PROSTVAC w skojarzeniu z niwolumabem u mężczyzn z rakiem prostaty

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

W przypadku kohorty neoadjuwantowej pacjenci muszą mieć dokumentację histopatologiczną gruczolakoraka gruczołu krokowego przed rozpoczęciem tego badania oraz dostępną do analizy tkankę z biopsji (np. niebarwione szkiełka lub bloczki). Jeśli tkanka nadająca się do oceny nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji gruczołu krokowego przed szczepieniem w trakcie badania. Dla lidera CRPC w kohorcie, jeśli dokumentacja histopatologiczna jest niedostępna, akceptowalny byłby rosnący PSA i przebieg kliniczny zgodny z rakiem gruczołu krokowego.

• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania produktu PROSTVAC w skojarzeniu z niwolumabem, ipilimumabem lub obydwoma u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Uczestnicy nie mogą mieć innych aktywnych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) (tylko dla kohorty CRPC).
• Uczestnicy muszą być gotowi do podróży do miejsca badania w celu wizyt kontrolnych
• Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki (w celu uodpornienia na ospę), nie mogą mieć historii poważnych niepożądanych reakcji na szczepionkę.
• Wpływ produktu PROSTVAC w skojarzeniu z niwolumabem, ipilimumabem lub obydwoma na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, wazektomia) lub partnerki muszą stosować (wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), hormonalną [antykoncepcję, pigułki, zastrzyki lub implanty], podwiązanie jajowodów] przed włączeniem do badania i przez okres do do 7 miesięcy po ostatniej dawce.
• Uczestnicy muszą zrozumieć i podpisać świadomą zgodę, która wyjaśnia nowotworowy charakter ich choroby, procedury, których należy przestrzegać, eksperymentalny charakter leczenia, alternatywne metody leczenia, potencjalne ryzyko i toksyczność oraz dobrowolny charakter uczestnictwa.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 8 g/dl
  • granulocyty większe lub równe 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl (lub mniej niż lub równo 3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina mniejsza lub równa 1,5 X GGN

• Dla lidera w kohorcie:

  • Kastracyjny poziom testosteronu (<50 ng/dl lub 1,7 nmol/L)

  • Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących kryteriów występujących w przypadku kastracyjnego poziomu testosteronu:

    • Progresja radiograficzna zdefiniowana jako nowe lub powiększające się zmiany kostne lub narastająca choroba węzłów chłonnych, odpowiadająca rakowi prostaty LUB
    • Progresja PSA określona przez sekwencję rosnących wartości oddzielonych >1 tygodniem (2 oddzielne rosnące wartości powyżej minimum 2 ng/ml (kryteria kwalifikowalności PSA PCWG2). Jeśli uczestnicy byli na flutamidzie, progresja PSA jest udokumentowana 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu. U pacjentów przyjmujących bikalutamid lub nilutamid postęp choroby jest udokumentowany po 6 lub więcej tygodniach od odstawienia.
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na kontynuację terapii deprywacji androgenów (ADT) z agonistą/antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny lub obustronną orchiektomią

• Dla wszystkich kohort neoadiuwantowych:

  • Uczestnicy muszą być kandydatami chirurgicznymi do radykalnej prostatektomii w oparciu o standardowe badanie PSA, wyniki biopsji i, jeśli to konieczne, dodatkowe obrazowanie.
  • Uczestnicy muszą wybrać radykalną prostatektomię jako ostateczne leczenie z wyboru w leczeniu raka prostaty.
  • Nie stosować sterydów ogólnoustrojowych ani steroidowych kropli do oczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej. Dozwolone są ograniczone dawki ogólnoustrojowych steroidów w celu zapobiegania dożylnemu kontrastowi, reakcji alergicznej lub anafilaksji (u pacjentów z rozpoznaną alergią na kontrast).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Wcześniejsza splenektomia.

• Rekombinowanej szczepionki przeciw krowiance nie należy podawać, jeśli następujące okoliczności dotyczą biorców lub, przez co najmniej 3 tygodnie po szczepieniu, osób z ich bliskich kontaktów domowych (bliskie kontakty z gospodarstwami domowymi to osoby, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny):

  • osoby z aktywną lub w wywiadzie egzemą lub innymi wypryskami skórnymi
  • osoby z innymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu
  • kobiety w ciąży lub karmiące; dzieci poniżej 3 roku życia

• Uczestnicy nie powinni mieć żadnych dowodów, wymienionych poniżej, na obniżoną odporność:

  • HIV dodatni ze względu na możliwość zmniejszonej tolerancji i ryzyko poważnych działań niepożądanych.
  • Pozytywny wynik zapalenia wątroby typu B lub C.
• Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub steroidowych kropli do oczu. Ma to na celu uniknięcie immunosupresji, która może prowadzić do potencjalnych powikłań krowianki (szczepienie podstawowe). Dopuszczalne jest stosowanie sterydów donosowych, miejscowych lub wziewnych.
• Uczestnicy ze stwierdzoną alergią na jajka lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak PROSTVAC, ipilimumab lub niwolumab.
• Żadne wcześniejsze inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA4, anty-PD-1 lub anty-PDL1) nie są dozwolone.
• Inna poważna współistniejąca choroba.
• Uczestnicy z niestabilną lub nowo rozpoznaną dławicą piersiową w wywiadzie, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od rejestracji) lub zastoinową niewydolnością serca klasy II IV według New York Heart Association.
• Uczestnicy z istotną chorobą autoimmunologiczną, która jest aktywna lub potencjalnie zagrażająca życiu, jeśli zostanie aktywowana.
• Uczestnicy z klinicznie istotną kardiomiopatią wymagającą leczenia.
• Uczestnicy z trwającą toksycznością związaną z wcześniejszymi terapiami ukierunkowanymi na białka koregulacyjne limfocytów T (punkty kontrolne układu odpornościowego), takie jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4, są wykluczeni
• Brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni oraz brak G-CSF lub GM-CSF w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej.

• Przeciwwskazania do biopsji lub prostatektomii (tylko dla sekwencyjnych kohort neoadjuwantowych):

  • Zaburzenia krwawienia
  • Sztuczna zastawka serca
  • PT/PTT większy lub równy 1,5 u uczestników nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych. Uczestnicy na antykoagulacji (np. enoksaparyna, doustne antykoagulanty) kwalifikują się niezależnie od PT/PTT. Przed biopsją zostanie przeprowadzone leczenie przeciwzakrzepowe zgodnie ze standardową praktyką.

• Dla uczestników z przeciwwskazaniami do MRI zlokalizowanego raka prostaty:

  • Uczestnicy ważący >136 kilogramów (limit wagowy dla stołów skanera)
  • Alergia na środek kontrastowy MR
  • Uczestnicy z rozrusznikami serca, zaciskami tętniaka mózgu, urazami odłamków lub wszczepionymi urządzeniami elektronicznymi
• Historia popromiennego zapalenia odbytnicy (tylko dla kohorty prowadzącej CRPC)