PROSTVAC i kombination med Nivolumab hos män med prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

För den neoadjuvanta kohorten måste patienter ha histopatologisk dokumentation av adenokarcinom i prostata innan denna studie påbörjas och utvärderbar biopsivävnad (t.ex. ofärgade objektglas eller block) tillgänglig för analys. Om utvärderbar vävnad inte är tillgänglig måste patienten gå med på att genomgå en prostatabiopsi före vaccination vid studien. För CRPC-ledaren i kohorten, om histopatologisk dokumentation inte är tillgänglig, skulle en stigande PSA och ett kliniskt förlopp som överensstämmer med prostatacancer vara acceptabelt.

• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av PROSTVAC i kombination med nivolumab, ipilimumab eller båda hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Deltagarna får inte ha andra aktiva invasiva maligniteter under de senaste 2 åren (med undantag för icke-melanom hudcancer) (endast för CRPC-kohort).
• Deltagarna måste vara villiga att resa till studieplatsen för uppföljningsbesök
• Alla deltagare som tidigare har vaccinerats med vacciniavirus (för smittkoppsimmunisering) får inte ha en historia av allvarliga biverkningar av vaccinet.
• Effekterna av PROSTVAC i kombination nivolumab, ipilimumab eller båda på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens, vasektomi) eller kvinnlig partner måste använda (intrauterin apparat (IUD), hormonell [p-piller, injektioner eller implantat], tubal ligering] innan studiestart och upp till till 7 månader efter den sista dosen.
• Deltagarna måste förstå och underteckna informerat samtycke som förklarar den neoplastiska karaktären av deras sjukdom, de procedurer som ska följas, den experimentella karaktären av behandlingen, alternativa behandlingar, potentiella risker och toxiciteter och frivilligheten av deltagande.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • hemoglobin större än eller lika med 8 g/dL
  • granulocyter större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • total bilirubin < 1,5 mg/dL (eller mindre än eller lika med 3,0 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 X ULN

• För ledaren i kohorten:

  • Kastrartestosteronnivå (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)

  • Progressiv sjukdom vid inträde i studien definierad som ett eller flera av följande kriterier som inträffar vid inställningen av kastratnivåer av testosteron:

    • Röntgenprogression definieras som alla nya eller förstorande benskador eller växande lymfkörtelsjukdom, förenlig med prostatacancer ELLER
    • PSA-progression definierad av sekvens av stigande värden åtskilda med >1 vecka (2 separata ökande värden över minst 2 ng/ml (PCWG2 PSA-kvalificeringskriterier). Om deltagarna hade tagit flutamid, dokumenteras PSA-progression 4 veckor eller mer efter utsättning. För patienter på bikalutamid eller nilutamid dokumenteras sjukdomsprogression 6 eller fler veckor efter utsättning.
  • Deltagarna måste gå med på att fortsätta med androgendeprivationsterapi (ADT) med en gonadotropinfrisättande hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi

• För alla neoadjuvanta kohorter:

  • Deltagarna måste vara en kirurgisk kandidat för radikal prostatektomi baserat på standarduppräkning av PSA, biopsiresultat och vid behov kompletterande avbildning.
  • Deltagarna måste ha valt radikal prostatektomi som sin definitiva behandling för hantering av sin prostatacancer.
  • Ingen systemisk steroid eller steroid ögondroppar används inom 2 veckor innan experimentell behandling påbörjas. Begränsade doser av systemiska steroider för att förhindra intravenös kontrast, allergisk reaktion eller anafylaxi (hos patienter som har kända kontrastallergier) är tillåtna.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Tidigare splenektomi.

• Det rekombinanta vacciniavaccinet ska inte administreras om följande gäller för någon av mottagare eller, under minst 3 veckor efter vaccination, deras nära hushållskontakter (nära hushållskontakter är de som delar bostad eller har nära fysisk kontakt):

  • personer med aktiva eller en historia av eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar
  • de med andra akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår) tills tillståndet löser sig
  • gravida eller ammande kvinnor; barn under 3 år

• Deltagarna ska inte ha några bevis, som anges nedan, för att vara immunförsvagade:

  • HIV-positivitet på grund av risken för minskad tolerans och risk för allvarliga biverkningar.
  • Hepatit B eller C positivitet.
• Samtidig användning av systemiska steroider eller steroid ögondroppar. Detta för att undvika immunsuppression som kan leda till potentiella komplikationer med vaccinia (priming vaccination). Nasal, topikal eller inhalerad steroidanvändning är tillåten.
• Deltagare med känd allergi mot ägg eller mot föreningar med en liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PROSTVAC, ipilimumab eller nivolumab.
• Inga tidigare immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1) är tillåtna.
• Andra allvarliga sammanfallande sjukdomar.
• Deltagare med en historia av instabil eller nydiagnostiserad angina pectoris, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader efter inskrivning) eller New York Heart Association klass II IV hjärtsvikt.
• Deltagare med betydande autoimmun sjukdom som är aktiv eller potentiellt livshotande om den aktiveras.
• Deltagare med kliniskt signifikant kardiomyopati som kräver behandling.
• Deltagare med pågående toxicitet relaterade till tidigare terapier riktade mot T-cells samregulatoriska proteiner (immunkontrollpunkter) som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikroppar exkluderas
• Ingen transfusion av blod eller blodprodukter inom 2 veckor och ingen G-CSF eller GM-CSF inom 2 veckor innan experimentell behandling påbörjas.

• Kontraindikation för biopsi eller prostatektomi (endast för sekventiella neoadjuvanta kohorter):

  • Blödningsrubbningar
  • Konstgjord hjärtklaff
  • PT/PTT större än eller lika med 1,5 hos deltagare som inte tar antikoagulation. Deltagare på antikoagulering (t.ex. enoxaparin, orala antikoagulantia) är berättigade oavsett PT/PTT. Före biopsi kommer antikoagulering att hållas enligt standardpraxis.

• För deltagare med lokaliserad prostatacancer kontraindikation för MRT:

  • Deltagare som väger >136 kg (viktgräns för skannertabellerna)
  • Allergi mot MR-kontrastmedel
  • Deltagare med pacemakers, cerebrala aneurysmklämmor, splitterskada eller implanterbara elektroniska enheter
• Historik av strålningsproktit (endast för inledande CRPC-kohort)