PROSTVAC en association avec le nivolumab chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate
Étude de phase I/II de PROSTVAC en association avec le nivolumab chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate
Fond:
Le système immunitaire est constitué des cellules et des organes du corps qui reconnaissent et combattent les infections et le cancer. Le vaccin PROSTVAC pourrait apprendre au système immunitaire à trouver et à tuer certaines cellules cancéreuses de la prostate. Le nivolumab est un médicament qui permet au système immunitaire de combattre les tumeurs. Cela pourrait aider PROSTVAC à mieux fonctionner.
Objectif:
Tester l'innocuité et l'efficacité de l'association PROSTVAC et nivolumab. Pour tester cela pour les personnes atteintes d'un cancer de la prostate résistant à la castration, puis pour d'autres personnes atteintes d'un cancer de la prostate localisé qui sont candidates à l'ablation chirurgicale de la prostate.
Admissibilité:
Hommes de 18 ans et plus atteints d'un cancer de la prostate
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec :
Antécédents médicaux
Examen physique
Analyses de sang et d'urine
Électrocardiogramme
Scanner osseux
CT scan ou IRM
Échantillon de tumeur. Cela peut provenir d'une procédure précédente.
Tous les participants recevront une combinaison des médicaments à l'étude pendant 8 semaines. Ils auront 1 visite pour l'injection initiale puis 3 visites d'injection de rappel/perfusion de nivolumab. Le sang sera testé lors de ces visites.
Au cours des 4 prochaines semaines, certains participants auront :
Un examen du gros intestin par le rectum.
CT et scintigraphies osseuses
Traitement hormonal standard
Possibilité de poursuivre le traitement toutes les 3 semaines si leur maladie ne s'aggrave pas. Ils seront
avoir des analyses toutes les 12 semaines.
D'autres participants subiront une intervention chirurgicale pour retirer la prostate au cours de la semaine 9.
Les participants auront une visite de sécurité environ un mois après leur dernier traitement. Cela comprendra un examen physique, des analyses de sang et éventuellement des analyses.
Si leur cancer progresse, les participants quitteront l'étude et pourront s'inscrire à une étude de suivi à long terme. Ils seront contactés une fois par an pour poser des questions sur leur cancer et leur traitement.
...
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Fond:
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire interfèrent avec les mécanismes d'autorégulation du système immunitaire, permettant une réponse des lymphocytes T potentiellement élargie et prolongée avec la possibilité d'effets antitumoraux plus importants.
Le nivolumab est un anticorps monoclonal IgG4 entièrement humain qui cible la protéine PD-1. Plus précisément, l'anticorps se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2, libérant ainsi l'inhibition médiée par la voie PD-1 de la réponse immunitaire, y compris la réponse immunitaire anti-tumorale.
PROSTVAC (développé par le National Cancer Institute [NCI] et licencié à Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) est un vaccin thérapeutique contre le cancer de la prostate. Les premières études ont démontré une efficacité immunologique et un bénéfice clinique suggéré. Un essai de phase III est terminé.
Une étude précédente combinant l'ipilimumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, et PROSTVAC a suggéré une plus grande efficacité que PROSTVAC seul. Des études supplémentaires ont démontré l'efficacité potentielle d'une thérapie immunologique combinée avec le nivolumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire.
Cette étude visera à évaluer l'impact de l'association de PROSTVAC et de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire nivolumab sur le microenvironnement tumoral en se concentrant sur l'infiltration des cellules immunitaires comme critère principal.
La technologie d'imagerie US-MRI sera utilisée pour échantillonner la tumeur avant le traitement et après une prostatectomie radicale.
Les résultats de cette étude pourraient servir de base à de futures études avec cette combinaison dans cette population de participants et une maladie plus avancée.
Objectifs:
Innocuité (pour la cohorte initiale du cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC))
Évaluer les changements dans l'infiltration des lymphocytes T dans la tumeur après un traitement néoadjuvant avec PROSTVAC et nivolumab, par rapport aux changements observés dans un essai de phase 2 avec PROSTVAC seul dans le cadre néoadjuvant - NCT02153918 (pour la cohorte néoadjuvante).
Admissibilité:
Les participants doivent avoir une documentation histopathologique de l'adénocarcinome de la prostate avant de commencer cette étude et des tissus de biopsie évaluables (par exemple, des lames ou des blocs non colorés) disponibles pour analyse.
Pour le plomb résistant à la castration dans la cohorte, si la documentation histopathologique n'est pas disponible, une augmentation du PSA et une évolution clinique compatible avec le cancer de la prostate seraient acceptables.
Les participants doivent avoir un statut de performance de 0 à 1 selon les critères ECOG.
Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :
Nombre de granulocytes 1 500/mm^3
Numération plaquettaire 100 000/mm^3
Hb >= 8 g/dL
Paramètres d'éligibilité biochimique (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :
Fonction hépatique : Bilirubine < 1,5 mg/dl (OR chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale <= 3,0 mg/dL), AST et ALT <= 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
Créatinine <= 1,5 X LSN
Concevoir:
L'objectif principal de cette étude sera d'évaluer PROSTVAC et nivolumab dans le cadre néoadjuvant.
Cohorte préliminaire évaluant l'innocuité et la tolérabilité de cette combinaison dans le contexte de résistance à la castration (cohorte CRPC)
Suite à cette cohorte préliminaire dans le cadre du CRPC, nous recruterons une cohorte dans le cadre néoadjuvant évaluant la combinaison de PROSTVAC et de nivolumab.
La cohorte de sécurité préliminaire nécessitera 10 participants et la cohorte néoadjuvante nécessitera 17 participants évaluables. Afin de tenir compte d'un petit nombre de participants non évaluables, le plafond d'accumulation sera fixé à 29 participants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour la cohorte néoadjuvante, les patients doivent avoir une documentation histopathologique de l'adénocarcinome de la prostate avant de commencer cette étude et des tissus de biopsie évaluables (par exemple, des lames ou des blocs non colorés) disponibles pour analyse. Si aucun tissu évaluable n'est disponible, le patient doit accepter de subir une biopsie de la prostate avant la vaccination pendant l'étude. Pour le chef de file du CRPC dans la cohorte, si la documentation histopathologique n'est pas disponible, une augmentation du PSA et une évolution clinique compatible avec le cancer de la prostate seraient acceptables.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de PROSTVAC en association avec le nivolumab, l'ipilimumab ou les deux chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Les participants ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes invasives actives au cours des 2 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) (pour la cohorte CRPC uniquement).
- Les participants doivent être disposés à se rendre sur le site de l'étude pour des visites de suivi
- Tous les participants qui ont déjà été vaccinés contre le virus de la vaccine (pour la vaccination contre la variole) ne doivent pas avoir d'antécédents de réaction indésirable grave au vaccin.
- Les effets de PROSTVAC en association nivolumab, ipilimumab ou les deux sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, vasectomie) ou la partenaire féminine doit utiliser (dispositif intra-utérin (DIU), hormonal [contrôle des naissances, pilules, injections ou implants], ligature des trompes] avant l'entrée à l'étude et jusqu'à à 7 mois après la dernière dose.
- Les participants doivent comprendre et signer un consentement éclairé qui explique la nature néoplasique de leur maladie, les procédures à suivre, la nature expérimentale du traitement, les traitements alternatifs, les risques et toxicités potentiels et le caractère volontaire de la participation.
Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL
- granulocytes supérieurs ou égaux à 1 500/mcL
- plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
- bilirubine totale < 1,5 mg/dL (ou inférieure ou égale à 3,0 mg/dL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
- créatinine inférieure ou égale à 1,5 X LSN
Pour le chef de file de la cohorte :
- Castrer le niveau de testostérone (<50ng/dl ou 1,7nmol/L)
Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des critères suivants survenant dans le cadre des niveaux de castration de testostérone :
- Progression radiographique définie comme toute lésion osseuse nouvelle ou en expansion ou maladie des ganglions lymphatiques en croissance, compatible avec le cancer de la prostate OU
- Progression du PSA définie par une séquence de valeurs croissantes séparées par > 1 semaine (2 valeurs croissantes distinctes sur un minimum de 2 ng/ml (critères d'éligibilité PCWG2 PSA). Si les participants avaient été sous flutamide, la progression du PSA est documentée 4 semaines ou plus après le retrait. Pour les patients sous bicalutamide ou nilutamide, la progression de la maladie est documentée 6 semaines ou plus après l'arrêt du traitement.
- Les participants doivent accepter la poursuite de la thérapie de privation androgénique (ADT) avec un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines ou une orchidectomie bilatérale
Pour toutes les cohortes néoadjuvantes :
- Les participants doivent être candidats à la chirurgie pour une prostatectomie radicale sur la base d'un bilan standard du PSA, des résultats de biopsie et, si nécessaire, d'une imagerie supplémentaire.
- Les participants doivent avoir choisi la prostatectomie radicale comme traitement définitif de choix pour la prise en charge de leur cancer de la prostate.
- Aucune utilisation systémique de stéroïdes ou de gouttes oculaires stéroïdiennes dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental. Des doses limitées de stéroïdes systémiques pour prévenir le contraste IV, la réaction allergique ou l'anaphylaxie (chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Splénectomie préalable.
Le vaccin recombinant contre la vaccine ne doit pas être administré si les conditions suivantes s'appliquent à l'un ou l'autre des receveurs ou, pendant au moins 3 semaines après la vaccination, à leurs contacts familiaux proches (les contacts familiaux proches sont ceux qui partagent un logement ou ont des contacts physiques étroits) :
- les personnes atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes
- ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par exemple, dermatite atopique, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes) jusqu'à la résolution
- femmes enceintes ou allaitantes; enfants de moins de 3 ans
Les participants ne doivent avoir aucune preuve, comme indiqué ci-dessous, d'être immunodéprimés :
- La séropositivité en raison du potentiel de diminution de la tolérance et du risque d'effets secondaires graves.
- Positivité pour l'hépatite B ou C.
- Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou de gouttes ophtalmiques stéroïdiennes. Ceci afin d'éviter une immunosuppression qui peut entraîner des complications potentielles avec la vaccine (primovaccination). L'utilisation de stéroïdes par voie nasale, topique ou inhalée est autorisée.
- Participants ayant une allergie connue aux œufs ou à des composés ayant une composition chimique ou biologique similaire à PROSTVAC, ipilimumab ou nivolumab.
- Aucun inhibiteur de point de contrôle immunitaire antérieur (par exemple, anti-CTLA4, anti-PD-1 ou anti-PDL1) n'est autorisé.
- Autre maladie intercurrente grave.
- Participants ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ou nouvellement diagnostiquée, d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'inscription) ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe II IV de la New York Heart Association.
- Participants atteints d'une maladie auto-immune importante qui est active ou potentiellement mortelle si elle est activée.
- Participants atteints de cardiomyopathie cliniquement significative nécessitant un traitement.
- Les participants présentant des toxicités continues liées à des thérapies antérieures ciblant les protéines corégulatrices des cellules T (points de contrôle immunitaires) telles que les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 sont exclus
- Aucune transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 2 semaines et pas de G-CSF ou de GM-CSF dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental.
Contre-indication à la biopsie ou à la prostatectomie (uniquement pour les cohortes néoadjuvantes séquentielles) :
- Troubles hémorragiques
- Valve cardiaque artificielle
- PT/PTT supérieur ou égal à 1,5 chez les participants ne prenant pas d'anticoagulation. Les participants sous anticoagulation (par ex. énoxaparine, anticoagulants oraux) sont éligibles quel que soit le PT/PTT. Avant la biopsie, l'anticoagulation aura lieu conformément à la pratique courante.
Pour les participants présentant une contre-indication localisée à l'IRM pour le cancer de la prostate :
- Participants pesant >136 kilogrammes (limite de poids pour les tables du scanner)
- Allergie au produit de contraste MR
- Participants porteurs de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme cérébral, de blessures par éclats d'obus ou d'appareils électroniques implantables
- Antécédents de rectite radique (uniquement pour la cohorte initiale du CRPC)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte principale du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
Antigène spécifique de la prostate (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V à la semaine 0 suivi d'une injection de rappel appelée PROSTVAC-F aux semaines 2, 4 et 8. Nivolumab sera administré aux semaines 2, 4, 6, 8 et 10. .
Lorsqu'il est administré le même jour, l'ordre d'administration préféré est PROSTVAC, suivi de nivolumab.
Les participants subiront des analyses de reconstitution la semaine 12.
En l'absence de maladie évolutive (MP), possibilité de poursuivre le traitement par nivolumab toutes les 2 semaines et PROSTVAC-F toutes les 4 semaines jusqu'à intolérance ou progression.
Possibilité d'étendre l'intervalle entre nivolumab à 4 semaines pour les participants qui restent sous protocole au-delà d'un an.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) sera administré par voie sous-cutanée dans une extrémité (par exemple la cuisse) à une dose de 2x10^8 unités infectieuses.
PROSTVAC-F (variole aviaire) sera administré par voie sous-cutanée dans une extrémité (par exemple, la cuisse) à une dose de 1x10^9 unités infectieuses.
Autres noms:
Le nivolumab doit être administré sous forme de dose fixe sur environ 30 minutes par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
Les participants qui ressentent des douleurs ou de la fièvre après la vaccination peuvent prendre Tylenol comme indiqué.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte néoadjuvante
Antigène spécifique de la prostate (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V à la semaine 0 suivi d'une injection de rappel appelée PROSTVAC-fowlpox (F) aux 2, 4 et 8 semaines.
Nivolumab sera administré les semaines 2, 4 et 8.
Lorsqu'il est administré le même jour, l'ordre d'administration préféré est PROSTVAC, suivi de nivolumab.
Les participants subiront une prostatectomie la semaine 9.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) sera administré par voie sous-cutanée dans une extrémité (par exemple la cuisse) à une dose de 2x10^8 unités infectieuses.
PROSTVAC-F (variole aviaire) sera administré par voie sous-cutanée dans une extrémité (par exemple, la cuisse) à une dose de 1x10^9 unités infectieuses.
Autres noms:
Le nivolumab doit être administré sous forme de dose fixe sur environ 30 minutes par perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
Les participants qui ressentent des douleurs ou de la fièvre après la vaccination peuvent prendre Tylenol comme indiqué.
Autres noms:
Les participants de la cohorte néoadjuvante subiront une prostatectomie radicale au cours de la semaine 9. (Si la chirurgie est programmée plus tôt que 9 semaines après l'administration initiale, les doses de 6 et 8 semaines peuvent être ignorées et la chirurgie peut être effectuée dès la semaine 5.)
Une biopsie de base est réalisée pour les participants de la cohorte néoadjuvante qui n'ont pas de collection préalable de matériel de biopsie.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables d'origine immunologique cliniquement importants (pour la cohorte principale)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1,4 an.
|
Les événements indésirables d’origine immunitaire cliniquement importants ont été définis comme une inflammation de grade 3 ou plus nécessitant des stéroïdes ou un traitement anti-cytokine ou ne passant pas au grade 1 ou moins dans les 28 jours.
Ces événements indésirables d'origine immunitaire ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Le grade 3 est grave, le grade 4 met le pronostic vital en danger et le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
|
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1,4 an.
|
|
Modifications de l'infiltration de lymphocytes T dans la tumeur après un traitement néoadjuvant (uniquement pour la cohorte néoadjuvante)
Délai: De la ligne de base à la prostatectomie radicale (environ la semaine 9)
|
Les modifications de l'infiltration de lymphocytes T dans la tumeur après un traitement néoadjuvant par PROSTVAC et nivolumab sont définies comme une différence de densité de lymphocytes T cytotoxiques (cellules T CD8) et d'amas de cellules de différenciation 4 (T CD4) infiltrées entre le départ et le post-traitement ( prostatectomie radicale réalisée à la semaine 9), calculée à l'aide d'une analyse de coloration automatisée par ordinateur.
L'analyse a été réalisée par compartiment tissulaire (région normale, marge intra-tumorale et invasive).
Nous avons émis l’hypothèse d’une augmentation de l’infiltration des lymphocytes T après le traitement.
Les changements statistiquement significatifs dans l'infiltration des lymphocytes T sont ceux avec p <0,05 ; à 0,05.
Les changements ne sont pas statistiquement significatifs.
|
De la ligne de base à la prostatectomie radicale (environ la semaine 9)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables d'origine immunologique cliniquement importants (uniquement pour la cohorte néoadjuvante)
Délai: Depuis le début jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 20 semaines.
|
Les événements indésirables d’origine immunitaire cliniquement importants ont été définis comme une inflammation de grade 3 ou plus nécessitant des stéroïdes ou un traitement anti-cytokine ou ne passant pas au grade 1 ou moins dans les 28 jours.
Ces événements indésirables d'origine immunitaire ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Le grade 3 est grave, le grade 4 met le pronostic vital en danger et le grade 5 correspond à un décès lié à des événements indésirables.
|
Depuis le début jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 20 semaines.
|
|
Modifications des facteurs de médiation immunitaire solubles (groupe soluble de différenciation 27 (sCD27) dans les sérums
Délai: Semaine 4, semaine 10 et semaine 20 après le traitement par rapport à la valeur initiale
|
Les modifications des facteurs de médiation immunitaire solubles ont été définies comme des différences de concentration de sCD27 entre les échantillons avant et après le traitement et ont été mesurées par test immuno-enzymatique (ELISA) et test Mesoscale.
Les valeurs P ont été calculées à l'aide du test de classement signé de Wilcoxon.
Nous avons émis l'hypothèse d'une augmentation du sCD27 après le traitement.
Les changements statistiquement significatifs dans les analyses solubles sont ceux avec p <0,05 ; à 0,05 signifie aucun changement statistiquement significatif.
|
Semaine 4, semaine 10 et semaine 20 après le traitement par rapport à la valeur initiale
|
|
Modifications des facteurs de médiation immunitaire solubles (facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) et interleukine 10 (IL-10) dans les sérums
Délai: Semaine 4, semaine 10 et semaine 20 après le traitement par rapport à la valeur initiale
|
Les modifications des facteurs de médiation immunitaire solubles ont été définies comme des différences de concentration de TNFα et d'IL-10 entre les échantillons pré et post-traitement et ont été mesurées par test immuno-enzymatique (ELISA) et test Mesoscale.
Les valeurs P ont été calculées à l'aide du test de classement signé de Wilcoxon.
Nous avons émis l’hypothèse d’une augmentation du TNFα et de l’IL-10 après traitement.
Les changements statistiquement significatifs dans les analyses solubles sont ceux avec p <0,05, p0,05 signifie que les changements ne sont pas statistiquement significatifs.
|
Semaine 4, semaine 10 et semaine 20 après le traitement par rapport à la valeur initiale
|
|
Pourcentage de changement des cellules tumorales exprimant le ligand mortel programmé 1 (PDL-1) (pour la cohorte néo-adjuvante)
Délai: Au départ (biopsie avant la première administration de PROSTVAC) et au moment de la prostatectomie radicale (à la semaine 9)
|
Les modifications de l'expression de PD-L1 sont définies comme des modifications de la densité des cellules positives pour PDL1 et ont été analysées par coloration immunohistochimique en utilisant le clone 22C3.
Le tissu placentaire a été utilisé comme contrôle positif.
Des études antérieures ont montré qu'une expression élevée de PDL1 est associée à de mauvais résultats cliniques chez les participants atteints d'un cancer de la prostate.
Une augmentation de PDL1 après immunothérapie pourrait indiquer une résistance de la tumeur au traitement.
Les valeurs peuvent aller de 0 à 100.
50 % des cellules tumorales sont considérées comme positives pour PDL1.
L'échantillon sera considéré comme positif si au moins 1 % des cellules tumorales expriment PDL1.
|
Au départ (biopsie avant la première administration de PROSTVAC) et au moment de la prostatectomie radicale (à la semaine 9)
|
|
Modifications des sous-ensembles de cellules immunitaires dans le sang périphérique
Délai: Semaine 4 et semaine 10 après le traitement par rapport au départ.
|
Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés au départ et après le début du traitement par aphérèse et les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) cryoconservées ont été analysées par cytométrie en flux multicolore pour évaluer les sous-ensembles cellulaires, c'est-à-dire les groupes de cellules T de différenciation 4 (CD4+), les cellules T cytotoxiques (CD8+). Cellules T, Tregs, cellules B, cellules Natural Killer (NK), cellules NK-T, cellules dendritiques conventionnelles (cDC), CD plasmocytoïdes (pDC), cellules myéloïdes suppressives (MDSC) et monocytes et sous-ensembles raffinés liés à leur maturation/fonction.
Les valeurs P ont été calculées à l'aide du test de classement signé de Wilcoxon.
Les changements statistiquement significatifs dans les sous-ensembles de cellules immunitaires sont définis comme ceux avec p <0,05 et > 50 % des participants ayant un changement > 25 % dans un sous-ensemble donné.
|
Semaine 4 et semaine 10 après le traitement par rapport au départ.
|
|
Modifications des niveaux de cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Au départ et à la semaine 9
|
Des échantillons de sang seront prélevés au départ et après le traitement, aliquotés sur des lames et examinés, les cellules cytokératine-positives/lymphocytaires communes (CD45) négatives avec un noyau intact et une morphologie cohérente avec la malignité seront identifiées comme CTC, et leur exact positions sur les diapositives enregistrées.
|
Au départ et à la semaine 9
|
|
Nombre de participants avec une réponse pathologique complète (pCR) (uniquement pour la cohorte néoadjuvante)
Délai: Depuis le départ et le moment de la prostatectomie radicale (moyenne de la semaine 9)
|
La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de cellules malignes détectables dans l'échantillon de prostatectomie évaluée par des techniques histologiques standard.
|
Depuis le départ et le moment de la prostatectomie radicale (moyenne de la semaine 9)
|
|
Nombre de participants avec réponse sérologique
Délai: Depuis le début jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1,4 an.
|
La meilleure réponse sérologique secondaire au traitement immunitaire a été rapportée.
La modification de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) a été utilisée pour identifier les réponses sérologiques parmi les participants de la cohorte initiale.
La réponse sérologique complète a été définie comme un taux de PSA inférieur à 0,2 ng/mL mesuré pendant 2 mesures consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle.
La réponse sérologique partielle a été définie comme une diminution du PSA d'au moins 50 % mesurée pendant 2 mesures consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle.
Progression sérologique : la progression sérologique ne sera mesurée qu'une fois que le PSA aura dépassé 4 ng/mL et cette valeur doit être 50 % supérieure au niveau de PSA avant de commencer le traitement.
Augmentation du PSA de plus de 50 % du nadir (PSA le plus bas sous traitement).
Les valeurs doivent être mesurées pendant 2 mesures consécutives à au moins 2 semaines d'intervalle.
La date de la première augmentation sera enregistrée en progression.
Maladie stable : ne répondant pas aux critères de maladie évolutive (MP) pendant ≥ 12 semaines à compter du début du traitement.
|
Depuis le début jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1,4 an.
|
|
Taux de récidive biochimique après prostatectomie (uniquement pour la cohorte néoadjuvante)
Délai: Entre la prostatectomie et la fin de l'étude, 10 semaines en moyenne
|
La récidive biochimique après une prostatectomie radicale est définie comme au moins deux valeurs d'antigène prostatique spécifique (PSA) supérieures ou égales à 0,2 ng/mL.
|
Entre la prostatectomie et la fin de l'étude, 10 semaines en moyenne
|
|
Modifications de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) secondaires au traitement immunitaire (uniquement pour la cohorte néoadjuvante)
Délai: Du départ à la date la plus proche de la prostatectomie, en moyenne à la semaine 9.
|
Une IRM de la prostate a été réalisée pour évaluer les changements dans les caractéristiques d'imagerie du cancer de la prostate avant et après la vaccination.
Les modifications de l’IRM secondaires au traitement immunitaire sont définies comme une augmentation ou une diminution de la taille des lésions par rapport aux mesures de base (avant le vaccin).
Une diminution entre le début et la fin du traitement représenterait un résultat positif.
|
Du départ à la date la plus proche de la prostatectomie, en moyenne à la semaine 9.
|
|
Modifications de la cartographie du coefficient de diffusion apparent (ADC), secondaires au traitement immunitaire (uniquement pour la cohorte néoadjuvante)
Délai: Du départ à la date la plus proche de la prostatectomie, en moyenne à la semaine 9.
|
La cartographie du coefficient de diffusion apparent (ADC) en imagerie par résonance magnétique (IRM) est un indicateur de la densité des cellules tumorales.
Ce résultat vise à capturer tout changement de l'ADC dans le tissu prostatique avant et après l'administration du traitement.
Les modifications de l'ADC secondaires au traitement immunitaire sont définies comme une augmentation ou une diminution de l'ADC par rapport aux mesures de base (prétraitement).
Les faibles valeurs d'ADC dans les tumeurs reflètent les zones de prolifération cellulaire, et les valeurs élevées d'ADC reflètent les zones nécrotiques et acellulaires.
|
Du départ à la date la plus proche de la prostatectomie, en moyenne à la semaine 9.
|
|
Infiltration intraprostatique de cellules Treg avec coloration du cluster de différenciation 4 (CD4+) et Forkhead Box P3 (FOX-P3) (uniquement pour la cohorte néoadjuvante)
Délai: Au départ et au moment de la prostatectomie (environ la semaine 9)
|
L’infiltration intraprostatique de cellules Treg a été mesurée par analyse de coloration automatisée par ordinateur avant et après le traitement.
La quantification sera rapportée en nombre de cellules colorées par mm^2 de tissu.
|
Au départ et au moment de la prostatectomie (environ la semaine 9)
|
|
Nombre de participants présentant un antigène périphérique spécifique de la prostate (PSA) spécifique à un traitement immunitaire
Délai: Semaines 7 à 10 et 17 à 22 par rapport au départ
|
Le nombre de participants qui ont développé des réponses positives des lymphocytes T spécifiques au PSA secondaires au traitement immunitaire sera rapporté.
Les lymphocytes T spécifiques de l'antigène périphérique spécifique de la prostate (PSA) au départ et après le traitement ont été évalués.
Les lymphocytes T spécifiques du PSA étaient ceux produisant des cytokines (interféron gamma (IFNγ), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), interleukine-2 (IL-2) ou positifs pour le groupe de marqueurs de dégranulation de différenciation 107a (CD107a) suite à une stimulation in vitro avec Peptides PSA-15-mer comparés à un pool de peptides témoins négatifs, mesurés par coloration intracellulaire des cytokines.
Une réponse positive sera définie comme une augmentation > 2 fois du nombre de cellules T spécifiques du PSA après le traitement par rapport à la ligne de base.
|
Semaines 7 à 10 et 17 à 22 par rapport au départ
|
|
Meilleure réponse globale pour les participants atteints d'une maladie mesurable (uniquement dans la cohorte du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC))
Délai: Base de référence tout au long de la fin de l’étude (moyenne 1,4 an)
|
La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la progression de la maladie les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement) mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Réponse Complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
Réponse partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Maladie progressive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Maladie stable (SD) : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres pendant l'étude.
|
Base de référence tout au long de la fin de l’étude (moyenne 1,4 an)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Première intervention de l'étude, jour d'étude 1, jusqu'à 30 jours après que le participant a reçu la dernière administration du médicament à l'étude. Environ 1,4 an pour la cohorte de cancers de la prostate métastatiques résistants à la castration et une moyenne de 20 semaines pour la cohorte néoadjuvante.
|
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne le décès, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment.
|
Première intervention de l'étude, jour d'étude 1, jusqu'à 30 jours après que le participant a reçu la dernière administration du médicament à l'étude. Environ 1,4 an pour la cohorte de cancers de la prostate métastatiques résistants à la castration et une moyenne de 20 semaines pour la cohorte néoadjuvante.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Antipyrétiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Acétaminophène
Autres numéros d'identification d'étude
- 170007
- 17-C-0007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .