전립선암이 있는 남성의 니볼루맙과 PROSTVAC 병용

• 포함 기준:

신보강 코호트의 경우 환자는 본 연구를 시작하기 전에 전립선 선암종의 조직병리학적 문서가 있어야 하며 분석에 사용할 수 있는 평가 가능한 생검 조직(예: 염색되지 않은 슬라이드 또는 블록)이 있어야 합니다. 평가 가능한 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 연구에서 백신 접종 전 전립선 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 코호트의 CRPC 리드의 경우, 조직병리학적 문서를 사용할 수 없는 경우 PSA 상승 및 전립선암과 일치하는 임상 과정이 허용될 수 있습니다.

• 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만의 참여자에서 니볼루맙, 이필리무맙 또는 둘 다와 병용한 PROSTVAC 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
• 참가자는 지난 2년 이내에 다른 활동성 침습성 악성 종양이 없어야 합니다(비흑색종 피부암 제외)(CRPC 코호트에만 해당).
• 참가자는 후속 방문을 위해 연구 장소로 이동할 의향이 있어야 합니다.
• 백시니아 바이러스 예방접종(천연두 예방접종용)을 사전에 받은 모든 참가자는 백신에 대한 심각한 부작용의 병력이 없어야 합니다.
• 니볼루맙, 이필리무맙 또는 둘 모두를 병용한 프로스트백이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성은 적절한 피임법(금욕, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며, 또는 여성 파트너는 연구 시작 전 및 최대 마지막 투여 후 7개월까지.
• 참가자는 질병의 종양 특성, 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대체 치료법, 잠재적 위험 및 독성, 참여의 자발적 특성을 설명하는 동의서를 이해하고 서명해야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 8g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 1,500/mcL 이상의 과립구
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL(또는 길버트 증후군 환자의 경우 3.0mg/dL 이하)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 X 기관 정상 상한치 이하
  • 1.5 X ULN 이하의 크레아티닌

• 코호트의 리드:

  • 거세 테스토스테론 수준(<50ng/dl 또는 1.7nmol /L)

  • 테스토스테론의 거세 수준의 설정에서 발생하는 하기 기준 중 하나 이상으로 정의되는 연구 진입에서의 진행성 질환:

    • 전립선 암과 일치하는 새롭거나 커지는 뼈 병변 또는 성장하는 림프절 질환으로 정의되는 방사선학적 진행 또는
    • PSA 진행은 >1주 간격으로 분리된 상승 값의 시퀀스로 정의됩니다(최소 2ng/ml 이상에서 2개의 개별 증가 값(PCWG2 PSA 적격성 기준). 참가자가 플루타마이드를 복용한 경우 PSA 진행은 중단 후 4주 이상 기록됩니다. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 복용 중인 환자의 경우 중단 후 6주 이상 경과한 후에 질병 진행이 기록됩니다.
  • 참가자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제/길항제 또는 양측 고환 절제술을 통한 안드로겐 박탈 요법(ADT)의 지속에 동의해야 합니다.

• 모든 신보조 코호트에 대해:

  • 참가자는 PSA의 표준 정밀 검사, 생검 결과 및 필요한 경우 보충 영상을 기반으로 근치 전립선 절제술을 위한 수술 대상자여야 합니다.
  • 참여자는 전립선암 관리를 위한 최종 치료법으로 근치적 전립선 절제술을 선택해야 합니다.
  • 실험적 치료를 시작하기 전 2주 이내에 전신 스테로이드 또는 스테로이드 안약을 사용하지 마십시오. IV 조영제, 알레르기 반응 또는 아나필락시스(조영제 알레르기가 있는 환자의 경우)를 예방하기 위해 제한된 용량의 전신 스테로이드가 허용됩니다.

제외 기준:

• 사전 비장 절제술.

• 재조합 우두 백신은 수혜자 또는 백신 접종 후 최소 3주 동안 가까운 가족 접촉자에게 다음 사항이 적용되는 경우 투여하지 않아야 합니다(가까운 가족 접촉자는 주택을 함께 사용하거나 가까운 신체 접촉을 하는 사람입니다).

  • 활동성 또는 습진 또는 기타 습진성 피부 질환의 병력이 있는 사람
  • 다른 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 개방성 발진 또는 상처)가 있는 사람은 상태가 해결될 때까지
  • 임산부 또는 수유부; 3세 미만의 어린이

• 참가자는 아래와 같이 면역력이 저하되었다는 증거가 없어야 합니다.

  • 내성 감소 가능성과 심각한 부작용 위험으로 인한 HIV 양성.
  • B형 간염 또는 C형 간염 양성.
• 전신 스테로이드 또는 스테로이드 안약의 동시 사용. 이는 백시니아(프라이밍 백신)와 잠재적인 합병증을 유발할 수 있는 면역억제를 피하기 위한 것입니다. 비강, 국소 또는 흡입 스테로이드 사용이 허용됩니다.
• 계란 또는 PROSTVAC, ipilimumab 또는 nivolumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대해 알려진 알레르기가 있는 참가자.
• 사전 면역 체크포인트 억제제(예: 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PDL1)는 허용되지 않습니다.
• 기타 심각한 병발성 질병.
• 불안정하거나 새로 진단된 협심증, 최근 심근경색(등록 후 6개월 이내) 또는 New York Heart Association 클래스 II IV 울혈성 심부전의 병력이 있는 참가자.
• 활성 상태이거나 활성화될 경우 잠재적으로 생명을 위협하는 중요한 자가 면역 질환이 있는 참가자.
• 치료가 필요한 임상적으로 중요한 심근병증이 있는 참가자.
• 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 이전 요법과 관련하여 진행 중인 독성이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 실험 요법 시작 전 2주 이내에 혈액 또는 혈액 제제의 수혈이 없고 G-CSF 또는 GM-CSF가 2주 이내에 없음.

• 생검 또는 전립선 절제술에 대한 금기(순차 신보조 코호트에만 해당):

  • 출혈 장애
  • 인공 심장 판막
  • 항응고제를 복용하지 않는 참가자의 PT/PTT가 1.5 이상. 항응고제 참가자(예: 에녹사파린, 경구용 항응고제)는 PT/PTT에 관계없이 자격이 있습니다. 생검 전에 표준 진료에 따라 항응고를 시행합니다.

• MRI에 대한 국소 전립선암 금기 사항이 있는 참가자의 경우:

  • 체중이 136kg을 초과하는 참가자(스캐너 테이블의 체중 제한)
  • MR 조영제에 대한 알레르기
  • 심박 조율기, 뇌동맥류 클립, 파편 부상 또는 이식형 전자 장치를 사용하는 참가자
• 방사선 직장염 병력(유도 CRPC 코호트에만 해당)