PROSTVAC en association avec le nivolumab chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour la cohorte néoadjuvante, les patients doivent avoir une documentation histopathologique de l'adénocarcinome de la prostate avant de commencer cette étude et des tissus de biopsie évaluables (par exemple, des lames ou des blocs non colorés) disponibles pour analyse. Si aucun tissu évaluable n'est disponible, le patient doit accepter de subir une biopsie de la prostate avant la vaccination pendant l'étude. Pour le chef de file du CRPC dans la cohorte, si la documentation histopathologique n'est pas disponible, une augmentation du PSA et une évolution clinique compatible avec le cancer de la prostate seraient acceptables.

• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de PROSTVAC en association avec le nivolumab, l'ipilimumab ou les deux chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les participants ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes invasives actives au cours des 2 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) (pour la cohorte CRPC uniquement).
• Les participants doivent être disposés à se rendre sur le site de l'étude pour des visites de suivi
• Tous les participants qui ont déjà été vaccinés contre le virus de la vaccine (pour la vaccination contre la variole) ne doivent pas avoir d'antécédents de réaction indésirable grave au vaccin.
• Les effets de PROSTVAC en association nivolumab, ipilimumab ou les deux sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, vasectomie) ou la partenaire féminine doit utiliser (dispositif intra-utérin (DIU), hormonal [contrôle des naissances, pilules, injections ou implants], ligature des trompes] avant l'entrée à l'étude et jusqu'à à 7 mois après la dernière dose.
• Les participants doivent comprendre et signer un consentement éclairé qui explique la nature néoplasique de leur maladie, les procédures à suivre, la nature expérimentale du traitement, les traitements alternatifs, les risques et toxicités potentiels et le caractère volontaire de la participation.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL
  • granulocytes supérieurs ou égaux à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale < 1,5 mg/dL (ou inférieure ou égale à 3,0 mg/dL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine inférieure ou égale à 1,5 X LSN

• Pour le chef de file de la cohorte :

  • Castrer le niveau de testostérone (<50ng/dl ou 1,7nmol/L)

  • Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des critères suivants survenant dans le cadre des niveaux de castration de testostérone :

    • Progression radiographique définie comme toute lésion osseuse nouvelle ou en expansion ou maladie des ganglions lymphatiques en croissance, compatible avec le cancer de la prostate OU
    • Progression du PSA définie par une séquence de valeurs croissantes séparées par > 1 semaine (2 valeurs croissantes distinctes sur un minimum de 2 ng/ml (critères d'éligibilité PCWG2 PSA). Si les participants avaient été sous flutamide, la progression du PSA est documentée 4 semaines ou plus après le retrait. Pour les patients sous bicalutamide ou nilutamide, la progression de la maladie est documentée 6 semaines ou plus après l'arrêt du traitement.
  • Les participants doivent accepter la poursuite de la thérapie de privation androgénique (ADT) avec un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines ou une orchidectomie bilatérale

• Pour toutes les cohortes néoadjuvantes :

  • Les participants doivent être candidats à la chirurgie pour une prostatectomie radicale sur la base d'un bilan standard du PSA, des résultats de biopsie et, si nécessaire, d'une imagerie supplémentaire.
  • Les participants doivent avoir choisi la prostatectomie radicale comme traitement définitif de choix pour la prise en charge de leur cancer de la prostate.
  • Aucune utilisation systémique de stéroïdes ou de gouttes oculaires stéroïdiennes dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental. Des doses limitées de stéroïdes systémiques pour prévenir le contraste IV, la réaction allergique ou l'anaphylaxie (chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Splénectomie préalable.

• Le vaccin recombinant contre la vaccine ne doit pas être administré si les conditions suivantes s'appliquent à l'un ou l'autre des receveurs ou, pendant au moins 3 semaines après la vaccination, à leurs contacts familiaux proches (les contacts familiaux proches sont ceux qui partagent un logement ou ont des contacts physiques étroits) :

  • les personnes atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes
  • ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par exemple, dermatite atopique, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes) jusqu'à la résolution
  • femmes enceintes ou allaitantes; enfants de moins de 3 ans

• Les participants ne doivent avoir aucune preuve, comme indiqué ci-dessous, d'être immunodéprimés :

  • La séropositivité en raison du potentiel de diminution de la tolérance et du risque d'effets secondaires graves.
  • Positivité pour l'hépatite B ou C.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou de gouttes ophtalmiques stéroïdiennes. Ceci afin d'éviter une immunosuppression qui peut entraîner des complications potentielles avec la vaccine (primovaccination). L'utilisation de stéroïdes par voie nasale, topique ou inhalée est autorisée.
• Participants ayant une allergie connue aux œufs ou à des composés ayant une composition chimique ou biologique similaire à PROSTVAC, ipilimumab ou nivolumab.
• Aucun inhibiteur de point de contrôle immunitaire antérieur (par exemple, anti-CTLA4, anti-PD-1 ou anti-PDL1) n'est autorisé.
• Autre maladie intercurrente grave.
• Participants ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ou nouvellement diagnostiquée, d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'inscription) ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe II IV de la New York Heart Association.
• Participants atteints d'une maladie auto-immune importante qui est active ou potentiellement mortelle si elle est activée.
• Participants atteints de cardiomyopathie cliniquement significative nécessitant un traitement.
• Les participants présentant des toxicités continues liées à des thérapies antérieures ciblant les protéines corégulatrices des cellules T (points de contrôle immunitaires) telles que les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 sont exclus
• Aucune transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 2 semaines et pas de G-CSF ou de GM-CSF dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental.

• Contre-indication à la biopsie ou à la prostatectomie (uniquement pour les cohortes néoadjuvantes séquentielles) :

  • Troubles hémorragiques
  • Valve cardiaque artificielle
  • PT/PTT supérieur ou égal à 1,5 chez les participants ne prenant pas d'anticoagulation. Les participants sous anticoagulation (par ex. énoxaparine, anticoagulants oraux) sont éligibles quel que soit le PT/PTT. Avant la biopsie, l'anticoagulation aura lieu conformément à la pratique courante.

• Pour les participants présentant une contre-indication localisée à l'IRM pour le cancer de la prostate :

  • Participants pesant >136 kilogrammes (limite de poids pour les tables du scanner)
  • Allergie au produit de contraste MR
  • Participants porteurs de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme cérébral, de blessures par éclats d'obus ou d'appareils électroniques implantables
• Antécédents de rectite radique (uniquement pour la cohorte initiale du CRPC)