokračováním androgenní deprivační terapie (ADT) s agonistou/antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo s bilaterální orchiektomií

  • Pro všechny neoadjuvantní kohorty:

    • Účastníci musí být chirurgickým kandidátem na radikální prostatektomii na základě standardního vyšetření PSA, výsledků biopsie a v případě potřeby doplňkového zobrazení.
    • Účastníci si museli zvolit radikální prostatektomii jako svou definitivní léčbu volby pro léčbu rakoviny prostaty.
    • Žádné systémové steroidy nebo steroidní oční kapky během 2 týdnů před zahájením experimentální terapie. Jsou povoleny omezené dávky systémových steroidů k ​​prevenci IV kontrastu, alergické reakce nebo anafylaxe (u pacientů, kteří mají alergii na kontrast).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Předchozí splenektomie.

  • Rekombinantní vakcína proti vakcinii by neměla být podána, pokud se na příjemce nebo alespoň 3 týdny po očkování jejich blízkého kontaktu v domácnosti vztahuje následující:

    • osoby s aktivním ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo s nimi v anamnéze
    • osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními onemocněními (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší
    • těhotné nebo kojící ženy; děti do 3 let věku

  • Účastníci by neměli mít žádný důkaz, jak je uvedeno níže, že jsou imunokompromitováni:

    • HIV pozitivita kvůli možnosti snížené tolerance a riziku závažných vedlejších účinků.
    • Hepatitida B nebo C pozitivita.
  • Současné užívání systémových steroidů nebo steroidních očních kapek. Je to proto, aby se zabránilo imunosupresi, která by mohla vést k potenciálním komplikacím s vakcínou (primární očkování). Použití nosních, topických nebo inhalačních steroidů je povoleno.
  • Účastníci se známou alergií na vejce nebo na sloučeniny s podobným chemickým nebo biologickým složením jako PROSTVAC, ipilimumab nebo nivolumab.
  • Žádné předchozí inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA4, anti-PD-1 nebo anti-PDL1) nejsou povoleny.
  • Jiné závažné interkurentní onemocnění.
  • Účastníci s anamnézou nestabilní nebo nově diagnostikované anginy pectoris, nedávným infarktem myokardu (do 6 měsíců od zařazení) nebo městnavým srdečním selháním třídy II IV podle New York Heart Association.
  • Účastníci s významným autoimunitním onemocněním, které je aktivní nebo potenciálně život ohrožující, pokud je aktivováno.
  • Účastníci s klinicky významnou kardiomyopatií vyžadující léčbu.
  • Účastníci s pokračující toxicitou související s předchozími terapiemi zaměřenými na koregulační proteiny T buněk (imunitní kontrolní body), jako jsou protilátky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4, jsou vyloučeni.
  • Žádná transfuze krve nebo krevních produktů během 2 týdnů a žádný G-CSF nebo GM-CSF během 2 týdnů před zahájením experimentální terapie.

  • Kontraindikace biopsie nebo prostatektomie (pouze pro sekvenční neoadjuvantní kohorty):

    • Poruchy krvácení
    • Umělá srdeční chlopeň
    • PT/PTT vyšší nebo rovný 1,5 u účastníků, kteří neužívají antikoagulancia. Účastníci antikoagulační léčby (např. enoxaparin, perorální antikoagulancia) jsou vhodné bez ohledu na PT/PTT. Před biopsií se standardním postupem provede antikoagulační léčba.

  • Pro účastníky s lokalizovaným karcinomem prostaty kontraindikací k MRI:

    • Účastníci vážící >136 kilogramů (hmotnostní limit pro stoly se skenerem)
    • Alergie na MR kontrastní látku
    • Účastníci s kardiostimulátory, svorkami mozkového aneuryzmatu, poraněním šrapnelem nebo implantovatelnými elektronickými zařízeními
  • Anamnéza radiační proktitidy (pouze pro úvodní kohortu CRPC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina zaváděcího metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci (mCRPC).
Prostatický specifický antigen (PSA)-TRICOM vakcínie (PROSTVAC)-V v týdnu 0 následovaná posilovací injekcí nazývanou PROSTVAC-F v týdnu 2, 4 a 8. Nivolumab bude podán v týdnu 2, 4, 6, 8 a 10 . Při podávání ve stejný den je preferovaným pořadím podávání nejprve PROSTVAC a poté nivolumab. Účastníci podstoupí 12. týden restagingové skeny. Pokud nedochází k progresivnímu onemocnění (PD), možnost pokračovat v léčbě nivolumabem každé 2 týdny a PROSTVAC-F každé 4 týdny až do intolerance nebo progrese. Možnost prodloužení intervalu nivolumab na 4 týdny pro účastníky, kteří zůstávají v protokolu déle než 1 rok.
Biologický: PROSTVAC-V/F
PROSTVAC-V (vakcínie) bude podáván subkutánně do končetiny (např. stehna) v dávce 2x10^8 infekčních jednotek. PROSTVAC-F (drůbeží neštovice) bude podáván subkutánně do končetiny (např. do stehna) v dávce 1x10^9 infekčních jednotek.
Ostatní jména:
  • Prostatický specifický antigen (PSA) – TRICOM vaccinia drůbeží neštovice (PROSTVAC-V/F)
Lék: Nivolumab
Nivolumab se má podávat jako paušální dávka po dobu přibližně 30 minut intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Tylenol
Účastníci, kteří po vakcinaci pociťují bolesti nebo horečku, mohou užívat Tylenol podle pokynů.
Ostatní jména:
  • Acetaminofen
Experimentální: Neoadjuvantní kohorta
Prostatický specifický antigen (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V v týdnu 0 s následnou posilovací injekcí nazývanou PROSTVAC-drůbeží neštovice (F) ve 2., 4. a 8. týdnu. Nivolumab bude podáván v týdnu 2, 4 a 8. Při podávání ve stejný den je preferovaným pořadím podávání nejprve PROSTVAC a poté nivolumab. Účastníci podstoupí prostatektomii v týdnu 9.
Biologický: PROSTVAC-V/F
PROSTVAC-V (vakcínie) bude podáván subkutánně do končetiny (např. stehna) v dávce 2x10^8 infekčních jednotek. PROSTVAC-F (drůbeží neštovice) bude podáván subkutánně do končetiny (např. do stehna) v dávce 1x10^9 infekčních jednotek.
Ostatní jména:
  • Prostatický specifický antigen (PSA) – TRICOM vaccinia drůbeží neštovice (PROSTVAC-V/F)
Lék: Nivolumab
Nivolumab se má podávat jako paušální dávka po dobu přibližně 30 minut intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Tylenol
Účastníci, kteří po vakcinaci pociťují bolesti nebo horečku, mohou užívat Tylenol podle pokynů.
Ostatní jména:
  • Acetaminofen
Postup: Prostatektomie
Účastníci neoadjuvantní kohorty podstoupí radikální prostatektomii v 9. týdnu. (Pokud je operace naplánována dříve než 9 týdnů po úvodní dávce, lze 6 a 8týdenní dávkování vynechat a operaci lze provést již v 5. týdnu.)
Postup: Biopsie
Základní biopsie se provádí u účastníků neoadjuvantní kohorty, kteří nemají předchozí odběr bioptického materiálu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnými imunitními nežádoucími účinky (pro úvodní kohortu)
Časové okno: Od zahájení léčby po dokončení studie, průměrně 1,4 roku.
Klinicky významné imunitně podmíněné nežádoucí příhody byly definovány jako zánět stupně 3 nebo vyšší vyžadující steroidní nebo anticytokinovou terapii nebo neustupující na stupeň 1 nebo nižší do 28 dnů. Tyto imunitně podmíněné nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). 3. stupeň je závažný, 4. stupeň je život ohrožující a 5. stupeň je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
Od zahájení léčby po dokončení studie, průměrně 1,4 roku.
Změny v infiltraci T-buněk v nádoru po neoadjuvantní léčbě (pouze pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Od výchozího stavu k radikální prostatektomii (přibližně 9. týden)
Změny v infiltraci T-buněk v nádoru po neoadjuvantní léčbě přípravkem PROSTVAC a nivolumabem jsou definovány jako rozdíl v hustotě cytotoxických T lymfocytů (CD8 T) buněk a shluků diferenciačních 4 (CD4 T) buněk infiltrujících od základní linie do po léčbě ( radikální prostatektomie provedená v týdnu 9), vypočítaná pomocí počítačové automatizované analýzy barvení. Analýza byla provedena pro tkáňový kompartment (normální oblast, intratumorální a invazivní okraj). Předpokládali jsme zvýšení infiltrace T lymfocytů po léčbě. Statisticky významné změny v infiltraci T-buněk jsou ty s p<0,05; na 0,05. Změny nejsou statisticky významné.
Od výchozího stavu k radikální prostatektomii (přibližně 9. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnými imunitními nežádoucími účinky (pouze pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studie, v průměru 20 týdnů.
Klinicky významné imunitně podmíněné nežádoucí příhody byly definovány jako zánět stupně 3 nebo vyšší vyžadující steroidní nebo anticytokinovou terapii nebo neustupující na stupeň 1 nebo nižší do 28 dnů. Tyto imunitně podmíněné nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). 3. stupeň je závažný, 4. stupeň je život ohrožující a 5. stupeň je úmrtí související s nežádoucími účinky.
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studie, v průměru 20 týdnů.
Změny v solubilních faktorech zprostředkujících imunitu (rozpustný shluk diferenciace 27 (sCD27) v séru
Časové okno: 4. týden, 10. týden a 20. týden po terapii ve srovnání s výchozí hodnotou
Změny v rozpustných faktorech zprostředkujících imunitu byly definovány jako rozdíly v koncentraci sCD27 mezi vzorky před a po ošetření a byly měřeny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) a testem Mesoscale Assay. Hodnoty P byly vypočteny pomocí Wilcoxon Signed Rank Test. Předpokládali jsme zvýšení sCD27 po léčbě. Statisticky významné změny v analýzách rozpustnosti jsou ty s p<0,05; do 0,05 znamená žádné statisticky významné změny.
4. týden, 10. týden a 20. týden po terapii ve srovnání s výchozí hodnotou
Změny v solubilních faktorech zprostředkujících imunitu (tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα) a interleukin 10 (IL-10) v séru
Časové okno: 4. týden, 10. týden a 20. týden po terapii ve srovnání s výchozí hodnotou
Změny v rozpustných imunitních zprostředkujících faktorech byly definovány jako rozdíly v koncentraci TNFa a IL-10 mezi vzorky před a po ošetření a byly měřeny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) a testem Mesoscale Assay. Hodnoty P byly vypočteny pomocí Wilcoxon Signed Rank Test. Předpokládali jsme zvýšení TNFα a IL-10 po léčbě. Statisticky významné změny v rozpustných analýzách jsou ty s p<0,05, p0,05 znamená, že změny nejsou statisticky významné.
4. týden, 10. týden a 20. týden po terapii ve srovnání s výchozí hodnotou
Procentuální změna nádorových buněk exprimujících ligand programované smrti 1 (PDL-1) (pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Výchozí stav (biopsie před prvním podáním PROSTVAC) a v době radikální prostatektomie (9. týden)
Změny v expresi PD-L1 jsou definovány jako změny v hustotě buněk pozitivních na PDL1 a byly analyzovány imunohistochemickým barvením pomocí klonu 22C3. Placentová tkáň byla použita jako pozitivní kontrola. Předchozí studie ukázaly, že vysoká exprese PDL1 je spojena se špatnými klinickými výsledky u účastníků rakoviny prostaty. Zvýšení PDL1 po imunoterapii by mohlo naznačovat rezistenci nádoru na léčbu. Hodnoty mohou být od 0 do 100. 50 % nádorových buněk je považováno za pozitivních na PDL1. Vzorek bude považován za pozitivní, pokud alespoň 1 % nádorových buněk exprimuje PDL1.
Výchozí stav (biopsie před prvním podáním PROSTVAC) a v době radikální prostatektomie (9. týden)
Změny v podskupinách imunitních buněk v periferní krvi
Časové okno: 4. a 10. týden po terapii ve srovnání s výchozí hodnotou.
Vzorky periferní krve byly odebrány na začátku a po zahájení léčby pomocí aferézy a kryokonzervované mononukleární buňky periferní krve (PBMC) byly analyzovány pomocí vícebarevné průtokové cytometrie, aby se vyhodnotily buněčné podskupiny, tj. shluk diferenciačních 4 (CD4+) T buněk, cytotoxické T buňky (CD8+) T buňky, Tregs, B buňky, přirozené zabíječe (NK), NK-T buňky, konvenční dendritické buňky (cDC), plazmocytoidní DC (pDC), supresorové buňky odvozené od myeloidů (MDSC) a monocyty a rafinované podskupiny související s jejich zrání/funkce. Hodnoty P byly vypočteny pomocí Wilcoxon Signed Rank Test. Statisticky významné změny v podskupinách imunitních buněk jsou definovány jako změny s p<0,05 a >50 % účastníků s >25% změnou v dané podskupině.
4. a 10. týden po terapii ve srovnání s výchozí hodnotou.
Změny v hladinách cirkulujících nádorových buněk (CTC).
Časové okno: Na začátku a v týdnu 9
Vzorky krve budou odebrány na začátku a po léčbě a alikvotovány na podložní sklíčka a vyšetřeny, buňky negativní na cytokeratin/lymfocytární společný antigen (CD45) s intaktním jádrem a morfologií konzistentní s malignitou budou identifikovány jako CTC a jejich přesné pozice na zaznamenaných snímcích.
Na začátku a v týdnu 9
Počet účastníků s úplnou patologickou odpovědí (pCR) (pouze pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Od výchozího stavu a od doby radikální prostatektomie (průměr 9. týdne)
Kompletní patologická odpověď je definována jako nepřítomnost detekovatelných maligních buněk ve vzorku z prostatektomie hodnocená standardními histologickými technikami.
Od výchozího stavu a od doby radikální prostatektomie (průměr 9. týdne)
Počet účastníků se sérologickou odezvou
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, v průměru 1,4 roku.
Byla hlášena nejlepší sérologická odpověď sekundární po imunitní léčbě. Změna prostatického specifického antigenu (PSA) byla použita k identifikaci sérologických odpovědí mezi účastníky v úvodní kohortě. Kompletní sérologická odpověď byla definována jako hladina PSA nižší než 0,2 ng/ml naměřená ve 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 4 týdnů. Částečná sérologická odpověď byla definována jako pokles PSA alespoň o 50 % měřený pro 2 po sobě jdoucí měření s odstupem alespoň 4 týdnů. Sérologická progrese: Sérologická progrese bude měřena pouze tehdy, pokud PSA stoupne nad 4 ng/ml a tato hodnota musí být před zahájením léčby o 50 % nad hladinou PSA. Zvýšení PSA o více než 50 % nadir (nejnižší PSA při léčbě). Hodnoty musí být měřeny pro 2 po sobě jdoucí měření s odstupem alespoň 2 týdnů. Datum prvního zvýšení bude zaznamenáno jako postup. Stabilní onemocnění: nesplňuje kritéria progresivního onemocnění (PD) po dobu ≥ 12 týdnů od zahájení léčby.
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, v průměru 1,4 roku.
Míra biochemické recidivy po prostatektomii (pouze pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Od prostatektomie po dokončení studie v průměru 10 týdnů
Biochemická recidiva po radikální prostatektomii je definována jako alespoň dvě hodnoty prostatického specifického antigenu (PSA), které jsou 0,2 ng/ml nebo vyšší.
Od prostatektomie po dokončení studie v průměru 10 týdnů
Změny v zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) sekundární k imunitní léčbě (pouze pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Od výchozího stavu do nejbližšího data k prostatektomii, průměrně v 9. týdnu.
MRI prostaty byla provedena za účelem posouzení změn zobrazovacích charakteristik rakoviny prostaty před a po vakcinaci. Změny MRI sekundární k imunitní léčbě jsou definovány jako zvětšení nebo zmenšení velikosti lézí oproti základním (před vakcinačním) měřením. Pokles z výchozí hodnoty do doby po léčbě by představoval pozitivní výsledek.
Od výchozího stavu do nejbližšího data k prostatektomii, průměrně v 9. týdnu.
Změny v mapování zdánlivého difúzního koeficientu (ADC), sekundární k imunitní léčbě (pouze pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Od výchozího stavu do nejbližšího data k prostatektomii, průměrně v 9. týdnu.
Mapování zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je indikátorem hustoty nádorových buněk. Tento výsledek má za cíl zachytit jakékoli změny v ADC v tkáni prostaty před a po podání léčby. Změny ADC sekundární k imunitní léčbě jsou definovány jako zvýšení nebo snížení ADC od výchozích (před léčbou) měření. Nízké hodnoty ADC v nádorech odrážejí oblasti buněčné proliferace a vysoké hodnoty ADC odrážejí nekrotické a acelulární oblasti.
Od výchozího stavu do nejbližšího data k prostatektomii, průměrně v 9. týdnu.
Intraprostatická infiltrace buněk Treg se shlukem diferenciace 4 (CD4+) a barvením Forkhead Box P3 (FOX-P3) (pouze pro neoadjuvantní kohortu)
Časové okno: Výchozí stav a v době prostatektomie (přibližně 9. týden)
Intraprostatická infiltrace buněk Treg byla měřena počítačově automatizovanou analýzou barvení před a po ošetření. Kvantifikace bude uvedena jako počet obarvených buněk na mm^2 tkáně.
Výchozí stav a v době prostatektomie (přibližně 9. týden)
Počet účastníků s periferním antigenem specifickým pro prostatu (PSA)-specifickým T sekundárním k imunitní léčbě
Časové okno: Týdny 7-10 a 17-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Bude uveden počet účastníků, u kterých se vyvinuly pozitivní PSA-specifické T lymfocytární reakce sekundárně k imunitní léčbě. Byly hodnoceny T buňky specifické pro periferní prostatický specifický antigen (PSA) na začátku a po terapii. PSA-specifické T buňky byly ty, které produkovaly cytokin (interferon gama (IFNγ), tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα), interleukin-2 (IL-2) nebo pozitivní na shluk degranulačních markerů diferenciace 107a (CD107a) po stimulaci in vitro s PSA-15-mer peptidy ve srovnání s negativním kontrolním peptidovým poolem, měřeno intracelulárním cytokinovým barvením. Pozitivní odpověď bude definována jako > 2-násobné zvýšení PSA-specifických T buněk po terapii ve srovnání s výchozí hodnotou.
Týdny 7-10 a 17-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Nejlepší celková odezva pro účastníky s měřitelnou chorobou (pouze v kohortě s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC))
Časové okno: Výchozí stav během celého studia (průměr 1,4 roku)
Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby) měřená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí. Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet průměrů během studie.
Výchozí stav během celého studia (průměr 1,4 roku)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: První studijní intervence, 1. den studie, až 30 dní poté, co účastník dostal poslední podání studijního léku. Přibližně 1,4 roku pro kohortu s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty a průměrně 20 týdnů pro neoadjuvantní kohortu.
Zde je uveden počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
První studijní intervence, 1. den studie, až 30 dní poté, co účastník dostal poslední podání studijního léku. Přibližně 1,4 roku pro kohortu s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty a průměrně 20 týdnů pro neoadjuvantní kohortu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 170007
  • 17-C-0007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. @@@@@@Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na požádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. Kromě toho budou všechna data o rozsáhlém genomickém sekvenování sdílena s předplatiteli dbGaP.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.@@@@@@Genomic data jsou k dispozici po nahrání genomických dat podle plánu GDS protokolu tak dlouho, dokud je databáze aktivní.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie. @@@@@@ Genomická data jsou zpřístupněna prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit