プラチナ難治性の進展期小細胞肺癌患者における新規併用療法の予備的有効性を判断する第 II 相試験
2024年5月23日 更新者：AstraZeneca
プラチナ難治性の進展期小細胞肺癌患者における治療の新規併用療法の予備的有効性を決定するための第 II 相非盲検多群試験
研究デザイン これは、進行期小細胞肺癌 (SCLC) 患者を対象とした第 II 相、非盲検、多剤、多施設、多群、シグナル探索研究であり、以前から難治性または耐性の疾患を持っています。プラチナベースの化学療法。
調査の概要
詳細な説明
この研究はモジュール式に設計されており、プラチナ抵抗性または抵抗性の進展期疾患 SCLC 患者における免疫療法および/またはデオキシリボ核酸 (DNA) 損傷修復阻害剤の新規な組み合わせの予備的な有効性、安全性、忍容性、および免疫原性の評価を可能にします。 第一選択のプラチナベースの化学療法中（プラチナ難治性）または第一選択のプラチナベースの化学療法完了後90日以内にPD（プラチナ抵抗性）の進行性疾患（PD）を有する患者は、研究に登録されます。 この研究の主な目的は、客観的奏効率 (ORR) に基づいて各治療群の予備的な有効性を評価することです。
この研究は、特定の薬剤または組み合わせの有効性、安全性、忍容性を評価する多数のアーム (サブ研究) で構成されています。 この試験は当初、2 つの群（A 群と B 群）で開始されましたが、進行中の第 I 相試験から併用に説得力のある理論的根拠があり、安全で耐容性のある用量とスケジュールが決定されていれば、追加の群が開始される可能性があります。 定義済みのアームが 2 つあります。
A. デュルバルマブ + トレメリムマブとその後のデュルバルマブ単剤療法 B. AZD1775 + カルボプラチン (CBDP)
修正案 3 では、次のアームが追加されました。
C. AZD6738 + olaparib 修正案 #4 が更新され、最初の 20 人の被験者 (ステージ 1 およびステージ 2) からのデータの審査委員会の評価に基づいて、合計 40 人の適格な被験者まで任意のアームを拡大できる可能性が示されました。 現在、アームAはさらに20人の患者を拡大に登録します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dnipro、ウクライナ、49102
- Research Site
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
- Research Site
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Sumy、ウクライナ、40022
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41009
- Research Site
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Valencia、スペイン、46009
- Research Site
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Gauting、ドイツ、82131
- Research Site
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Kecskemét、ハンガリー、6000
- Research Site
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Miskolc、ハンガリー、3529
- Research Site
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Székesfehérvár、ハンガリー、8000
- Research Site
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Törökbálint、ハンガリー、2045
- Research Site
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Poznań、ポーランド、60-569
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準（すべてのアームに適用）
- 組織学的または細胞学的に文書化された ED SCLC の成人で、一次治療のプラチナベースの化学療法中 (プラチナ抵抗性) またはプラチナベースの化学療法完了後 90 日以内 (プラチナ抵抗性) に進行性疾患を示し、それ以上の治療を受けていない。
- 脳転移は、無症候性であるか、治療を受けており、研究治療の少なくとも1か月前にステロイドと抗けいれん薬を使用していない状態で安定している必要があります。
- ベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変（RECIST v 1.1ガイドラインによる）
- 少なくとも8週間の平均余命。
- -登録時のWHO / ECOG PSが0〜1。
包含基準 (アーム A 固有)
- 体重>30kg。
- -治療用抗がんワクチンを除く、免疫介在療法への以前の曝露はありません。
包含基準 (Arm B 固有) • 経口薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む。
包含基準（Arm C 固有）
• 経口薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む。
除外基準 (すべてのアームに適用):
- 28日以内の別の臨床試験への参加、大手術、放射線療法。
- -治験責任医師の意見では、IPの評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
- -間質性肺疾患を含むがこれに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -別の原発性悪性腫瘍、軟髄膜癌腫症または脊髄圧迫の病歴。
除外基準 (アーム A 固有)
- -腫瘍随伴症候群を含む活動性自己免疫疾患。
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害。
- -以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAEグレード> 2）。
- 結核、HIV、B型またはC型肝炎を含む活動性感染症。
除外基準（Arm B 固有）
- -WEE1阻害剤への以前の曝露。
- CYP3A4 基質または CYP3A4 基質に感受性があり、治療指数が狭いことが知られている製品、または CYP3A4 の中程度から強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている製品。 ロスバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチンおよびロバスタチン、アプレピタントまたはフォサプレピタント、または任意のハーブ製剤の同時投与。 AZD1775 を服用している間は、グレープフルーツとセビリア オレンジを避ける必要があります。
- -IPまたはCBDPに対する既知の過敏症または禁忌。
- QTcF > 470ミリ秒または先天性QT延長症候群。
- -現在または6か月以内の心疾患NYHA≧クラス2：不安定狭心症、うっ血性心不全、急性心筋梗塞、ペースメーカーまたは投薬で制御されていない伝導異常、重大な心室または上室性不整脈。
- Torsades de pointes の最近の歴史。
除外基準（Arm C 固有）
- -サイクル1の21日以内の細胞毒性化学療法 1日目は許可されていません
- -PARP阻害剤（オラパリブを含む）またはATR阻害剤による以前の治療
- -既知の強力なCYP3A阻害剤と中等度のCYP3A阻害剤の併用
- -既知の強力および中程度のCYP3Aインデューサーの併用
- -以前の治療による持続性（> 4週間）の重度の汎血球減少症
- 心機能障害
- -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患または以前の重大な腸切除
- 制御不能な発作のある患者
- -投与前4週間以内の腸閉塞またはCTCAEグレード3またはグレード4の消化管出血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
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またはその他の中止基準について。
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実験的：アームB
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AZD1775 を 1 日 2 回 (経口)、1 日目から 2.5 日間 + 曲線 5 の下の CBDP 面積 (1 日目) (IV)。 3週間ごと。
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実験的：アームC
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AZD6738 1日1回（経口） 1日目から7日間＋オラパリブ 1日2回（経口） 1日目から28日間 4週間毎
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的に反応した参加者の数
時間枠：病勢進行まで［PD］（最長3.5年）
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1による治験責任医師の評価を使用した全反応率（ORR）。
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の数 (パーセンテージ) として定義され、対応する両側 95% の正確な信頼区間 (CI) を使用して各治療群について推定されました。
CR/PR の反応が確認されたということは、CR/PR の反応が 1 回の来院時に記録され、繰り返し画像検査によって確認されたことを意味し、できれば次に定期的に予定されている画像検査で、反応が最初に観察された来院後 4 週間以上経過した時点で確認されました。 、最初の訪問とCR / PR確認訪問の間に進行の証拠はありません。
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病勢進行まで［PD］（最長3.5年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対応期間 (DoR)
時間枠：病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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DoR は、最初に文書化された応答 (その後確認された) CR/PR の日から、文書化された進行日、または疾患の進行がない場合の死亡までの時間として定義されました。
客観的反応が確認された参加者の DoR が報告されます。
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病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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12週間で疾病管理を行っている参加者の割合
時間枠：12週間で
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12 週での疾患制御率 (DCR) は、最初の 13 週間で CR または PR の最良の客観的反応を示した参加者、または投与後 11 週間の最小間隔で安定した疾患 (SD) を示した参加者の割合として定義されました。研究治療の開始。
DCR は、サイト Investigator データと最初の進行イベントまでのすべてのデータを使用して、RECIST 1.1 に基づいてプログラムで決定されました。
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12週間で
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応答時間 (TTR)
時間枠：病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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TTR (治験責任医師によって評価された RECIST 1.1 による) は、最初の投与日から文書化された反応の最初の日までの時間として定義されました。
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病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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PFS (治験責任医師の評価による RECIST 1.1 による) は、研究治療の初回投与日から客観的な疾患の進行または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの時間として定義されました。参加者は割り当てられた治療を中止したか、進行前に別の抗がん治療を受けました。
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病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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全生存期間 (OS)
時間枠：病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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OS は、試験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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病気の進行またはデータのカットオフまたは死亡まで（最大3.5年）
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最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後)
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Ceralasertib と olaparib の最大濃度までの時間が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後)
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後)
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Ceralasertib と olaparib の最大濃度が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後)
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濃度-時間曲線下の部分面積 (AUC0-6)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後) およびサイクル 1 7 日目 (投与前および投与後)
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Ceralasertib と olaparib の濃度-時間曲線下の部分面積が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後) およびサイクル 1 7 日目 (投与前および投与後)
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-t)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後) およびサイクル 1 7 日目 (投与前および投与後)
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Ceralasertib および Olaparib の時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 1 日目 (投与後) およびサイクル 1 7 日目 (投与前および投与後)
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定常状態での最大濃度までの時間 (Tmax,ss)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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セララセルチブとオラパリブの定常状態での最大濃度までの時間が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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定常状態での最大濃度 (Cmax,ss)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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セララセルチブとオラパリブの定常状態での最大濃度が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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定常状態での最小濃度 (Cmin,ss)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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セララセルチブとオラパリブの定常状態での最小濃度が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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定常状態での濃度-時間曲線下面積 (AUCss)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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セララセルチブとオラパリブの定常状態での濃度-時間曲線下面積が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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定常状態における薬物の見かけのクリアランス (CLss/F)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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セララセルチブとオラパリブの定常状態での濃度-時間曲線下面積が報告されています。
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サイクル 1 (各サイクルの長さは 28 日間) 7 日目 (投与前および投与後)
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デュルバルマブとトレメリムマブの血清濃度
時間枠：デュルバルマブ: サイクル 1 (各サイクルは 4 週間) 1 日目 (投与後);サイクル 2 1 日目 (投与前);サイクル 5 1 日目 (投与前);トレメリムマブ: サイクル 1 (各サイクルは 4 週間) 1 日目 (投与後);サイクル 2 1 日目 (投与前);サイクル 5 1 日目 (投与なし);サイクル 7 1 日目 (投与なし)
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デュルバルマブとトレメリムマブの血清濃度が報告されています。
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デュルバルマブ: サイクル 1 (各サイクルは 4 週間) 1 日目 (投与後);サイクル 2 1 日目 (投与前);サイクル 5 1 日目 (投与前);トレメリムマブ: サイクル 1 (各サイクルは 4 週間) 1 日目 (投与後);サイクル 2 1 日目 (投与前);サイクル 5 1 日目 (投与なし);サイクル 7 1 日目 (投与なし)
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アダボセルチブとカルボプラチンの血漿中濃度
時間枠：Adavosertib: サイクル 1 (各サイクルは 21 日) 3 日目 (投与前および投与後);サイクル 3 3 日目 (投与前および投与後);カルボプラチン：サイクル 1（各サイクルは 21 日） 1 日目（投与後）
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アダボセルチブとカルボプラチンの血漿中濃度が報告されています。
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Adavosertib: サイクル 1 (各サイクルは 21 日) 3 日目 (投与前および投与後);サイクル 3 3 日目 (投与前および投与後);カルボプラチン：サイクル 1（各サイクルは 21 日） 1 日目（投与後）
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：病状進行までの 1 日目、およびフォローアップの訪問 (最大 3.5 年)
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有害事象とは、製品に因果関係があると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品への曝露後または曝露中に望ましくない病状が発生するか、既存の病状が悪化することです。
SAE は、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害をもたらす、または重大な医学的事象である、あらゆる不都合な医学的出来事をもたらす AE です。
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病状進行までの 1 日目、およびフォローアップの訪問 (最大 3.5 年)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Haiyi Jiang, M.D.、AstraZeneca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月28日
一次修了 (実際)
2020年6月22日
研究の完了 (実際)
2023年11月27日
試験登録日
最初に提出
2016年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月17日
最初の投稿 (推定)
2016年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月23日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D419QC00002
- 2016-001202-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。