Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PROSTVAC w skojarzeniu z niwolumabem u mężczyzn z rakiem prostaty

29 maja 2024 zaktualizowane przez: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/II fazy produktu PROSTVAC w skojarzeniu z niwolumabem u mężczyzn z rakiem prostaty

Tło:

Układ odpornościowy to komórki i narządy w organizmie, które rozpoznają i zwalczają infekcje i raka. Szczepionka PROSTVAC może nauczyć układ odpornościowy znajdowania i zabijania pewnych komórek raka prostaty. Niwolumab jest lekiem, który pozwala układowi odpornościowemu zwalczać nowotwory. To może pomóc PROSTVAC działać lepiej.

Cel:

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności połączenia PROSTVAC i niwolumabu. Aby przetestować to u osób z rakiem prostaty opornym na kastrację, a następnie u innych osób z miejscowym rakiem prostaty, które są kandydatami do chirurgicznego usunięcia prostaty.

Kwalifikowalność:

Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi z rakiem prostaty

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna

Fizyczny egzamin

Badania krwi i moczu

Elektrokardiogram

Skan kości

Tomografia komputerowa lub MRI

Próbka guza. Może to wynikać z poprzedniej procedury.

Wszyscy uczestnicy otrzymają kombinację badanych leków przez 8 tygodni. Będą mieli 1 wizytę w celu pierwszego wstrzyknięcia, a następnie 3 wizyty w postaci wstrzyknięcia przypominającego / infuzji niwolumabu. Podczas tych wizyt zostanie pobrana krew.

W ciągu najbliższych 4 tygodni niektórzy uczestnicy będą mieli:

Badanie jelita grubego przez odbytnicę.

CT i skany kości

Standardowe leczenie hormonalne

Możliwość kontynuowania leczenia co 3 tygodnie, jeśli ich choroba nie ulegnie pogorszeniu. Oni będą

mieć skany co 12 tygodni.

Inni uczestnicy przejdą operację usunięcia prostaty w 9. tygodniu.

Uczestnicy będą mieli wizytę bezpieczeństwa około miesiąca po ostatnim zabiegu. Obejmuje to badanie fizykalne, badania krwi i ewentualnie skany.

Jeśli ich rak postępuje, uczestnicy opuszczą badanie i mogą zapisać się do długoterminowego badania kontrolnego. Raz w roku skontaktujemy się z nimi, aby zapytać o ich raka i leczenie.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego zakłócają mechanizmy autoregulacji układu odpornościowego, umożliwiając potencjalnie rozszerzoną i przedłużoną odpowiedź komórek T z możliwością większego działania przeciwnowotworowego.

Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4 skierowanym przeciwko białku PD-1. Konkretnie, przeciwciało wiąże się z receptorem PD-1 i blokuje jego interakcję z PD-L1 i PD-L2, uwalniając w ten sposób hamowanie odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczy szlak PD-1, w tym przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej.

PROSTVAC (opracowany przez National Cancer Institute [NCI] i licencjonowany przez Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) to terapeutyczna szczepionka przeciw rakowi prostaty. Wczesne badania wykazały skuteczność immunologiczną i sugerowały korzyści kliniczne. Naliczanie zakończyło się w fazie III okresu próbnego.

Poprzednie badanie łączące inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego ipilimumab i PROSTVAC sugerowało większą skuteczność niż sam PROSTVAC. Dodatkowe badania wykazały potencjalną skuteczność immunologicznej terapii skojarzonej z niwolumabem, inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.

Badanie to będzie miało na celu ocenę wpływu połączenia preparatu PROSTVAC i inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, niwolumabu, na mikrośrodowisko guza, koncentrując się na naciekaniu komórek odpornościowych jako pierwszorzędowym punkcie końcowym.

Technologia obrazowania US-MRI zostanie wykorzystana do pobrania próbki guza przed leczeniem i po radykalnej prostatektomii.

Wyniki tego badania mogą służyć jako podstawa do przyszłych badań z tą kombinacją w tej populacji uczestników i bardziej zaawansowanej chorobie.

Cele:

Bezpieczeństwo (kohorta wstępna z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (CRPC))

Oceń zmiany w nacieku limfocytów T w guzie po leczeniu neoadjuwantowym produktem PROSTVAC i niwolumabem w stosunku do zmian obserwowanych w badaniu fazy 2 z samym PROSTVAC w leczeniu neoadiuwantowym – NCT02153918 (dla kohorty neoadjuwantowej).

Kwalifikowalność:

Uczestnicy muszą posiadać dokumentację histopatologiczną gruczolakoraka gruczołu krokowego przed rozpoczęciem tego badania oraz dostępną do oceny tkankę biopsyjną (np. niebarwione szkiełka lub bloczki) do analizy.

Dla opornej na kastrację ołowiu w kohorcie, w przypadku braku dokumentacji histopatologicznej, akceptowalny byłby rosnący PSA i przebieg kliniczny zgodny z rakiem gruczołu krokowego.

Uczestnicy muszą mieć status sprawności od 0 do 1 zgodnie z kryteriami ECOG.

Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

Liczba granulocytów 1500/mm^3

Liczba płytek krwi 100 000/mm^3

Hgb >= 8 g/dl

Biochemiczne parametry kwalifikujące (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

Czynność wątroby: Bilirubina < 1,5 mg/dl (OR u uczestników z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita <= 3,0 mg/dl), AspAT i AlAT <= 2,5 razy górna granica normy.

Kreatynina <= 1,5 X GGN

Projekt:

Głównym celem tego badania będzie ocena PROSTVAC i niwolumabu w leczeniu neoadjuwantowym.

Kohorta wstępna oceniająca bezpieczeństwo i tolerancję tej kombinacji w warunkach opornych na kastrację (kohorta CRPC)

Po tej wstępnej kohorcie w warunkach CRPC włączymy kohortę do leczenia neoadiuwantowego, oceniając połączenie PROSTVAC i niwolumabu.

Wprowadzająca kohorta bezpieczeństwa będzie wymagała 10 uczestników, a kohorta neoadjuwantowa będzie wymagała 17 uczestników podlegających ocenie. Aby uwzględnić niewielką liczbę nieocenionych uczestników, pułap naliczania zostanie ustalony na 29 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

W przypadku kohorty neoadjuwantowej pacjenci muszą mieć dokumentację histopatologiczną gruczolakoraka gruczołu krokowego przed rozpoczęciem tego badania oraz dostępną do analizy tkankę z biopsji (np. niebarwione szkiełka lub bloczki). Jeśli tkanka nadająca się do oceny nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji gruczołu krokowego przed szczepieniem w trakcie badania. Dla lidera CRPC w kohorcie, jeśli dokumentacja histopatologiczna jest niedostępna, akceptowalny byłby rosnący PSA i przebieg kliniczny zgodny z rakiem gruczołu krokowego.

  • Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania produktu PROSTVAC w skojarzeniu z niwolumabem, ipilimumabem lub obydwoma u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Uczestnicy nie mogą mieć innych aktywnych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) (tylko dla kohorty CRPC).
  • Uczestnicy muszą być gotowi do podróży do miejsca badania w celu wizyt kontrolnych
  • Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki (w celu uodpornienia na ospę), nie mogą mieć historii poważnych niepożądanych reakcji na szczepionkę.
  • Wpływ produktu PROSTVAC w skojarzeniu z niwolumabem, ipilimumabem lub obydwoma na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, wazektomia) lub partnerki muszą stosować (wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), hormonalną [antykoncepcję, pigułki, zastrzyki lub implanty], podwiązanie jajowodów] przed włączeniem do badania i przez okres do do 7 miesięcy po ostatniej dawce.
  • Uczestnicy muszą zrozumieć i podpisać świadomą zgodę, która wyjaśnia nowotworowy charakter ich choroby, procedury, których należy przestrzegać, eksperymentalny charakter leczenia, alternatywne metody leczenia, potencjalne ryzyko i toksyczność oraz dobrowolny charakter uczestnictwa.

  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • stężenie hemoglobiny większe lub równe 8 g/dl
    • granulocyty większe lub równe 1500/ml
    • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl (lub mniej niż lub równo 3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • kreatynina mniejsza lub równa 1,5 X GGN

  • Dla lidera w kohorcie:

    • Kastracyjny poziom testosteronu (<50 ng/dl lub 1,7 nmol/L)

    • Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących kryteriów występujących w przypadku kastracyjnego poziomu testosteronu:

      • Progresja radiograficzna zdefiniowana jako nowe lub powiększające się zmiany kostne lub narastająca choroba węzłów chłonnych, odpowiadająca rakowi prostaty LUB
      • Progresja PSA określona przez sekwencję rosnących wartości oddzielonych >1 tygodniem (2 oddzielne rosnące wartości powyżej minimum 2 ng/ml (kryteria kwalifikowalności PSA PCWG2). Jeśli uczestnicy byli na flutamidzie, progresja PSA jest udokumentowana 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu. U pacjentów przyjmujących bikalutamid lub nilutamid postęp choroby jest udokumentowany po 6 lub więcej tygodniach od odstawienia.
    • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na kontynuację terapii deprywacji androgenów (ADT) z agonistą/antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny lub obustronną orchiektomią

  • Dla wszystkich kohort neoadiuwantowych:

    • Uczestnicy muszą być kandydatami chirurgicznymi do radykalnej prostatektomii w oparciu o standardowe badanie PSA, wyniki biopsji i, jeśli to konieczne, dodatkowe obrazowanie.
    • Uczestnicy muszą wybrać radykalną prostatektomię jako ostateczne leczenie z wyboru w leczeniu raka prostaty.
    • Nie stosować sterydów ogólnoustrojowych ani steroidowych kropli do oczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej. Dozwolone są ograniczone dawki ogólnoustrojowych steroidów w celu zapobiegania dożylnemu kontrastowi, reakcji alergicznej lub anafilaksji (u pacjentów z rozpoznaną alergią na kontrast).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Wcześniejsza splenektomia.

  • Rekombinowanej szczepionki przeciw krowiance nie należy podawać, jeśli następujące okoliczności dotyczą biorców lub, przez co najmniej 3 tygodnie po szczepieniu, osób z ich bliskich kontaktów domowych (bliskie kontakty z gospodarstwami domowymi to osoby, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny):

    • osoby z aktywną lub w wywiadzie egzemą lub innymi wypryskami skórnymi
    • osoby z innymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu
    • kobiety w ciąży lub karmiące; dzieci poniżej 3 roku życia

  • Uczestnicy nie powinni mieć żadnych dowodów, wymienionych poniżej, na obniżoną odporność:

    • HIV dodatni ze względu na możliwość zmniejszonej tolerancji i ryzyko poważnych działań niepożądanych.
    • Pozytywny wynik zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub steroidowych kropli do oczu. Ma to na celu uniknięcie immunosupresji, która może prowadzić do potencjalnych powikłań krowianki (szczepienie podstawowe). Dopuszczalne jest stosowanie sterydów donosowych, miejscowych lub wziewnych.
  • Uczestnicy ze stwierdzoną alergią na jajka lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak PROSTVAC, ipilimumab lub niwolumab.
  • Żadne wcześniejsze inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA4, anty-PD-1 lub anty-PDL1) nie są dozwolone.
  • Inna poważna współistniejąca choroba.
  • Uczestnicy z niestabilną lub nowo rozpoznaną dławicą piersiową w wywiadzie, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od rejestracji) lub zastoinową niewydolnością serca klasy II IV według New York Heart Association.
  • Uczestnicy z istotną chorobą autoimmunologiczną, która jest aktywna lub potencjalnie zagrażająca życiu, jeśli zostanie aktywowana.
  • Uczestnicy z klinicznie istotną kardiomiopatią wymagającą leczenia.
  • Uczestnicy z trwającą toksycznością związaną z wcześniejszymi terapiami ukierunkowanymi na białka koregulacyjne limfocytów T (punkty kontrolne układu odpornościowego), takie jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4, są wykluczeni
  • Brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni oraz brak G-CSF lub GM-CSF w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej.

  • Przeciwwskazania do biopsji lub prostatektomii (tylko dla sekwencyjnych kohort neoadjuwantowych):

    • Zaburzenia krwawienia
    • Sztuczna zastawka serca
    • PT/PTT większy lub równy 1,5 u uczestników nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych. Uczestnicy na antykoagulacji (np. enoksaparyna, doustne antykoagulanty) kwalifikują się niezależnie od PT/PTT. Przed biopsją zostanie przeprowadzone leczenie przeciwzakrzepowe zgodnie ze standardową praktyką.

  • Dla uczestników z przeciwwskazaniami do MRI zlokalizowanego raka prostaty:

    • Uczestnicy ważący >136 kilogramów (limit wagowy dla stołów skanera)
    • Alergia na środek kontrastowy MR
    • Uczestnicy z rozrusznikami serca, zaciskami tętniaka mózgu, urazami odłamków lub wszczepionymi urządzeniami elektronicznymi
  • Historia popromiennego zapalenia odbytnicy (tylko dla kohorty prowadzącej CRPC)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta wiodących chorych na raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację (mCRPC).
Antygen specyficzny dla prostaty (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V w tygodniu 0, a następnie wstrzyknięcie przypominające PROSTVAC-F w tygodniu 2, 4 i 8. Niwolumab będzie podawany w tygodniu 2, 4, 6, 8 i 10 . W przypadku podawania tego samego dnia preferowaną kolejnością podawania jest najpierw PROSTVAC, a następnie niwolumab. W 12. tygodniu uczestnicy zostaną poddani ponownej ocenie. Jeśli nie ma postępującej choroby (PD), możliwość kontynuacji leczenia niwolumabem co 2 tygodnie i PROSTVAC-F co 4 tygodnie aż do wystąpienia nietolerancji lub progresji. Możliwość wydłużenia przerwy w leczeniu niwolumabem do 4 tygodni w przypadku uczestników, którzy pozostają w ramach protokołu dłużej niż 1 rok.
Biologiczny: PROSTVAC-V/F
PROSTVAC-V (szczepionka) będzie podawany podskórnie w kończynę (np. udo) w dawce 2x10^8 jednostek zakaźnych. PROSTVAC-F (ospa drobiu) będzie podawany podskórnie w kończynę (np. udo) w dawce 1x10^9 jednostek zakaźnych.
Inne nazwy:
  • Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) – ospa krowianki TRICOM (PROSTVAC-V/F)
Lek: Niwolumab
Niwolumab należy podawać w płaskiej dawce przez około 30 minut w infuzji dożylnej (IV).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: Tylenol
Uczestnicy, u których po szczepieniu wystąpią bóle lub gorączka, mogą przyjmować Tylenol zgodnie z zaleceniami.
Inne nazwy:
  • Paracetamol
Eksperymentalny: Kohorta neoadiuwantowa
Antygen specyficzny dla prostaty (PSA)-TRICOM vaccinia (PROSTVAC)-V w tygodniu 0, a następnie wstrzyknięcie przypominające o nazwie PROSTVAC-ospa drobiu (F) w 2, 4 i 8 tygodniu. Niwolumab zostanie podany w 2., 4. i 8. tygodniu. W przypadku podawania tego samego dnia preferowaną kolejnością podawania jest najpierw PROSTVAC, a następnie niwolumab. Uczestnicy zostaną poddani prostatektomii w 9. tygodniu.
Biologiczny: PROSTVAC-V/F
PROSTVAC-V (szczepionka) będzie podawany podskórnie w kończynę (np. udo) w dawce 2x10^8 jednostek zakaźnych. PROSTVAC-F (ospa drobiu) będzie podawany podskórnie w kończynę (np. udo) w dawce 1x10^9 jednostek zakaźnych.
Inne nazwy:
  • Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) – ospa krowianki TRICOM (PROSTVAC-V/F)
Lek: Niwolumab
Niwolumab należy podawać w płaskiej dawce przez około 30 minut w infuzji dożylnej (IV).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: Tylenol
Uczestnicy, u których po szczepieniu wystąpią bóle lub gorączka, mogą przyjmować Tylenol zgodnie z zaleceniami.
Inne nazwy:
  • Paracetamol
Procedura: Prostatektomia
Uczestnicy kohorty otrzymującej leczenie neoadiuwantowe zostaną poddani radykalnej prostatektomii w 9. tygodniu. (Jeśli operację zaplanowano wcześniej niż 9 tygodni od dawki początkowej, można pominąć dawkowanie podawane w 6. i 8. tygodniu, a operację można wykonać już w 5. tygodniu).
Procedura: Biopsja
Biopsję wyjściową wykonuje się u uczestników kohorty neoadjuwantowej, u których nie pobrano wcześniej materiału biopsyjnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (dla kohorty prowadzącej)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, średnio 1,4 roku.
Klinicznie istotne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym zdefiniowano jako stan zapalny stopnia 3. lub wyższego, wymagający stosowania steroidów lub terapii przeciwcytokinowej lub nieustępujący do stopnia 1. lub niższego w ciągu 28 dni. Te zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym zostały ocenione według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Stopień 3 jest ciężki, stopień 4 zagraża życiu, a stopień 5 oznacza śmierć związaną ze zdarzeniem niepożądanym.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, średnio 1,4 roku.
Zmiany w nacieku limfocytów T w guzie po leczeniu neoadjuwantowym (tylko dla kohorty neoadjuwantowej)
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do radykalnej prostatektomii (około 9. tygodnia)
Zmiany w nacieku limfocytów T w guzie po leczeniu neoadjuwantowym PROSTVAC i niwolumabem definiuje się jako różnicę w gęstości cytotoksycznych limfocytów T (CD8 T) i skupisk różnicujących komórek 4 (CD4 T) naciekających od stanu wyjściowego do po leczeniu ( radykalna prostatektomia przeprowadzona w 9. tygodniu), obliczona przy użyciu komputerowej automatycznej analizy barwienia. Analizę przeprowadzono dla każdego przedziału tkanki (obszar prawidłowy, margines wewnątrz guza i margines inwazyjny). Postawiliśmy hipotezę wzrostu nacieku limfocytów T po leczeniu. Statystycznie istotne zmiany w nacieku limfocytów T to zmiany przy p<0,05; do 0,05. Zmiany nie są istotne statystycznie.
Od stanu wyjściowego do radykalnej prostatektomii (około 9. tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (tylko dla kohorty neoadjuwantowej)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały czas trwania badania, średnio 20 tygodni.
Klinicznie istotne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym zdefiniowano jako stan zapalny stopnia 3. lub wyższego, wymagający stosowania steroidów lub terapii przeciwcytokinowej lub nieustępujący do stopnia 1. lub niższego w ciągu 28 dni. Te zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym zostały ocenione według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Stopień 3 jest ciężki, stopień 4 zagraża życiu, a stopień 5 oznacza śmierć związaną ze zdarzeniami niepożądanymi.
Od wartości początkowej przez cały czas trwania badania, średnio 20 tygodni.
Zmiany w rozpuszczalnych czynnikach pośredniczących w procesie immunologicznym (rozpuszczalny klaster różnicowania 27 (sCD27) w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 4., 10. i 20. tydzień po terapii w porównaniu do wartości wyjściowych
Zmiany w rozpuszczalnych czynnikach pośredniczących w odporności zdefiniowano jako różnice w stężeniu sCD27 pomiędzy próbkami przed i po leczeniu i mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i testu mezoskali. Wartości P obliczono przy użyciu testu rang podpisanych Wilcoxona. Postawiliśmy hipotezę wzrostu sCD27 po leczeniu. Statystycznie istotne zmiany w analizach rozpuszczalności to zmiany przy p<0,05; do 0,05 oznacza brak istotnych statystycznie zmian.
Tydzień 4., 10. i 20. tydzień po terapii w porównaniu do wartości wyjściowych
Zmiany rozpuszczalnych czynników mediatorów immunologicznych (czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFα) i interleukiny 10 (IL-10) w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 4., 10. i 20. tydzień po terapii w porównaniu do wartości wyjściowych
Zmiany w rozpuszczalnych czynnikach pośredniczących w układzie odpornościowym zdefiniowano jako różnice w stężeniu TNFα i IL-10 pomiędzy próbkami przed i po leczeniu i mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i testu mezoskali. Wartości P obliczono przy użyciu testu rang podpisanych Wilcoxona. Postawiliśmy hipotezę wzrostu TNFα i IL-10 po leczeniu. Statystycznie istotne zmiany w analizach rozpuszczalności to te, gdzie p<0,05, p0,05 oznacza, że ​​zmiany nie są istotne statystycznie.
Tydzień 4., 10. i 20. tydzień po terapii w porównaniu do wartości wyjściowych
Procentowa zmiana komórek nowotworowych wykazujących ekspresję liganda zaprogramowanej śmierci 1 (PDL-1) (dla kohorty otrzymującej neoadiuwant)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (biopsja przed pierwszym podaniem PROSTVAC) i w momencie radykalnej prostatektomii (w 9. tygodniu)
Zmiany w ekspresji PD-L1 zdefiniowano jako zmiany w gęstości komórek pozytywnych pod względem PDL1 i analizowano je metodą barwienia immunohistochemicznego przy użyciu klonu 22C3. Jako kontrolę pozytywną zastosowano tkankę łożyska. Poprzednie badania wykazały, że wysoka ekspresja PDL1 jest powiązana ze słabymi wynikami klinicznymi u pacjentów z rakiem prostaty. Wzrost PDL1 po immunoterapii może wskazywać na oporność nowotworu na leczenie. Wartości mogą wynosić od 0 do 100. 50% komórek nowotworowych uważa się za dodatnie pod względem PDL1. Próbka zostanie uznana za pozytywną, jeśli co najmniej 1% komórek nowotworowych wyraża PDL1.
Wartość wyjściowa (biopsja przed pierwszym podaniem PROSTVAC) i w momencie radykalnej prostatektomii (w 9. tygodniu)
Zmiany w podzbiorach komórek odpornościowych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Tydzień 4 i 10 po terapii w porównaniu do wartości wyjściowych.
Próbki krwi obwodowej pobierano na początku badania i po rozpoczęciu leczenia za pomocą aferezy, a kriokonserwowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) analizowano za pomocą wielobarwnej cytometrii przepływowej w celu oceny podzbiorów komórek, tj. klastra różnicowania 4 limfocytów T (CD4+), cytotoksycznych limfocytów T (CD8+). Komórki T, Treg, komórki B, komórki Natural Killer (NK), komórki NK-T, konwencjonalne komórki dendrytyczne (cDC), plazmocytoidy DC (pDC), komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego (MDSC) oraz monocyty i udoskonalone podzbiory powiązane z ich dojrzewanie/funkcja. Wartości P obliczono przy użyciu testu rang podpisanych Wilcoxona. Statystycznie istotne zmiany w podzbiorach komórek odpornościowych definiuje się jako te, w których p < 0,05 i > 50% uczestników ma > 25% zmianę w danym podzbiorze.
Tydzień 4 i 10 po terapii w porównaniu do wartości wyjściowych.
Zmiany w poziomach krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Na początku badania i w tygodniu 9
Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia i po leczeniu, rozdzielane na szkiełka i badane. Komórki dodatnie pod względem cytokeratyny/wspólnego antygenu limfocytów (CD45) ujemne z nienaruszonym jądrem i morfologią zgodną ze nowotworem złośliwym zostaną zidentyfikowane jako CTC, a ich dokładna pozycji na zarejestrowanych slajdach.
Na początku badania i w tygodniu 9
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) (tylko dla kohorty neoadjuwantowej)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej i czasu radykalnej prostatektomii (średnia z tygodnia 9)
Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak wykrywalnych komórek złośliwych w materiale po prostatektomii, oceniany standardowymi technikami histologicznymi.
Od wartości początkowej i czasu radykalnej prostatektomii (średnia z tygodnia 9)
Liczba uczestników z odpowiedzią serologiczną
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez cały czas trwania badania, średnio 1,4 roku.
Odnotowano najlepszą odpowiedź serologiczną w następstwie leczenia immunologicznego. Do identyfikacji odpowiedzi serologicznych wśród uczestników kohorty wprowadzającej wykorzystano zmianę antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Całkowitą odpowiedź serologiczną zdefiniowano jako poziom PSA mniejszy niż 0,2 ng/ml mierzony w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 4 tygodni. Częściową odpowiedź serologiczną zdefiniowano jako spadek PSA o co najmniej 50% mierzony w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 4 tygodni. Progresja serologiczna: Progresję serologiczną można zmierzyć dopiero po wzroście PSA powyżej 4 ng/ml, a przed rozpoczęciem leczenia wartość ta musi wynosić o 50% powyżej poziomu PSA. Zwiększenie PSA o ponad 50% najniższego poziomu PSA (najniższy poziom PSA w trakcie leczenia). Wartości należy mierzyć w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 2 tygodni. Data pierwszego zwiększenia zostanie zarejestrowana jako progresja. Choroba stabilna: niespełnianie kryteriów choroby postępującej (PD) przez ≥12 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Od wartości początkowej przez cały czas trwania badania, średnio 1,4 roku.
Częstość nawrotów biochemicznych po prostatektomii (tylko w kohorcie neoadiuwantowej)
Ramy czasowe: Od czasu prostatektomii do zakończenia badania średnio 10 tygodni
Nawrót biochemiczny po radykalnej prostatektomii definiuje się jako co najmniej dwie wartości antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) wynoszące 0,2 ng/ml lub wyższe.
Od czasu prostatektomii do zakończenia badania średnio 10 tygodni
Zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w następstwie leczenia immunologicznego (tylko dla kohorty neoadjuwantowej)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do najbliższej daty prostatektomii, średnio w 9. tygodniu.
W celu oceny zmian w obrazowaniu raka prostaty przed i po szczepieniu wykonano rezonans magnetyczny prostaty. Zmiany w rezonansie magnetycznym wtórne do leczenia immunologicznego definiuje się jako zwiększenie lub zmniejszenie wielkości zmian w stosunku do pomiarów wyjściowych (przed szczepieniem). Spadek od wartości początkowej do wartości po leczeniu oznaczałby wynik pozytywny.
Od wartości początkowej do najbliższej daty prostatektomii, średnio w 9. tygodniu.
Zmiany w mapowaniu pozornego współczynnika dyfuzji (ADC), leczenie wtórne w stosunku do leczenia immunologicznego (tylko dla kohorty neoadjuwantowej)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do najbliższej daty prostatektomii, średnio w 9. tygodniu.
Mapowanie pozornego współczynnika dyfuzji (ADC) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jest wskaźnikiem gęstości komórek nowotworowych. Wynik ten ma na celu wychwycenie wszelkich zmian w ADC w tkance prostaty przed i po podaniu leku. Zmiany ADC wtórne do leczenia immunologicznego definiuje się jako wzrost lub spadek ADC w stosunku do pomiarów wyjściowych (przed leczeniem). Niskie wartości ADC w nowotworach odzwierciedlają obszary proliferacji komórek, a wysokie wartości ADC odzwierciedlają obszary martwicze i bezkomórkowe.
Od wartości początkowej do najbliższej daty prostatektomii, średnio w 9. tygodniu.
Infiltracja komórek Treg wewnątrz prostaty za pomocą klastra różnicowania 4 (CD4+) i barwienia Forkhead Box P3 (FOX-P3) (tylko dla kohorty neoadjuwantowej)
Ramy czasowe: Na początku i w momencie prostatektomii (około 9. tygodnia)
Naciek komórek Treg wewnątrz prostaty mierzono za pomocą automatycznej komputerowej analizy barwienia przed i po leczeniu. Ocena ilościowa będzie podana jako liczba wybarwionych komórek na mm^2 tkanki.
Na początku i w momencie prostatektomii (około 9. tygodnia)
Liczba uczestników z obwodowym antygenem specyficznym dla prostaty (PSA) T wtórnym do leczenia immunologicznego
Ramy czasowe: Tygodnie 7-10 i 17-22 w porównaniu do wartości wyjściowych
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, u których rozwinęła się pozytywna odpowiedź komórek T specyficzna dla PSA w następstwie leczenia immunologicznego. Oceniano obwodowe limfocyty T specyficzne dla antygenu prostaty (PSA) na początku leczenia i po terapii. Komórkami T specyficznymi dla PSA były komórki wytwarzające cytokiny (interferon gamma (IFNγ), czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα), interleukina-2 (IL-2) lub komórki dodatnie pod względem klastra markerów degranulacji różnicowania 107a (CD107a) po stymulacji in vitro za pomocą Peptydy PSA-15-merowe w porównaniu z pulą peptydów stanowiących kontrolę ujemną, mierzoną za pomocą wewnątrzkomórkowego barwienia cytokin. Odpowiedź pozytywną będzie zdefiniowana jako >2-krotny wzrost liczby limfocytów T swoistych dla PSA po terapii w porównaniu z wartością wyjściową.
Tygodnie 7-10 i 17-22 w porównaniu do wartości wyjściowych
Najlepsza ogólna odpowiedź dla uczestników z mierzalną chorobą (tylko w kohorcie chorych na raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację (mCRPC))
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez cały czas trwania badania (średnio 1,4 roku)
Najlepsza odpowiedź ogólna to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (przyjmując jako punkt odniesienia w przypadku choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia) mierzoną za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu. Za progresję uważa się także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Wartość wyjściowa przez cały czas trwania badania (średnio 1,4 roku)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, oszacowana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 4.0)
Ramy czasowe: Pierwsza interwencja w ramach badania, dzień badania 1, do 30 dni po ostatnim podaniu uczestnikowi badanego leku. Około 1,4 roku w przypadku kohorty raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację i średnio 20 tygodni w kohorcie otrzymującej leczenie neoadjuwantowe.
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Pierwsza interwencja w ramach badania, dzień badania 1, do 30 dni po ostatnim podaniu uczestnikowi badanego leku. Około 1,4 roku w przypadku kohorty raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację i średnio 20 tygodni w kohorcie otrzymującej leczenie neoadjuwantowe.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 170007
  • 17-C-0007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. @@@@@@Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. @@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj