전립선암이 있는 남성의 니볼루맙과 PROSTVAC 병용
전립선암이 있는 남성에서 Nivolumab과 병용한 PROSTVAC의 I/II상 연구
배경:
면역 체계는 감염과 암을 인식하고 싸우는 신체의 세포와 기관입니다. PROSTVAC 백신은 면역 체계가 특정 전립선암 세포를 찾아 죽이도록 가르칠 수 있습니다. 니볼루맙은 면역 체계가 종양과 싸울 수 있도록 하는 약물입니다. PROSTVAC이 더 잘 작동하는 데 도움이 될 수 있습니다.
목적:
PROSTVAC과 nivolumab의 조합의 안전성과 유효성을 테스트합니다. 거세 저항성 전립선암이 있는 사람과 전립선의 외과적 제거가 필요한 국소 전립선암이 있는 다른 사람을 대상으로 이를 테스트합니다.
적임:
18세 이상의 전립선암 남성
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
병력
신체검사
혈액 및 소변 검사
심전도
뼈 스캔
CT 스캔 또는 MRI
종양 샘플. 이것은 이전 절차에서 나온 것일 수 있습니다.
모든 참가자는 8주 동안 연구 약물 조합을 받게 됩니다. 그들은 초기 주사를 위해 1회 방문하고 이후 3회의 부스터 주사/니볼루맙 주입 방문을 가질 것입니다. 이러한 방문 시 혈액을 검사합니다.
다음 4주 동안 일부 참가자는 다음을 갖게 됩니다.
직장을 통한 대장 검사입니다.
CT 및 뼈 스캔
표준 호르몬 치료
질병이 악화되지 않는 경우 3주마다 치료를 계속할 수 있는 옵션. 그들은 될 것이다
12주마다 스캔을 받습니다.
다른 참가자들은 9주차에 전립선 제거 수술을 받게 됩니다.
참가자는 마지막 치료 후 약 한 달 후에 안전 방문을 합니다. 여기에는 신체 검사, 혈액 검사 및 가능하면 스캔이 포함됩니다.
암이 진행되면 참가자는 연구를 중단하고 장기 후속 연구에 등록할 수 있습니다. 그들은 1년에 한 번 연락하여 암과 치료에 대해 물어볼 것입니다.
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연구 개요
상세 설명
배경:
면역 체크포인트 억제제는 면역 체계의 자동 조절 메커니즘을 방해하여 더 큰 항종양 효과의 가능성과 함께 잠재적으로 확장되고 연장된 T 세포 반응을 허용합니다.
Nivolumab은 PD-1 단백질을 표적으로 하는 완전 인간 IgG4 단클론 항체입니다. 구체적으로, 항체는 PD-1 수용체에 결합하고 PD-L1 및 PD-L2와의 상호작용을 차단함으로써 항종양 면역 반응을 포함하는 면역 반응의 PD-1 경로 매개 억제를 방출한다.
PROSTVAC(National Cancer Institute[NCI]에서 개발하고 Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA에 허가됨)은 전립선암에 대한 치료용 암 백신입니다. 초기 연구에서 면역학적 효능이 입증되었으며 임상적 이점이 제안되었습니다. 3상 시험이 누적을 완료했습니다.
면역 체크포인트 억제제 ipilimumab과 PROSTVAC을 결합한 이전 연구에서는 PROSTVAC 단독보다 더 큰 효능이 있음을 시사했습니다. 추가 연구에서 면역 체크포인트 억제제 니볼루맙과의 면역학적 병용 요법의 잠재적 효능이 입증되었습니다.
이 연구는 1차 종점으로 면역 세포 침윤에 초점을 맞춘 종양 미세 환경에 대한 PROSTVAC과 면역 체크포인트 억제제 니볼루맙의 조합의 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.
US-MRI 이미징 기술은 치료 전과 근치적 전립선 절제술 후에 종양 샘플을 채취하는 데 사용될 것입니다.
이 연구의 결과는 이 참가자 모집단과 더 진행된 질병에서 이러한 조합으로 향후 연구의 기초가 될 수 있습니다.
목표:
안전성(거세 저항성 전립선암(CRPC) 도입 코호트의 경우)
신보조 설정-NCT02153918(신보조 코호트의 경우)에서 PROSTVAC 단독을 사용한 2상 시험에서 관찰된 변화와 비교하여 PROSTVAC 및 니볼루맙을 사용한 신보조 치료 후 종양에서 T 세포 침윤의 변화를 평가합니다.
적임:
참가자는 이 연구를 시작하기 전에 전립선의 선암종에 대한 조직병리학적 문서와 분석에 사용할 수 있는 평가 가능한 생검 조직(예: 염색되지 않은 슬라이드 또는 블록)을 가지고 있어야 합니다.
코호트의 거세 저항 리드의 경우, 조직병리학적 문서를 사용할 수 없는 경우 PSA 상승 및 전립선암과 일치하는 임상 과정이 허용될 수 있습니다.
참가자는 ECOG 기준에 따라 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 후 16일 이내):
과립구 수 1,500/mm^3
혈소판 수 100,000/mm^3
Hgb >= 8g/dL
생화학적 적격성 매개변수(치료 시작 후 16일 이내):
간 기능: 빌리루빈 < 1.5mg/dl(또는 길버트 증후군 참가자의 경우, 총 빌리루빈 <= 3.0mg/dL), AST 및 ALT <= 정상 상한치의 2.5배.
크레아티닌 <= 1.5 X ULN
설계:
이 연구의 주요 초점은 신보강 환경에서 PROSTVAC 및 nivolumab을 평가하는 것입니다.
거세 저항 환경에서 이 조합의 안전성 및 내약성을 평가하는 도입 코호트(CRPC 코호트)
CRPC 환경에서 이 리드인 코호트에 이어 PROSTVAC과 니볼루맙의 조합을 평가하는 신보강 환경에 코호트를 등록할 것입니다.
리드인 안전 코호트는 10명의 참가자가 필요하고 신보강 코호트는 17명의 평가 가능한 참가자가 필요합니다. 평가할 수 없는 소수의 참가자를 허용하기 위해 적립 한도는 29명의 참가자로 설정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
신보강 코호트의 경우 환자는 본 연구를 시작하기 전에 전립선 선암종의 조직병리학적 문서가 있어야 하며 분석에 사용할 수 있는 평가 가능한 생검 조직(예: 염색되지 않은 슬라이드 또는 블록)이 있어야 합니다. 평가 가능한 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 연구에서 백신 접종 전 전립선 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 코호트의 CRPC 리드의 경우, 조직병리학적 문서를 사용할 수 없는 경우 PSA 상승 및 전립선암과 일치하는 임상 과정이 허용될 수 있습니다.
- 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만의 참여자에서 니볼루맙, 이필리무맙 또는 둘 다와 병용한 PROSTVAC 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 참가자는 지난 2년 이내에 다른 활동성 침습성 악성 종양이 없어야 합니다(비흑색종 피부암 제외)(CRPC 코호트에만 해당).
- 참가자는 후속 방문을 위해 연구 장소로 이동할 의향이 있어야 합니다.
- 백시니아 바이러스 예방접종(천연두 예방접종용)을 사전에 받은 모든 참가자는 백신에 대한 심각한 부작용의 병력이 없어야 합니다.
- 니볼루맙, 이필리무맙 또는 둘 모두를 병용한 프로스트백이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성은 적절한 피임법(금욕, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며, 또는 여성 파트너는 연구 시작 전 및 최대 마지막 투여 후 7개월까지.
- 참가자는 질병의 종양 특성, 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대체 치료법, 잠재적 위험 및 독성, 참여의 자발적 특성을 설명하는 동의서를 이해하고 서명해야 합니다.
참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 8g/dL 이상의 헤모글로빈
- 1,500/mcL 이상의 과립구
- 100,000/mcL 이상의 혈소판
- 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL(또는 길버트 증후군 환자의 경우 3.0mg/dL 이하)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 X 기관 정상 상한치 이하
- 1.5 X ULN 이하의 크레아티닌
코호트의 리드:
- 거세 테스토스테론 수준(<50ng/dl 또는 1.7nmol /L)
테스토스테론의 거세 수준의 설정에서 발생하는 하기 기준 중 하나 이상으로 정의되는 연구 진입에서의 진행성 질환:
- 전립선 암과 일치하는 새롭거나 커지는 뼈 병변 또는 성장하는 림프절 질환으로 정의되는 방사선학적 진행 또는
- PSA 진행은 >1주 간격으로 분리된 상승 값의 시퀀스로 정의됩니다(최소 2ng/ml 이상에서 2개의 개별 증가 값(PCWG2 PSA 적격성 기준). 참가자가 플루타마이드를 복용한 경우 PSA 진행은 중단 후 4주 이상 기록됩니다. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 복용 중인 환자의 경우 중단 후 6주 이상 경과한 후에 질병 진행이 기록됩니다.
- 참가자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제/길항제 또는 양측 고환 절제술을 통한 안드로겐 박탈 요법(ADT)의 지속에 동의해야 합니다.
모든 신보조 코호트에 대해:
- 참가자는 PSA의 표준 정밀 검사, 생검 결과 및 필요한 경우 보충 영상을 기반으로 근치 전립선 절제술을 위한 수술 대상자여야 합니다.
- 참여자는 전립선암 관리를 위한 최종 치료법으로 근치적 전립선 절제술을 선택해야 합니다.
- 실험적 치료를 시작하기 전 2주 이내에 전신 스테로이드 또는 스테로이드 안약을 사용하지 마십시오. IV 조영제, 알레르기 반응 또는 아나필락시스(조영제 알레르기가 있는 환자의 경우)를 예방하기 위해 제한된 용량의 전신 스테로이드가 허용됩니다.
제외 기준:
- 사전 비장 절제술.
재조합 우두 백신은 수혜자 또는 백신 접종 후 최소 3주 동안 가까운 가족 접촉자에게 다음 사항이 적용되는 경우 투여하지 않아야 합니다(가까운 가족 접촉자는 주택을 함께 사용하거나 가까운 신체 접촉을 하는 사람입니다).
- 활동성 또는 습진 또는 기타 습진성 피부 질환의 병력이 있는 사람
- 다른 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 개방성 발진 또는 상처)가 있는 사람은 상태가 해결될 때까지
- 임산부 또는 수유부; 3세 미만의 어린이
참가자는 아래와 같이 면역력이 저하되었다는 증거가 없어야 합니다.
- 내성 감소 가능성과 심각한 부작용 위험으로 인한 HIV 양성.
- B형 간염 또는 C형 간염 양성.
- 전신 스테로이드 또는 스테로이드 안약의 동시 사용. 이는 백시니아(프라이밍 백신)와 잠재적인 합병증을 유발할 수 있는 면역억제를 피하기 위한 것입니다. 비강, 국소 또는 흡입 스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 계란 또는 PROSTVAC, ipilimumab 또는 nivolumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대해 알려진 알레르기가 있는 참가자.
- 사전 면역 체크포인트 억제제(예: 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PDL1)는 허용되지 않습니다.
- 기타 심각한 병발성 질병.
- 불안정하거나 새로 진단된 협심증, 최근 심근경색(등록 후 6개월 이내) 또는 New York Heart Association 클래스 II IV 울혈성 심부전의 병력이 있는 참가자.
- 활성 상태이거나 활성화될 경우 잠재적으로 생명을 위협하는 중요한 자가 면역 질환이 있는 참가자.
- 치료가 필요한 임상적으로 중요한 심근병증이 있는 참가자.
- 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 이전 요법과 관련하여 진행 중인 독성이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 실험 요법 시작 전 2주 이내에 혈액 또는 혈액 제제의 수혈이 없고 G-CSF 또는 GM-CSF가 2주 이내에 없음.
생검 또는 전립선 절제술에 대한 금기(순차 신보조 코호트에만 해당):
- 출혈 장애
- 인공 심장 판막
- 항응고제를 복용하지 않는 참가자의 PT/PTT가 1.5 이상. 항응고제 참가자(예: 에녹사파린, 경구용 항응고제)는 PT/PTT에 관계없이 자격이 있습니다. 생검 전에 표준 진료에 따라 항응고를 시행합니다.
MRI에 대한 국소 전립선암 금기 사항이 있는 참가자의 경우:
- 체중이 136kg을 초과하는 참가자(스캐너 테이블의 체중 제한)
- MR 조영제에 대한 알레르기
- 심박 조율기, 뇌동맥류 클립, 파편 부상 또는 이식형 전자 장치를 사용하는 참가자
- 방사선 직장염 병력(유도 CRPC 코호트에만 해당)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도입 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 코호트
0주차에 전립선 특이 항원(PSA)-TRICOM 백시니아(PROSTVAC)-V를 투여한 후 2주차, 4주차, 8주차에 PROSTVAC-F라는 추가 접종을 실시합니다. 니볼루맙은 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차에 투여됩니다. .
당일 투여 시에는 PROSTVAC을 먼저 투여한 후 nivolumab을 투여하는 것이 선호됩니다.
참가자는 12주차에 재병기 스캔을 받게 됩니다.
진행성 질환(PD)이 없는 경우, 불내증 또는 진행이 발생할 때까지 2주마다 니볼루맙으로 치료를 계속하고 4주마다 PROSTVAC-F로 치료를 계속하는 옵션.
1년 이상 프로토콜을 유지하는 참가자의 경우 니볼루맙 간격을 4주까지 연장하는 옵션.
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PROSTVAC-V(우두)는 2x10^8 감염 단위의 용량으로 사지(예: 허벅지)에 피하 투여됩니다.
PROSTVAC-F(계두)는 1x10^9 감염 단위의 용량으로 사지(예: 허벅지)에 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
니볼루맙은 정맥(IV) 주입을 통해 약 30분에 걸쳐 균일 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
예방접종 후 통증이나 발열이 있는 참가자는 지시에 따라 타이레놀을 복용할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 신보강 코호트
0주차에 전립선 특이 항원(PSA)-TRICOM 백시니아(PROSTVAC)-V를 투여한 후 2주, 4주, 8주차에 PROSTVAC-계두(F)라는 추가 접종을 실시했습니다.
Nivolumab은 2주차, 4주차, 8주차에 투여됩니다.
당일 투여 시에는 PROSTVAC을 먼저 투여한 후 nivolumab을 투여하는 것이 선호됩니다.
참가자들은 9주차에 전립선 절제술을 받게 됩니다.
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PROSTVAC-V(우두)는 2x10^8 감염 단위의 용량으로 사지(예: 허벅지)에 피하 투여됩니다.
PROSTVAC-F(계두)는 1x10^9 감염 단위의 용량으로 사지(예: 허벅지)에 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
니볼루맙은 정맥(IV) 주입을 통해 약 30분에 걸쳐 균일 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
예방접종 후 통증이나 발열이 있는 참가자는 지시에 따라 타이레놀을 복용할 수 있습니다.
다른 이름들:
신보강 코호트 참가자는 9주차에 근치적 전립선절제술을 받게 된다. (초기 투여 후 9주 이전에 수술이 예정된 경우 6주차 및 8주차 투여를 생략할 수 있으며 이르면 5주차에 수술을 실시할 수 있다.)
이전에 생검 재료를 수집하지 않은 신보강 코호트의 참가자에 대해 기준선 생검이 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 중요한 면역 관련 부작용이 있는 참가자 수(리드인 코호트의 경우)
기간: 치료 시작부터 연구 완료까지 평균 1.4년.
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임상적으로 중요한 면역 관련 이상반응은 스테로이드 또는 항사이토카인 치료가 필요한 3등급 이상의 염증 또는 28일 이내에 1등급 이하로 해결되지 않는 염증으로 정의되었습니다.
이러한 면역 관련 부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가되었습니다.
3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협하는 상태, 5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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치료 시작부터 연구 완료까지 평균 1.4년.
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신보조 치료 후 종양의 T 세포 침윤 변화(신보강 코호트에만 해당)
기간: 기준선부터 근치적 전립선절제술까지(대략 9주차)
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PROSTVAC 및 nivolumab을 이용한 신보강 치료 후 종양 내 T 세포 침윤의 변화는 세포독성 T 림프구(CD8 T) 세포와 분화 4(CD4 T) 세포 클러스터가 기준선부터 치료 후까지 침윤하는 밀도의 차이로 정의됩니다( 9주차에 수행된 근치적 전립선 절제술), 컴퓨터 자동 염색 분석을 사용하여 계산됨.
분석은 조직 구획(정상 영역, 종양 내 및 침습성 경계)별로 수행되었습니다.
우리는 치료 후 T 세포 침윤이 증가한다는 가설을 세웠습니다.
T 세포 침윤의 통계적으로 유의미한 변화는 p<0.05; 0.05로.
변경 사항은 통계적으로 유의하지 않습니다.
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기준선부터 근치적 전립선절제술까지(대략 9주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적으로 중요한 면역 관련 부작용이 있는 참가자 수(신보조 코호트에만 해당)
기간: 기준선부터 연구 완료 전체 기간은 평균 20주입니다.
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임상적으로 중요한 면역 관련 이상반응은 스테로이드 또는 항사이토카인 치료가 필요한 3등급 이상의 염증 또는 28일 이내에 1등급 이하로 해결되지 않는 염증으로 정의되었습니다.
이러한 면역 관련 부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가되었습니다.
3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협하는 상태, 5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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기준선부터 연구 완료 전체 기간은 평균 20주입니다.
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혈청 내 가용성 면역 매개 인자(sCD27)의 가용성 변화
기간: 기준선과 비교한 치료 후 4주차, 10주차, 20주차
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수용성 면역 매개 인자의 변화는 치료 전과 치료 후 샘플 간의 sCD27 농도 차이로 정의되었으며 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 및 Mesoscale Assay를 통해 측정되었습니다.
P 값은 Wilcoxon Signed Rank Test를 사용하여 계산되었습니다.
우리는 치료 후 sCD27의 증가를 가정했습니다.
가용성 분석에서 통계적으로 유의미한 변화는 p<0.05인 변화입니다. 0.05는 통계적으로 유의미한 변화가 없음을 의미합니다.
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기준선과 비교한 치료 후 4주차, 10주차, 20주차
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혈청 내 수용성 면역 매개 인자(종양 괴사 인자 알파(TNFα) 및 인터루킨 10(IL-10))의 변화
기간: 기준선과 비교한 치료 후 4주차, 10주차, 20주차
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수용성 면역매개인자의 변화는 치료 전과 후의 TNFα와 IL-10 농도의 차이로 정의하였고 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)와 Mesoscale Assay를 이용하여 측정하였다.
P 값은 Wilcoxon Signed Rank Test를 사용하여 계산되었습니다.
우리는 치료 후 TNFα와 IL-10의 증가를 가정했습니다.
가용성 분석에서 통계적으로 유의미한 변화는 p<0.05이며, p0.05는 변화가 통계적으로 유의하지 않음을 의미합니다.
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기준선과 비교한 치료 후 4주차, 10주차, 20주차
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프로그램된 사멸 리간드 1(PDL-1)을 발현하는 종양 세포의 변화율(신보조 코호트용)
기간: 기준시점(처음 PROSTVAC 투여 전 생검) 및 근치적 전립선절제술 시(9주차)
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PD-L1 발현의 변화는 PDL1에 대해 양성인 세포 밀도의 변화로 정의되며 클론 22C3을 사용하여 면역조직화학 염색으로 분석되었습니다.
태반 조직을 양성 대조군으로 사용했습니다.
이전 연구에 따르면 높은 PDL1 발현은 전립선암 참가자의 임상 결과가 좋지 않은 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
면역요법 후 PDL1의 증가는 치료에 대한 종양의 저항성을 나타낼 수 있습니다.
값은 0에서 100까지 가능합니다.
종양 세포의 50%가 PDL1에 양성인 것으로 간주됩니다.
적어도 1% 또는 종양 세포가 PDL1을 발현하는 경우 샘플은 양성으로 간주됩니다.
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기준시점(처음 PROSTVAC 투여 전 생검) 및 근치적 전립선절제술 시(9주차)
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말초 혈액의 면역 세포 하위 집합의 변화
기간: 치료 후 4주차와 10주차를 기준선과 비교했습니다.
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말초 혈액 샘플은 기준선에서 수집되었으며 치료 시작 후 성분채집술을 통해 수집되었으며 냉동보존된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 다색 유세포 분석을 통해 분석되어 세포 하위 집합, 즉 분화 4 클러스터(CD4+) T 세포, 세포 독성 T 세포(CD8+)를 평가했습니다. T 세포, Treg, B 세포, 자연 살해(NK) 세포, NK-T 세포, 기존 수지상 세포(cDC), 플라스모사이토이드 DC(pDC), 골수 유래 억제 세포(MDSC), 단핵구 및 이들과 관련된 정제된 하위 집합 성숙/기능.
P 값은 Wilcoxon Signed Rank Test를 사용하여 계산되었습니다.
면역 세포 하위 집합의 통계적으로 유의미한 변화는 p<0.05이고 참가자의 >50%가 주어진 하위 집합에서 >25% 변화를 갖는 것으로 정의됩니다.
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치료 후 4주차와 10주차를 기준선과 비교했습니다.
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순환 종양 세포(CTC) 수준의 변화
기간: 기준선과 9주차
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기준선과 치료 후 혈액 샘플을 수집하고 슬라이드에 분취하여 검사합니다. 핵이 온전하고 악성종양과 일치하는 형태를 가진 시토케라틴 양성/림프구 공통 항원(CD45) 음성 세포가 CTC로 식별되며 정확한 기록된 슬라이드의 위치.
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기준선과 9주차
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병리학적 완전 반응(pCR)을 보이는 참가자 수(신보조 코호트에만 해당)
기간: 기준시점 및 근치적 전립선절제술 시점부터(평균 9주차)
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완전한 병리학적 반응은 표준 조직학적 기법으로 평가한 전립선 절제술 검체에서 검출 가능한 악성 세포가 없는 것으로 정의됩니다.
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기준시점 및 근치적 전립선절제술 시점부터(평균 9주차)
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혈청학적 반응을 보인 참가자 수
기간: 기준선부터 연구 완료 전체 기간은 평균 1.4년입니다.
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면역 치료에 이차적으로 가장 좋은 혈청학적 반응이 보고되었습니다.
전립선 특이 항원 변화(PSA)를 사용하여 리드인 코호트 참가자의 혈청학적 반응을 확인했습니다.
완전 혈청학적 반응은 최소 4주 간격으로 2회 연속 측정한 결과 PSA 수치가 0.2ng/mL 미만인 것으로 정의되었습니다.
부분 혈청학적 반응은 최소 4주 간격으로 2회 연속 측정한 결과 PSA가 최소 50% 감소한 것으로 정의되었습니다.
혈청학적 진행: 혈청학적 진행은 PSA가 4ng/mL 이상으로 상승한 경우에만 측정되며 이 값은 치료 시작 전 PSA 수준보다 50% 높아야 합니다.
PSA가 최저 수준의 50% 이상 증가합니다(치료 시 최저 PSA).
값은 최소 2주 간격으로 2회 연속 측정해야 합니다.
첫 번째 증가 날짜는 진행률로 기록됩니다.
안정 질환: 치료 시작 후 12주 이상 동안 진행성 질환(PD) 기준을 충족하지 않습니다.
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기준선부터 연구 완료 전체 기간은 평균 1.4년입니다.
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전립선 절제술 후 생화학적 재발률(신보조 코호트에만 해당)
기간: 전립선 절제술 시점부터 연구 완료까지 평균 10주
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근치적 전립선절제술 후 생화학적 재발은 전립선 특이항원(PSA) 값이 2개 이상 0.2ng/mL 이상인 경우로 정의됩니다.
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전립선 절제술 시점부터 연구 완료까지 평균 10주
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면역 치료에 따른 자기공명영상(MRI)의 변화(신보조 코호트에만 해당)
기간: 기준선부터 전립선 절제술을 받은 가장 가까운 날짜까지 평균은 9주차입니다.
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예방접종 전후 전립선암의 영상 특성 변화를 평가하기 위해 전립선 MRI를 실시했습니다.
면역 치료에 따른 이차적인 MRI 변화는 기준선(백신 접종 전) 측정에서 병변 크기의 증가 또는 감소로 정의됩니다.
기준선에서 치료 후까지의 감소는 긍정적인 결과를 나타냅니다.
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기준선부터 전립선 절제술을 받은 가장 가까운 날짜까지 평균은 9주차입니다.
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면역 치료에 따른 겉보기 확산 계수(ADC) 매핑의 변화(신보조 코호트에만 해당)
기간: 기준선부터 전립선 절제술을 받은 가장 가까운 날짜까지 평균은 9주차입니다.
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자기공명영상(MRI)의 겉보기 확산 계수(ADC) 매핑은 종양 세포 밀도의 지표입니다.
이 결과는 치료 투여 전후의 전립선 조직 내 ADC의 변화를 포착하는 것을 목표로 합니다.
면역 치료에 따른 이차적인 ADC 변화는 기준선(치료 전) 측정치 대비 ADC의 증가 또는 감소로 정의됩니다.
종양의 낮은 ADC 값은 세포 증식 영역을 반영하고, 높은 ADC 값은 괴사 및 무세포 영역을 반영합니다.
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기준선부터 전립선 절제술을 받은 가장 가까운 날짜까지 평균은 9주차입니다.
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분화 클러스터 4(CD4+) 및 포크헤드 박스 P3(FOX-P3) 염색을 통한 전립선 내 Treg 세포 침윤(신보조 코호트에만 해당)
기간: 기준시점 및 전립선절제 당시(대략 9주차)
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전립선 내 Treg 세포 침윤은 처리 전 및 처리 후 컴퓨터 자동 염색 분석으로 측정되었습니다.
정량화는 조직 mm^2당 염색된 세포 수로 보고됩니다.
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기준시점 및 전립선절제 당시(대략 9주차)
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면역 치료에 이차적으로 말초 전립선 특이 항원(PSA) 특이 T를 가진 참가자 수
기간: 기준선과 비교한 7~10주 및 17~22주차
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면역 치료에 이어 양성 PSA 특이적 T 세포 반응이 나타난 참가자의 수가 보고될 것입니다.
기준선과 치료 후 말초 전립선 특이 항원(PSA) 특이 T 세포를 평가했습니다.
PSA 특이적 T 세포는 사이토카인(인터페론 감마(IFNγ), 종양 괴사 인자 알파(TNFα), 인터류킨-2(IL-2))을 생산하거나 다음과 같은 시험관 내 자극 후 분화 107a(CD107a)의 탈과립화 마커 클러스터에 양성인 세포였습니다. 세포내 사이토카인 염색으로 측정한 음성 대조군 펩타이드 풀과 비교한 PSA-15량체 펩타이드.
양성 반응은 기준선과 비교하여 치료 후 PSA 특이적 T 세포가 2배 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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기준선과 비교한 7~10주 및 17~22주차
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측정 가능한 질병이 있는 참가자에 대한 최상의 종합 반응(전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 코호트에만 해당)
기간: 연구 완료 전체 기준(평균 1.4년)
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최고의 전체 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고의 반응(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 기준으로 함)입니다.
완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소멸.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
부분 반응(PR): 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
진행성 질환(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다.
하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 진행으로 간주됩니다.
안정 질환(SD): 연구 중 가장 작은 직경 합계를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
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연구 완료 전체 기준(평균 1.4년)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 개입, 연구 1일차부터 참가자가 마지막 연구 약물 투여를 받은 후 30일까지. 전이성 거세 저항성 전립선암 코호트의 경우 약 1.4년, 신보강 코호트의 경우 평균 20주입니다.
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다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 이상사례는 예상치 못한 의학적 사건을 의미합니다.
중대한 이상사례란 사망, 생명을 위협하는 약물이상반응, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 붕괴, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 이상사례 또는 의심되는 이상반응을 말합니다. 또는 피험자이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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첫 번째 연구 개입, 연구 1일차부터 참가자가 마지막 연구 약물 투여를 받은 후 30일까지. 전이성 거세 저항성 전립선암 코호트의 경우 약 1.4년, 신보강 코호트의 경우 평균 20주입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 170007
- 17-C-0007
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
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