- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02933255
PROSTVAC en combinación con nivolumab en hombres con cáncer de próstata
Estudio de fase I/II de PROSTVAC en combinación con nivolumab en hombres con cáncer de próstata
Fondo:
El sistema inmunitario son las células y los órganos del cuerpo que reconocen y combaten las infecciones y el cáncer. La vacuna PROSTVAC podría enseñarle al sistema inmunitario a encontrar y matar ciertas células de cáncer de próstata. Nivolumab es un fármaco que permite que el sistema inmunitario combata los tumores. Podría ayudar a que PROSTVAC funcione mejor.
Objetivo:
Probar la seguridad y eficacia de la combinación de PROSTVAC y nivolumab. Probar esto para personas con cáncer de próstata resistente a la castración y luego para otras personas con cáncer de próstata localizado que son candidatas para la extirpación quirúrgica de la próstata.
Elegibilidad:
Hombres mayores de 18 años con cáncer de próstata
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
Historial médico
Examen físico
Análisis de sangre y orina
Electrocardiograma
Radiografía
Tomografía computarizada o resonancia magnética
Muestra tumoral. Esto puede ser de un procedimiento anterior.
Todos los participantes recibirán una combinación de los medicamentos del estudio durante 8 semanas. Tendrán 1 visita para la inyección inicial y luego 3 visitas de inyección de refuerzo/infusión de nivolumab. Se analizará la sangre en estas visitas.
Durante las próximas 4 semanas, algunos participantes tendrán:
Un examen del intestino grueso a través del recto.
Tomografías computarizadas y gammagrafías óseas
Tratamiento hormonal estándar
Opción de continuar el tratamiento cada 3 semanas si su enfermedad no empeora. Ellos estarán
hacerse exploraciones cada 12 semanas.
Otros participantes se someterán a una cirugía para extirpar la próstata en la semana 9.
Los participantes tendrán una visita de seguridad aproximadamente un mes después de su último tratamiento. Esto incluirá un examen físico, análisis de sangre y posiblemente exploraciones.
Si su cáncer progresa, los participantes abandonarán el estudio y podrán inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo. Serán contactados una vez al año para preguntarles sobre su cáncer y tratamiento.
...
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios interfieren con los mecanismos de autorregulación del sistema inmunitario, lo que permite una respuesta de células T potencialmente ampliada y prolongada con la posibilidad de mayores efectos antitumorales.
Nivolumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 completamente humano que se dirige a la proteína PD-1. Específicamente, el anticuerpo se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2, liberando así la inhibición de la respuesta inmunitaria mediada por la vía PD-1, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral.
PROSTVAC (desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer [NCI] y con licencia de Bavarian Nordic Immunotherapeutics, Mountain View, CA) es una vacuna terapéutica contra el cáncer de próstata. Los primeros estudios han demostrado la eficacia inmunológica y el beneficio clínico sugerido. Un ensayo de fase III ha completado la acumulación.
Un estudio anterior que combinó el inhibidor del punto de control inmunitario ipilimumab y PROSTVAC sugirió una mayor eficacia que PROSTVAC solo. Estudios adicionales han demostrado la eficacia potencial de la terapia de combinación inmunológica con el inhibidor del punto de control inmunitario nivolumab.
Este estudio tendrá como objetivo evaluar el impacto de la combinación de PROSTVAC y el inhibidor del punto de control inmunitario nivolumab en el microambiente tumoral centrándose en la infiltración de células inmunitarias como criterio principal de valoración.
Se empleará la tecnología de imágenes US-MRI para tomar muestras del tumor antes del tratamiento y después de la prostatectomía radical.
Los hallazgos de este estudio podrían servir como base para futuros estudios con esta combinación en esta población de participantes y enfermedad más avanzada.
Objetivos:
Seguridad (para la cohorte inicial de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC))
Evaluar los cambios en la infiltración de células T en el tumor después del tratamiento neoadyuvante con PROSTVAC y nivolumab, en relación con los cambios observados en un ensayo de fase 2 con PROSTVAC solo en el entorno neoadyuvante: NCT02153918 (para la cohorte neoadyuvante).
Elegibilidad:
Los participantes deben tener documentación histopatológica de adenocarcinoma de próstata antes de comenzar este estudio y tejido de biopsia evaluable (p. ej., portaobjetos o bloques sin teñir) disponible para el análisis.
Para la derivación resistente a la castración en la cohorte, si la documentación histopatológica no está disponible, sería aceptable un aumento del PSA y un curso clínico compatible con el cáncer de próstata.
Los participantes deben tener un estado funcional de 0 a 1 según los criterios de ECOG.
Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):
Recuento de granulocitos 1500/mm^3
Recuento de plaquetas 100.000/mm^3
Hgb >= 8 g/dL
Parámetros bioquímicos de elegibilidad (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):
Función hepática: Bilirrubina < 1,5 mg/dl (O en participantes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total <= 3,0 mg/dL), AST y ALT <= 2,5 veces el límite superior normal.
Creatinina <= 1,5 X LSN
Diseño:
El objetivo principal de este estudio será evaluar PROSTVAC y nivolumab en el entorno neoadyuvante.
Cohorte inicial que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de esta combinación en el entorno resistente a la castración (cohorte CRPC)
Después de esta cohorte inicial en el entorno de CRPC, inscribiremos una cohorte en el entorno neoadyuvante que evaluará la combinación de PROSTVAC y nivolumab.
La cohorte de seguridad inicial requerirá 10 participantes y la cohorte neoadyuvante requerirá 17 participantes evaluables. Para permitir un pequeño número de participantes invaluables, el límite máximo de acumulación se establecerá en 29 participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Katherine O Lee-Wisdom, R.N.
- Número de teléfono: (240) 858-3525
- Correo electrónico: katherine.lee-wisdom@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: James L Gulley, M.D.
- Número de teléfono: (301) 480-7164
- Correo electrónico: gulleyj@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para la cohorte neoadyuvante, los pacientes deben tener documentación histopatológica de adenocarcinoma de próstata antes de comenzar este estudio y tejido de biopsia evaluable (p. ej., portaobjetos o bloques sin teñir) disponible para el análisis. Si no se dispone de tejido evaluable, el paciente debe aceptar someterse a una biopsia de próstata previa a la vacunación en el estudio. Para el CRPC principal en la cohorte, si la documentación histopatológica no está disponible, sería aceptable un aumento del PSA y un curso clínico compatible con el cáncer de próstata.
- Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de PROSTVAC en combinación con nivolumab, ipilimumab o ambos en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Los participantes no deben tener otras neoplasias malignas invasivas activas en los últimos 2 años (a excepción de los cánceres de piel no melanoma) (solo para la cohorte CRPC).
- Los participantes deben estar dispuestos a viajar al sitio del estudio para visitas de seguimiento.
- Todos los participantes que hayan recibido una vacunación previa con el virus vaccinia (para la inmunización contra la viruela) no deben tener antecedentes de reacciones adversas graves a la vacuna.
- Se desconocen los efectos de PROSTVAC en combinación con nivolumab, ipilimumab o ambos en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, vasectomía) o la pareja femenina debe usar (dispositivo intrauterino (DIU), hormonales [anticonceptivos, píldoras, inyecciones o implantes], ligadura de trompas] antes de ingresar al estudio y por hasta a 7 meses después de la última dosis.
- Los participantes deben comprender y firmar un consentimiento informado que explica la naturaleza neoplásica de su enfermedad, los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, los tratamientos alternativos, los riesgos y toxicidades potenciales y la naturaleza voluntaria de la participación.
Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- hemoglobina mayor o igual a 8 g/dL
- Granulocitos mayor o igual a 1.500/mcL
- plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
- bilirrubina total < 1,5 mg/dl (o inferior o igual a 3,0 mg/dl en pacientes con síndrome de Gilbert)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
- creatinina menor o igual a 1.5 X LSN
Para el líder en la cohorte:
- Nivel de testosterona en castración (<50ng/dl o 1,7nmol/L)
Enfermedad progresiva al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes criterios que ocurren en el contexto de niveles de castración de testosterona:
- Progresión radiográfica definida como cualquier lesión ósea nueva o en aumento o enfermedad de los ganglios linfáticos en crecimiento, compatible con cáncer de próstata O
- Progresión de PSA definida por una secuencia de valores crecientes separados por >1 semana (2 valores crecientes separados por encima de un mínimo de 2 ng/ml (criterios de elegibilidad de PSA de PCWG2). Si los participantes habían estado tomando flutamida, la progresión del PSA se documenta 4 semanas o más después de la suspensión. Para los pacientes que toman bicalutamida o nilutamida, la progresión de la enfermedad se documenta 6 o más semanas después de la suspensión.
- Los participantes deben aceptar la continuación de la terapia de privación de andrógenos (ADT) con un agonista/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina u orquiectomía bilateral
Para todas las cohortes neoadyuvantes:
- Los participantes deben ser candidatos quirúrgicos para la prostatectomía radical según el estudio estándar de PSA, los resultados de la biopsia y, si es necesario, imágenes complementarias.
- Los participantes deben haber elegido la prostatectomía radical como su tratamiento definitivo de elección para el manejo de su cáncer de próstata.
- No usar esteroides sistémicos o gotas para los ojos con esteroides dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia experimental. Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos para prevenir el contraste intravenoso, la reacción alérgica o la anafilaxia (en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Esplenectomía previa.
La vacuna vaccinia recombinante no debe administrarse si se aplica lo siguiente a cualquiera de los receptores o, durante al menos 3 semanas después de la vacunación, a sus contactos familiares cercanos (los contactos familiares cercanos son aquellos que comparten la vivienda o tienen contacto físico cercano):
- personas con eccema activo o con antecedentes u otros trastornos cutáneos eccematoides
- aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zóster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que la afección se resuelva
- mujeres embarazadas o lactantes; niños menores de 3 años
Los participantes no deben tener evidencia, como se indica a continuación, de estar inmunocomprometidos:
- Seropositividad al VIH debido a la posibilidad de disminución de la tolerancia y riesgo de efectos secundarios graves.
- Hepatitis B o C positividad.
- Uso concurrente de esteroides sistémicos o colirios con esteroides. Esto es para evitar la inmunosupresión que puede conducir a posibles complicaciones con vaccinia (vacunación de preparación). Se permite el uso de esteroides nasales, tópicos o inhalados.
- Participantes con alergia conocida a los huevos o a compuestos con una composición química o biológica similar a PROSTVAC, ipilimumab o nivolumab.
- No se permiten inhibidores de puntos de control inmunitarios previos (p. ej., anti-CTLA4, anti-PD-1 o anti-PDL1).
- Otra enfermedad intercurrente grave.
- Participantes con antecedentes de angina de pecho inestable o recién diagnosticada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción) o insuficiencia cardíaca congestiva de clase II IV de la New York Heart Association.
- Participantes con una enfermedad autoinmune significativa que esté activa o potencialmente mortal si se activa.
- Participantes con miocardiopatía clínicamente significativa que requieran tratamiento.
- Se excluyen los participantes con toxicidades en curso relacionadas con terapias anteriores dirigidas a proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitario) como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
- Sin transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de las 2 semanas y sin G-CSF o GM-CSF dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia experimental.
Contraindicación para biopsia o prostatectomía (solo para cohortes neoadyuvantes secuenciales):
- trastornos hemorrágicos
- válvula de corazón artificial
- PT/PTT mayor o igual a 1,5 en participantes que no tomaban anticoagulación. Participantes en anticoagulación (p. enoxaparina, anticoagulantes orales) son elegibles independientemente del PT/PTT. Antes de la biopsia, se llevará a cabo la anticoagulación según la práctica estándar.
Para los participantes con cáncer de próstata localizado contraindicado para la resonancia magnética:
- Participantes con un peso >136 kilogramos (límite de peso para las mesas de escáner)
- Alergia al medio de contraste de RM
- Participantes con marcapasos, clips de aneurisma cerebral, lesión por metralla o dispositivos electrónicos implantables
- Antecedentes de proctitis por radiación (solo para la cohorte inicial de CRPC)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Cohorte inicial de CPRCm
PROSTVAC-V en la semana 0 seguido de una inyección de refuerzo llamada PROSTVAC-F cada 2 semanas.
Cuando se administra el mismo día, el orden de administración preferido es PROSTVAC primero seguido de nivolumab.
Los participantes se someterán a sigmoidoscopias en la semana 9 y a exploraciones de reestadificación en la semana 12.
Si no hay DP, opción de continuar el tratamiento cada 2 semanas hasta intolerancia o progresión.
Opción de extender el intervalo de nivolumab a 4 semanas después de 1 año
|
PROSTVAC-V (vaccinia) se administrará por vía subcutánea en una extremidad (p. ej., muslo) a una dosis de 2x10^8 unidades infecciosas.
PROSTVAC-F (viruela aviar) se administrará por vía subcutánea en una extremidad (p. ej., muslo) a una dosis de 1x109 unidades infecciosas.
Nivolumab debe administrarse como una dosis fija durante aproximadamente 60 minutos a través de una infusión IV.
|
Experimental: Cohorte neoadyuvante
PROSTVAC-V en la semana 0 seguido de una inyección de refuerzo llamada PROSTVAC-F en las semanas 2, 4 y 8.
Cuando se administra el mismo día, el orden de administración preferido es PROSTVAC primero seguido de nivolumab.
Los participantes se someterán a una prostatectomía en la semana 9.
|
PROSTVAC-V (vaccinia) se administrará por vía subcutánea en una extremidad (p. ej., muslo) a una dosis de 2x10^8 unidades infecciosas.
PROSTVAC-F (viruela aviar) se administrará por vía subcutánea en una extremidad (p. ej., muslo) a una dosis de 1x109 unidades infecciosas.
Nivolumab debe administrarse como una dosis fija durante aproximadamente 60 minutos a través de una infusión IV.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad: cohorte inicial de CPRCm
Periodo de tiempo: después de 10 participantes
|
Detección de inflamación clínicamente importante definida como diarrea o colitis de grado 3 que requiere esteroides o terapia anticitoquina o que no se resuelve a grado 1 o menos dentro de los 28 días.
|
después de 10 participantes
|
Evaluar los cambios en la infiltración de células T en el tumor después del tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta las 10 semanas
|
Evaluar los cambios en la infiltración de células T en el tumor después del tratamiento neoadyuvante con PROSTVAC y nivolumab, en relación con los cambios observados en un ensayo de fase 2 con PROSTVAC solo en el entorno neoadyuvante NCT02153918 (para la cohorte neoadyuvante).
|
desde el inicio hasta las 10 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad (para cohortes de cáncer de próstata localizado)
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Seguridad
|
3-5 años
|
Evaluar los cambios en los factores mediadores inmunitarios solubles (como las citoquinas, etc.) en los sueros
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Cambios en los factores mediadores inmunes solubles
|
3-5 años
|
Evaluar cambios en la expresión de PDL-1
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Cambios en la expresión de PDL-1
|
3-5 años
|
Evaluar los cambios en los subconjuntos de células inmunitarias en la periferia
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Cambios en los subconjuntos de células inmunitarias
|
3-5 años
|
Evaluar los cambios en los niveles de células tumorales circulantes (solo para la cohorte mCRPC)
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Cambios en las células tumorales circulantes
|
3-5 años
|
Documente las respuestas patológicas (incluida la CR patológica)
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Respuestas patológicas
|
3-5 años
|
Documentar cualquier cambio de PSA secundario a la vacunación, incluida la tasa de recurrencia bioquímica después de la prostatectomía
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Cambios de PSA
|
3-5 años
|
Documente cualquier cambio en la resonancia magnética secundario al tratamiento
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Cambios en la resonancia magnética
|
3-5 años
|
Documente cualquier infiltración de células Treg intraprostáticas con tinción de CD4+FOX-P3
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Infiltración de células Treg intraprostáticas
|
3-5 años
|
Determinar el cambio en las células T específicas del PSA periférico en participantes tratados con PROSTVAC y nivolumab
Periodo de tiempo: 3-5 años
|
Cambio en las células T específicas de PSA periféricas
|
3-5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- 170007
- 17-C-0007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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